Способ получения замещенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты

ОЛИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Соцлалнстнческнх Республнк(61) Зависимый от патента 2) Заявлено 25.09,72 (21) 1830694/23 2) Приоритет3)(31) осударственный комитет Совета Мнннстров СССР по делам изобретенийн открытий Бюллетень10 бликовано 15,03.7 53) УДК 547.876.07(088,8) Дата опубликования описания 02.12.75 2) Авторы изобретения Иностран рг, Рудольф Рольф БанхыБауэр, Вернер Шульцльцер ер Сирре) Заявптел р ма Зон ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОАЛКИЛЪНЫХАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Изобретение относится к способу полу новых биологически активных эфиров карбаминовой кислоты.Известен способ получения эфиров тиолкарбаминовой кислоты взаимодействием галогенангидридов карбаминовой кислоты с алкилтиолами.Основанный на известной реакции предлагдмый способ получения замещенных ам алкильных эфиров тиолкарбаминовой ки ты общей формулы 1 ения тиолСО -где Х имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с замещеннымп аминоалкилмеркаптанами общей формулы 111 носло О Я- СН, - СН. -ХгСзНт-пзО в которои К, имеет указанные значения их солями с щелочными металламп, в о ческом растворителе таком, как, нап бензол, толуол, ксилол, этиленхлорид, сан, пиридин, хинолин или триэтилам присутствии таких акцепторов кислоты например, трет. амин, гидроокись натрия бонат калия или натрия, алкоголят н (причем основной реагент общей фо 111 нли основной растворитель может в нять роль акцептора кислоты).Применяемые в качестве исходных ве соединения общей формулы 11 можно чать известными способами. п(или рганиример, диокин, вкак., карСНз- СН 20 атрия рмуль оную или виниленолорода, серы; 25 или разветвленный 4 атомами углерода ных и четвертичных , что соединения об 30 ып ществюлу 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ ЭФИРОВ ТИОде Х означает этилен вую группу, или атом кис В 1 - неразветвленный алкильный радикал с 1 -или из кислотно-аддитив солей заключается в том щей формулы 11Применяемые замещенные аминоалкилмеркаптаны общей формулы 111 также можцо получать известными способами, например путем реакции соответствующих аминов с этиленсульфидом или путем гидролиза из диалкиламиноэтилизотиуронийхлорид гидрохлоридов.Получаемые новые продукты формулы 1 можно перевести в их кислотно-аддитивные или четвертичные соли обычными методами.Для образования аддитивной соли применяют предпочтительно кислоты с физиологически безвредным анионом, например такие как галогеноводородная, серная, фосфорная, азотная, щавелевая, лимонная, винная, фумаровая, малеиновая, уксусная, пропионовая, метансульфоновая, янтарная и т. д,Синтез четвертичных соединений можно осуществлять путем взаимодействия соединеций общей формулы 1 с такими пригодными для этого соединениями, как, напримвр, алкилгалогениды, эфиров серной или метансульфокислоты,П р и м е р 1. Гидрохлорид (Р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты,К кипящему раствору 77,4 г (0,3 моля) хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты в 210 мл толуола в атмосфере азота при перемешивании в течение 30 мин прикапывают 44,1 г (0,3 моля) этилизопропиламиноэтантиола и 30,3 г (0,3 моля) триэтиламина, растворенных в 90 мл толуола, и смесь в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником,После охлаждения реакционную массу профильтровывают и трижды экстр агируют 250 мл водного буферного раствора с рН 2, затем органическую фазу трижды экстрагируют 100 мл водной 2 н. метансульфокислоты.Содержащий метансульфокислоту раствор охлаждают, подщелачивают едким натром и трижды экстрагируют 200 мл метиленхлорйда, Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Получают 98 г (88,6% теории) (этилизопропиламиноэтил) тиоэфир иминодибецзилкарбаминовой кислоты в виде масла, ко,"орое медленно кристаллизуется. Т. пл. 76 - 78 С.Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 224 - 227. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения.Гидрохлорид (Р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты и Р-диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 206 - 208 .Гидрохлорид (р-метилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из хлорангидрида иминоди 6 ензилкарбаминовой кислоты и 13-метилизопропиламиноэтантиола. Т. пл, 215 - 217.Гидрохлорид (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кисло 5 10 15 20 25 30 35 40 45 55 60 55 ты из хлорангидрида иминостильбепкарбаминовой кислоты и р-диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 203 - 205.Гидрохлорид (р - диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенотиазинкарба ми новой кислотыиз хлорангидрида фенотиазинкарбаминовойкислоты и р - диизопропиламиноэтантиола.Т. пл. 198 - 200.Гидрохлорид (Р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты из хлорангидрида фенотиазинкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 210 - 212,Гидрохлорид (Р - диизопропиламиноэтил)тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислотыиз хлорангидрида феноксазинкарбаминовойкислоты - и р-диизопропиламиноэтантиола.Т. пл, 217 - 219.Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислотыиз хлорангидрида феноксазинкарбаминовойкислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола.Т, пл. 208 в 2.П р и м е р 2. Бромметилат (Р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.7,4 г (0,02 моля) (1 З-этилизопропилампноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовойкислоты при комнатной температуре оставляют стоять в течение 3 дней с 9,5 г (0,1 моля)метилбромида в 50 мл ацетонитрила. Реакционный раствор сгущают в вакууме, получают9,0 г (97%) кристаллического продукта.Т. пл. 204 - 205.Аналогично примеру 2 получают следующие соединения.Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил)тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из (Р - диизопропиламиноэтил)тиоэфираиминодибензилкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 205 - 207.Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил)тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кислоты из (Р - диизопропиламиноэтил) тиоэфираиминостильбенкарба миновой кислоты и метилбромида. Т. пл. 225 - 227.Бромметилат (Р - диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенотиазинкар 6 аминовой кислотыиз (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 205 - 207,Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил)тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислотыиз (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 207 - 208.П р и м е р 3. Гидрохлорид (13-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.14,7 г (0,1 моля) р-этилизопропиламиноэтантиола и 13,8 г (0,1 моля) безводного карбоната калия в 100 мл толуола в атмосфереазота нагревают до кипения, прикапываютраствор 24,75 г (0,1 моля) хлорангидридаиминодибензилкарбаминовой кислоты вЯ25СО - 01 30 Составитель Е. ГордеевРедактор Л. Емельянова Техред О. Гуменвк Корректор 3, Тарасова Заказ 2421/5 Изд. К 1552 Тираж 529 Подписное 1 ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 7 К, Раушская иаб., д. 4 5Типография, пр. Сапунова, 2 100 мл толуола и кипятят смесь в течение 10 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную массу профильтровывают, толуольную фазу с помощью водного буферного раствора со значением рН 2 трижды экстр агируют простым встряхиванием и затем органическую фазу 3 раза экстрагируют водной 2 н. метансульфокислотой, Содержащий метансульфокислоту раствор охлаждают, подшелачивают едким натром и 3 раза встряхивают с хлороформом, После сушки и упаривания раствора хлороформа получают (этилизопропиламиноэтил) тиоэфир иминодибензилкарбаминовой кислоты в виде масла, которое медленно кристаллизуется. Т. пл. 76 - 78.Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т, пл, 224 - 227.П р и м е р 4. Гидрохлорид (Р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.14,7 г (0,1 моля) р-этилизопропиламиноэтантиола с 5,4 г (0,1 моля) метилата натрия в 200 мл абсолютного метанола в течение 1 ч в атмосфере азота нагревают до кипения. Растворитель отгоняют и к остатку добавля. ют 24,75 г (0,1 моля) хлорапгидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты в 320 мл сухого толуола и нагревают смесь в атмосфере азота в течение 10 ч с обратным холодильником. После охлаждения толуольную фазу 3 раза экстрагируют встряхиванием с водным буферным раствором со значением рН 2 и органическую фазу затем экстрагируют с помощью водной 2 н. метансульфокислотой.Содержащий метансульфокислоту экстракт подщелачивают и встряхивают с хлороформом. После сушки и сгущения раствора хлороформа получают 28 г (75,8%) р-этилизопропиламиноэтилтиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты с т. пл. 76 - 78.Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 22 - 227.Способ получения замешенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты 5 общей формулы 1 15 где Х означает этиленовую или виниленовую группу, а также атом кислорода или серы;К, - неразветвленный или разветвленныйалкильный радикал с 1 - 4 С-атомами, пли их кислотно-аддитив:ых или четвертичных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы в которой Х имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с замешенными аминоалкилмеркаптанами общей формулы 35Сз 11-пйНЗ - СН - СН -1 Е2 21 40 где К имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, кислотно-аддитивной пли четвертичной соли известными приемами.