Способ получения 2-

(4 б чат .э(1.:1. ".", Н Я Е цц 453835 Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента -/1816331/23-4 (32) 11 рцорцтет 28,04.70 (31) 32772 гасударственный камитетСаеета Министрае СССРаа делам иэабретенийи аткрытий(72) Автор изобретения Иностранец Вильем Д. Хулихэн(1) Заявитель Иностранная фирма Сандос АГ (Швейцария),С 1 Х 80,Х 1 де К и К которазличны, ознаФгор, К 2 означает аиами или фени. рые могут быть одинаковы илн ают каждый водород, хлор или лкпл с 1 - 5 углероднымц атоостаток формулы Изобретение относится к области получения новых 2- (2-сульфониламиноэтил) -3-фенил- оксифталцмцдинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе фармацевтических препаратов, например 5-фенцл-окси,3-дцгидроН-имидазо - (2,1-а) -изоицдолена. Использование известных в органической химии способов получения фталимидинов замыканием цикла дало возможность получить 2- (2-сульфониламиноэтил) -3 -фенил-оксифталимидины общей формулы 1 где К, и К которые могут быть одинаковы цли различны, означают каждый водород, хлор, бром или неразветвленный алкцл с 1 - 3 углеродными атомами, причем в крайнем слу чае один из заместителей Кэ и К 4 находится варто-положении фенцлового кольца, если Кэ и К, имеют иное значение, чем водород.Способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что хлорангидриды или бром ангидриды 2-бензоплбензойной кислоты фор- мулы где К ц К 1 имеют указанные зцаче гня и х о30 ца 1 ает хлор цлц бром,15 20 25 50 подвергают взамолсйствю с Х-(2-амино-)гил)-алкил- или -б пзолсульфоцамилами форм ль Н ХСНСНгХ НЬОЯгле К имеет указаное зцачение,в инсрном оргяическом растворите;и Спосоо проволят предпочтительно при температуре 20 - 60, в особенности 40 - -50 С. Целесообразно проволть процесс в ирисутств)ги связываовцсх) кислоту средства, а именно орацпческого амина, как три(С, - ,) алкиламиц, апрцмср триметил-или триэтиламин, пирилиц или (С, - ,) алкилпирлин, например метил- или этилпиридин, или карбопата щелочного металла или бикарбоната щелочного металла, например кярбонятя натрия или бикарбопата натрия или карбоцата калия. Как растворители пригодны, например, ароматические углеводороды -- оензол, толуол или ксиол, галогецуглеводородыЛихлорметан или хлороформ, или эфирытетрагидрофурац или диоксац. Длительность реакции примерно 3 - 24 ч.Спелиения формулы 1 можно вьлелять и очищать звестым метолом. Предлагаемые соелиеия могут наход ься в лвух различных формах кристаллов, получсая и соответствующем случае форма зависит от условий крсталлза)г, например от растворителя. П р и м е р 1. 2- (2-Толуолсульфошпаминоэтил) -3- (-хгорфен)г)-3-окси 1)тая)их)ил)Смесь 43 г Х-(2-аминоэтил)-4-метилбезо,- сульфопямила, 51 г (0,50 моль) триэ)гям и 250 мл осзволного толуола еремешивякп и к ней прибавляют цо каплям при комнатной температуре раствор 62 г (0,21 моль) хлорангидрида 2-(а-хлорбензоил)-бензойной кислоты в 100 мл безводного толуола таким образом, что внутренняя температура превышает 35 С, Реакционную смесь перемешивают еще в течение 6 ч при комнатной температуре, после чего отфильтровывают полученное твердое вещество и фильтрат сгущают в вакууме. Полу- твердый остаток обрабатывают 150 мл 2 и, соляной кислоты (при температуре ниже 30 С) и после отфильтровывания твердого вещества получают названное соединение в кристаллической форме А с т, пл. 81 - 83 С, выход 90%. Перекрцсталлизаццей этого материала из толуола получают тот же самый продукт в кристаллической форме В с т. пл. 101 - 102 С. ЗО 05 40 45 45/о-ным раствором гидроокисц аммония (по О50 мл) и еще три раза водой (по 50 мл), при чем поддерживают температуру 50 С, Полученный раствор толуола охлаждают до 32 С и фильтруют. Фиг)ьтрат охлаждают.доОс) и его снова фильгруют. Полученные в каждом случае твердые вещества ооъединяют, перекристаллизовывают из смеси толуола и хлороформа (7:1) и получают названное в заголовке соединение с т. пл. 81 - 83 С (форма А). П р и м е р 3. 5-(и-Хлорфенил) -5-окси,3-лигидроН-имидазо- (2,1-а) -изоинлолАналогично примеру 1 или 2, но используя вместо Х- (2-аминоэ гил) -4-метилбензолсульфонамида приблизительно в эквивалентных количествах следующие соединения:Х- (2-аминоэтил) -метилсульфонамидХ- (2-а мицоэтил) -бецзолсульфонамид М- (2-а мицоэтил) - 3,4- ди метилбензолсул ьфоцамидХ-(2-аминоэтил) -2,5-лиметилбецзолсульфоямидХ- (2-аминоэтил) - 4 - хлорбензолсульфонамид ог чают 2- (2-метилсульфониламицоэпл) - 3- (и - хлорфенил) -3-оксифталимидин:2. (2-бецзолсульфониламиноэтил) - 3 - (и-хлорфенил) -З-оксифталимидин, т. пл. 156 - 157 С (перекристаллизация из хлороформа);2-12- (3,4-диметилбензол) - сульфониламиноэтиг) -3- (и-хлорфенил) -3-оксифтал им иди н;2-12- (2,5-диметилбензол) - сульфониламцноэтиг) -3- (и-хлорфенил) -З-оксифталимилин, т. пл. 86 - 90 С (перекристаллизация из толуола);2- (а-хлорбензолсульфониламиноэтил) - 3 - (ахлорфенил) -З-оксифталимидиц, т, пл. 147 - 148 С (перекристаллизация из толуола) .Г 1 р и м е р 4, Аналогично примеру 1 или 2, о используя вместо хлорангидрида 2- (2-ахлорбензоил)-бензойной кислоты примерно в эквивалентных количествах следующие соелиения хлораш илрил 2- (3,4-дихлорбензоил) -бензойной кислотыхлорангидрид 2-(бензоил)-бензойной кислот ьП р и м е р 2. 2-(2-п-Толуолсульфониламиноэтил) -3- (и-хлорфенил) -3-оксифтали мидииСмесь 33,3 г хлорангидрида 2-(и-хлорбензоил)-бецзойной кислоты и 100 мл толуола прибавляют в течение 3 мин при сильном перемешивации к смеси 24,7 г М-(2-амицоэтил) -4-метилбензолсульфонамида и 14,4 г триэтиламина в 160 мл толуола. Температуру выдерживают 50 С. Смесь перемешивают после этого еще в течение 20 мин, разбавляют 160 мл толуола и еще раз нагревают до 50 С. Раствор промывают трижды водой (по 50 мл), четь)ре раза 55 60 65 хлорангидрцд 2- -фторбецзоиг) -бензоной кислотыполучают2- (2- а-толуолсульфониламиноэтил) - 3 - (3,4- лихлорфенил)-З-оксифталимидин, т. пл. 96 -98 С, выход 75%2- (2-п-толуолсульфоциламиноэтил) -3-фенил- З-оксифталимидин, т. пл. 155 - 157 С, выход 96%;2- (2-п-толуолсульфоциламицоэтил) - 3 - (мфторфенцл) -З-оксифталимидиц, т. гп. 116 -119 С, выход 68%) злич. 15 фтор,атоодинаковы или рводород, хлор и,п 1 - 5 углеродцык формулы где К и К, могут бытны, означают каждьц"Ка означает алкилмами или фецилостат 20 Составитель И. Бочарова Техред Е. Борисова Корректор Е. Рогайл едактор Заказ 1559ЦНИИП Изд.2024 Тираж 565осударственного комитета Совета Мпнистропо делам изобретений и открытийМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подписное л. тиг:, Костромского управления издательств, полиграфии п книжной торговл Предмет изобретенияСпособ получения 2- (2-сульфониламипоэтил) -3-фецил-оксифталимцдинов общей фор- мулы где Кз и К 4, которые могут быть одинаковы или различны, означают каждый водород, хлор, бром или неразветвленный алкил с 1 - 3 углеродными атомами, причем в крайнем случае один из заместителей Кз и К 4 находится в орто-положении фенилового кольца, если Кз и К 4 имеют иное значение, чем водород, отличаюи 1 ийся тем, что хлорангидрид пли бромангидрпд 2-бецзои,гбецзойцой кислоты общей 5 форт лы где К н К 1 имеют указанные значения ц Х означает хлор или бром,подвергают взаимодействию с Х- (2-аминоэтил) алкил- илц -бецзолсульфонамидамн общеи формулыНЛСНзСНа НЬ 02 Кгьгде Кз имеет указанное значение,в инертном органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта известнымп прнемамп.