Способ получения аминокетонов

-онэяйблисе,30 1) 4408 Союз СоветскихоциалистическиРеспублик И ПАТЕНТУ 61) Зависимый от патента 6,12.70 (21) 1499482/1745728/18.12.69 (31) А 11787/69 1) М. Кл, С 07 с 97 аявл23-4(32 (33 Опу риорит встрия Государственный комите Совета Министров СССР 8,74. Бюллетень(088,8) ликован делам изобретен рытии а опубликования описания 05.03,75(72) Авторы изобретени ИностранцыКурт Тиле, Вальтер фон Бебенбург(71) Заявитель ностранная фирм ДегуссаОЛУЧЕНИЯ АМИНОКЕТО 4) СП низшими алкилами или низшими алкоксигруппами или фенильными остатками жирных кислот с 2 - 10 атомами углерода, ацилы возможно замещенных одним или несколькими атомами 5 галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшими алкилами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низкомолекулярных алифатических полу- эфиров угольной кислоты или фенильного по луэфира угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2 - 10 атомов углерода, замещенной, по меньшей мере, одним фенильным остатком, при этом, 5 по меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1 - 6 атомов углерода, и/или алкоксигруппой с 1 - 6 атомами углерода, и/или оксигруппой, и/или атомом галоида,20 а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.Аг - С - СН - СНт - МН -А аминокетонового кетона сом, напримераком получаПредлагается способ получения новых аминокетонов общей формулы 1 где Аг представляет собой фенил или нафтил; А 114 - прямой или разветвлеННый, насыщенный или ненасыщенный алкил с 1 - 6 атомами углерода, возможно замещенный галоидом, окси,-низшей алкокси- или ацилоксигруппами;К 1 - ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа;К 4 - водород или низший алкил;Й 2 Кз, Кв и Кв - одинаковые или различные и представляют собой водород, галоид, окси-, низшие алкокси-, ацилокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппы, низший алкил-, низшие галоидалкил-, например трифторметил, и низшие алкилтиогруппы, причем ацильные группы представляют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с прямой или разветвленной цепью возможно замещенных атомами галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами,Известен способ получениявзаимодействием а,р-ненасыщенаммиаком или первичным аминреакцией окиси мезитила с аммют диацетонамин,40 Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, приводит к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.Способ получения аминокетонов общей формулы 1 заключается в том, что амин общей формулы 2 где К 5, К, и А 1 К имеют приведенные значения,подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы 3 где Аг, К, - К 4 имеют приведенные значения,или с соответствующим основанием Маннихаобщей формулы 4 О В,В 1гВ 7 А 1" - С - СН - СН 2 - М Каф 8 Вьгде Аг, К 1 - К 4 имеют приведенные значения; К 7 - Кз представляют собой низшие алкилы или совместно образуют циклоалкил, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения известными приемами, Целевой продукт при желании может быть переведен в кислотно-аддитивную соль, а также целевые продукты, полученные в виде рацематов, можно перевести в оптически активные изомеры или стереоизомеры. Обычно реакцию амина общей формулы 2 с ненасыщенным кетоном формулы 3 проводят при 0 - 80 С в инертном растворителе, например в эфире, ацетоне, диоксане или хлороформе. При использовании же соответствующего основания Манниха общей формулы 4 реакцию осуществляют при 30 - 120 С, а в качестве растворителя употребляют воду, спирт/воду или двухфазную систему, например вода/бензол или вода/толуол.Получавмые соединения, содержащие оптически активный атом углерода, выпадают обычно в виде рацематов, которые можно известными способами разделить на оптически активные изомеры, Однако можно с самого начала вводить в реакцию оптически активные изомеры или диастереомеры и получать в качестве конечного продукта соответствующие чистые оптически активные соединения или диастереомеры. 5 10 15 20 25 Зо 45 50 55 60 65 П р имер 1, -(а-Метоксибензиламино)-3- (3,3.диметилакрилоиламино) -пропиофенон,В смеси 120 мл воды и 40 мл этанола растворяют при нагревании 31 г (0,1 моль) хлоргидрата Р-диметилаиино(З,З-диметилакрилоиламино) пропиофенона и затем приливают раствор 13,7 г л-метоксибензиламина в 40 мл этанола. Через 2 мин из прозрачного, нагретого до 30 С раствора выделяется масло. За ночь оно кристаллизуется, кристаллы отсасывают, Неочищенный продукт растворяют в небольшом количестве этаиола при нагревании, разбавляют равным объемом метанола, охлаждают, при этом выкристаллизовывается основание Манниха, Очистку осуществляют еще два раза и получают чистый продукт.П р и м е р 2. Р-(2-Фенилэтиламино) -3-(3,3- диметилакрилоиламино) -пропиофенон.В водно-этанольной среде приводят во взаимодействие 31 г (0,1 моль) хлоргидрата рдиметиламино- (3,3- диметилакрилоиламино) пропиофенона с 12,1 г фенилэтиламина, Спустя 5 час массу разбавляют водой, выделившееся масло обрабатывают эфиром. Эфирный раствор трижды промывают водой. Затем из эфирного раствора выкристаллизовывается основание Манниха, которое осаждают из смеси ,метанол/эфир в виде фумарата. Фумарат перекристаллизовывают из смеси изопропанола .и, этанола, т. пл. 100 С,Предмет изобретения Способ получения аминокетонов общей фор- мулы В,К 1(17.В. В где Аг представляет собой фенил или нафтил;А 11 - прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкил с 1 - 6 атомами углерода, возможно замещенный галоидом, окси-, низшей алкокси- или ацилоксигруппами;К, - ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалииламиногруппа;К 4 - водород или низший алкил;Кь Кз, К 5 и К, - одинаковые или различные, представляют собой водород, галоид, окси-, низшие алкокси-, ацилокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппы, низшие алкил-, низшие галоидалкил-, например трифторметил, и низшие алкилтиогруппы, причем ацилгруппы представляют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с прямой или .разветвленной цепью возможно замещенных атомами галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшиии алкилами или низшими алкоксигруппами или фенильными остатками жирных кислот с 2 - 10 атомами углерода, авилы возможно замещенных одним или несколькими атомами га15 Составитель С. Плужков Техред 3. Тараненко Корректор В, Кочкарева Редактор О. Кузнецова Заказ 393/5 Изд,185 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 по делам изобретений и открытийТипография, пр. Сапунова, 2 лоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшими алкилами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низкомолекулярных алифатических полу- эфиров угольной кислоты, или фенчльного полуэфира угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщен 1 ной жирной кислоты с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2 - 10 атомов углерода, замещенной, по меньшей мере, одним фенильным остатком, при этом, поменьшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1 - 6 атомов углерода, и/или алкоксигруппой с 1 - 6 атомами углерода, и/или оксигруппой, и/или атомом галоида,а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, отличающийся тем, что амин общей формулы где Из, Кз и АИ имеют приведенные значения,6подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы 10 где Аг, К, - К 4 имеют приведенные значения,или с соответствующим основанием Манниха общей формулы 20 где Аг, К - К 4 имеют приведенные значения; К 7 и Кз представляют низшие алкилы или совместно образуют циклоалкил,с,последующим выделением целевого про дукта известными приемами в виде свободного соединения или соли, в виде рацематов илиоптически активных изомеров.