Способ получения фенилимидазолидинонов

(33) АвстрияОпубликовано 15.12.74. Бюллетеньтет 07.06.71 (31) А 4920/7 осударственныи комитет овета Министров СССР 53) УДК 547,781,785(088.8) оо делам изобретении и открытийДата опубликования описания 06.05.7 Авторыизобретения Иностранцы нст-Отто Рент, Курт ШроАнтон Мент мм и Петер Даннебе(71) Заявите 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ фЕНИЛИМИДАЗОЛИДИНОНО обу получ могут найт ой реакции, аминов из получить ионными свойсоединений"СН,-СН,од, низшую алкильнуюи атом галогена; К, -или пара-положении- Я - А; где К означает водили алкоксигруппу,одну из групп в мета Ка - СНК - Я - А- О Н 5 где А чает радик или Изобретение относится к спния новых соединений, которыеприменение в медицине.Применение известной обменнапример получение третичнывторичных, позволило авторамвые соединения, обладающие цствами.Описываемый способ полученобщей формулы 1 Я - неразветвленную или разветвленную алленовую цепь с 1 - 4 атомами углерода; К, - атом водорода, оксигруппу, низшую 5 алкоксигруппу или группу О - СО - Кв, К 2 -атом водорода или метильную группу; Кз и К, могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена 10 или трифторметильную группу или вместе -приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестичленное кольцо; К 5 - низшую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, окси- или ал кокси-, амино-, моно- или диалкиламиногруппу; 2 - ароматическое кольцо с 1 - 2 гетеро- атомами, к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо; К" - атом водорода или низший неразветвленный пли раз ветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, диалкиламиноалкпльный пли аралкпльный радикал, заключающийся в том, что амин общей формулы 11 А имеет вышеуказанное значение,подвергают взаимодеиствию с соединениемО общей формулы 111ОСН,55 Но 60 С,н,65 Т, пл, 234 С где К и К" имеют вышеуказанные значения,а К означает одну из групп в мета- или параположении- СНК, - Х; - СНК, -Я - Х; О СНК, СНК, ) Х, где К К, и Я имеют вышеуказанные значения, а Х означает отщепляемый с водородом соединения НА радикал НХ, например атом галогена, - О - 50. - алкил или - О - 50 - арил, в присутствии связывающего агента, преимущественно карбоната калия, натрия или амина, взятого в избытке, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереоизомеров или оптических антиподов известными приемами.Нижеследующие примеры где Х означает радикал служат для пояснения предлагаемого способа, Пример 1. 2 - -СН 2 - СН,-Х ) l28,4 г (0,1 моль) 2-4-Имидазолидинон(2)- ил-фенил)-этилметилсульфоната, полученного из 2-(4-имидазолидинон -(2)-ил-фенил)-этанола и метансульфохлорида в пиридине, подвергают реакции обменного разложения с 17,5 г И-метилфенилпиперазина в 120 мл ацетонитрила в присутствии 21 г соды, причем кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником. Полученное соединение выделяют в виде основания, его т. пл, 195 С.Аналогично получают следующие соединения (формула 1, К - водород; К имеет вышеуказанные значения) Г р - С 1 з - СН- 11/11// р3, р-Сн-СН;М,Ф1 СНОН7, /СН-СН,-Ъ Р 11 4-Ампноацетофенон подвергают взаимодейст вию с р-хлорэтилизоцианатом и последующейобработкой гидроокисью калия переводят в 4- (имидазолидинон-(2)-ил)-ацетофенон (т. пл.208 С). При взаимодействии с 1 моль брома в хлороформе получают а-бромкетон (т. пл.20 175 С) . 14,2 г бромкетона в 200 мл этанола медленно и при охлаждении льдом смешивают с 2 г боргидрида натрия и затем перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре. ЗО Осажденный бромид натрия отсасывают. Краствору добавляют 0,5 мл воды и 17,6 г М- метилфенилпиперазина, исходную смесь оставляют стоять в течение 10 - 12 ч, кипятят еще в течение 2 ч с обратным холодильником и за тем выделяют вышеуказанное соединение. Оноимеет т. пл, 221 - 233 С.Аналогично получают следующие соединения 45ОСН С 1 С Ы М1ОН СНЗ3, г /СН-СНМ(т. пл. 283 С).17. 1- (1- 4-Имидазолидпнон - (2) -ил-фенил 1-ацетилоксиэтил) -4 - (2 - метилфенил) - пиперазин (т. пл. 310 С).18. 1-(1- 4-Имидазолидинон - (2) -ил-фенил-метилкарбамоилоксиэтил) - 4 - (2- метилфенил)-пиперазин (т. пл. 169 С).10 19. 1- (1- 4-Имидазолидинон - (2) -ил-фенил-этоксиэтил) -4- (2-метплфенил) -пиперазин.Аналогично получают соединения формулы 1, указанные в таблице. 15 20. Метнлсульфонат- (4- 3- бензилимидазолидинон- (2) -ил - фенэтил) -4 - (2-метилфенил-) пиперазина (т. пл, 194 в 1 С).21. Дигпдрохлорид 1- (4- 3- (2-дпметиламиноэтил) -имидазолидинон- (2) - ил -фенэтил 1-4- (2- 20 метплфенил) -пиперазина (т. пл. 308 С, разложение).22. Дигидрохлорид 1-(4- 3- (3-диметиламинопропил) - пмидазолидинон- (2) -ил-фенэтил) - 4- (2-метплфенил) -пиперазпна (т. пл. 309 С, 25 разложение) .23. Гидрохлорид 1- 4 - (3-этилнмидазолидинон- (2) -фенэтил -4- (2-метилфенил) - пипер азина (т. пл. 286 С).24. Гидрохлорид 1 - 4-(3-аллилимидазоли- ЗО динон- (2) -ил-фенэтил - 4- (2-метилфенил) -ппперазина (т. пл. 287 С, разложение).25, Метил сульфонат 1-4- (3-пропаргилимидазолидинон- (2) -ил) фенэтнл-фенил-пиперазина (т. пл. 232 - 233 С).35 26. Сульфат 1-1-(4-имидазолидинон (2)-илфенил) - 1-и - бутилкарбамоплоксиэтпл4-(2- метилфенпл)-ппперазина (т. пл. 127 С, разложение).453839 СН С 13303 Н (241) СН 3503 Н (271) НС 1 (299 в 3) СНз СН 303 Н (325) СНЗ Соединения формулы 1 (К в водор) Р - СНОН- СН)МКислота (т. пл. или точка разложения соли),т, пл, основания, С453839 10 П ро дол жение НС 1 (278 - 280) СНз 50 зН (235 -СНзЮзН (295 - 2(Снг)г -СНзЮзН (255 - 25 СНзЯОзН (175) гС 7-О-(Снг) 3 Сн СНзБОзН (202) п - О СН; Соединения формулы 1 (Я - водород) С-"13Ю 2) чг 112Сн.,-(СН 2 - 1.тСНС 113 СН3 Кислота (т. пл, или точка разложения соли),т, пл. основания, С45383 ь 12 П р о дол жение Кислота (т, пл. или точка разложения соли),т. нл. основания, ССоединения формулы 1 (й - водород)- СН- СН-Ы( )Ы1СН,СН 380 зН (300 301) СНз 80 зН (218) СНзБОзН (275 - 279)- СН - СН - Ж м2СНЗ СНзЯОзН (270) ОСН ГС1СН - СН 2 256 - 257 СН, - СН,-К 11 О3.1 - в. СН 2 - СН 2 Предмет изобретения 1. Способ получения фенилимидазолидинонов формулы 1 где К означает водород, низшую алкильную или алкоксигруппу, или атом галогена;К - одну из групп в мета- или пара-поло- жении- СНК, - Я - А;- СНКг - А: - О - СНКг - СНКз - Я - А,где Л означает радикал 5 Я - неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1 - 4 атомами углерода; К, - атом водорода, оксигруппу, низшую алкоксигруппу или группу О - СО - Ка, К, - атом водорода или метильную группу; К, и К 4 могут 10 быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти - 15 или шестичленное кольцо; Ка - низшую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, окси- или алкокси- амино-, моно- или диалкиламиногруппу; Х - ароматическое кольцо с 1 - 2 гетероатомами, к которо му может быть приконденсировано и бензольКорректор Е. Кашина Редактор Т. Девятко Заказ 740/б Изд.2025 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5типография, пр. Сапунова, 2 ное кольцо; К" - атом водорода или низший неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, диалкиламиноалкильный или аралкильный радикал, отличающийся тем, что 5 амин общей формулы 11Н - А где А имеет вышеуказанное значение,подвергают взаимодействию с соединением 10 общей формулы 111 О1 В. 1 гтСН - "11; где К и К" имеют вышеуказанные значения, а Ка означает одну из групп в мета- или параположении 20 где Кь Кг и Я имеют вышеуказанные значения, а Х означает отщепляемый с водородом соединения НА радикал НХ, например атом галогена, - О - 50, - алкил или - 0 - 50, - арил, в присутствии связывающего агента, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереоизомеров или оптических антиподов известными приемами. 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве связывающего агента применяют карбонат натрия, калия или амин, взятый в избытке,