Способ получения ацилоксиалкилгетероцикли-ческих соединений

о и и с й-и ИЗОБРЕТЕНИЯ щ 436947 Союз Советских Социалистических Республик(33) ЯпонияОпубликовано 25.02.4. Бюллетень М 7 осударственныи комитетСовета Министров СССРво делам изобретенийи открытий 3) 1 Д 1 х 547.785.5 787,(088.8) Дата опубликования описания 12,09.7(72) Авторы изобретения Иностранцы Суминори Умио и Икуо Уеда(Япония) Иностранная фирма дзисава Фармасьютикал Ко,(Япония)71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛОКСИАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИ ЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙроил, тридеканоил, миристолил, пент ноил, пальмитоил, гептадеканоил, сте олеил, линолоил, липоленоил, попадет арахидоил), фенил-низший-алканоил цетил, фенилпропионил), бензил, в к фенильное ядро может быть замещено лее, чем тремя атомами галогена или низшими алкильными группами, или низшими алкоксигруппами; п=2,или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы 215 я ацилоксиалкилгетероцикй общей формулы 1 2ОА, - ОООН ОА 1 и Я, имеют указанные значенияреакционноспособное производное т взаимодействию с амином общеГ ы, низшаяизший алкиопропилен,ий алкилипилиден);а (фтор, х где 2,или его подверга формуль-ОВ,та- ауеканоил Предлагается способ получения новых ацилсксиалкилгетероциклических соединений, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.Предлагаемый способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений, основанный на известной в органической химии реакции ацилирования гетероциклических соединений, позволяет получать новые соединения, проявляющие повышенную биологическую активность по сравнению с ближайшими аналогами.Способ полученилических соединени где У - атом кислорода, сер килиминогруппа; А 1 и А 9 - н3где А, К и п имеют указанные значения, или с его солью с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде соли.Термин низший означает группу, содер жащую 1 - 6 атомов углерода, а термин высший алифатический ацил - насыщенную и ненасыщенную группу, например линолоил, линоленоил.Примерами реакционноспособных произ ц водных соединения 2 являются галогенангидрид кислоты (хлорангидрид, бромангидрид), ангидриды кислот (ангидрид алкилфосфорной кислоты, ангидрид ароматической карбоксикислоты), амиды кислот (амид кислоты с имидазолом, амид кислоты с 4-замешенным имидазолом), эфиры (метиловый эфир, этиловый эфир, цианметиловый эфир, и-нитрофениловый эфир) и азиды. В случае использования соединения 2 обычно необходимо применять конденсирующий агент, например Х, М-дициклогексилкарбодиимид, полифосфорную кислоту, этилполифосфат, изопропилполифосфат. Обычно реакцию проводят в инертном растворителе (ацетоне, диоксане, ацетонитриле, диметилформамиде, диметилацетамиде, диметилсульфоксиде, хлороформе, этилендихлориде, тетрагидрофуране, этилацетате, пиридине). Если необходимо, в реакцию можно вводить основное вещество (карбонат ще- ЗО лочного металла, триалкиламин, пиридин). Обычно реакцию проводят или при комнатной температуре, или при охлаждении.П р и м е р. К раствору 1,3 г 5-хлор-оксо- бензотиазолинилацетил-хлорида и 1,3 г кар- З 5 боната кальция в 26 смз диметилформамида добавляют раствор 2,0 г пальмитоилоксиэтилпиперазина в 5 см диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 5 час при комнатной температуре, после окончания реакции ее вы ливают в ледяную воду и повторно экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный слой промывают водой и затем высушивают над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняют и полученный осадок растворяют в 4 Б этилацетате. Продукт хроматографически разделяют на алюминий, используя этилацетат, для получения 3-4- (2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил карбонилметил-хлор-бензотиазолинона (0,7 г) в виде бесцветных кри сталлов, плавящихся при 84 - 86 С.Гем же самым способом могут быть получены следующие соединения:3-4 - (лауроилоксиэтил) - 1 - пиперазинил) карбонилметил-хлор-бензотиазолинон (ма- зз леат, бесцветные кристаллы, т, пл. 168 - 171 С);3-4-(2-линолоилоксиэтил) - 1 - пиперазинил карбонилметил-хлор - 2 - бензотиазолинон, маслообразная жидкость (малеат, бесцвет о ные кристаллы, имеющие т, пл. 150 - 152 С, разложение);3-4-(2-стеароилоксиэтил)- 1 - пиперазинил карбонилметил - 5 - хлор- бензотиазолинон (воскообразные кристаллы, т. пл. 74 - 76 С); 65Предмет изобретения Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений общей формулы снр - Г,О- г 1А, 12 шая ал- алкилен где Х - атом кислорода, серы, низ килиминогруппа; А, и А, - низший или низший алкилиден; К - атом водорода или галогена,фтор метил; Й - высший алифатический ацил низший-алканоил, бензил, в котором ное ядро может быть замещено не б тремя атомами галогена или тремя алкильными группами, или тремя алкоксигруппами; п=2, или т ифенил- фенильолее, чем низшими низшими или их солей, отличающийсясоединение общей формулы ем, что 43-4-(2 - лауроилоксипропил)-1-пиперазинил) карбопилметил- хлор - 2 - бензотиазолинон, 1 СН,1;Щ 1 Я - А -7. А 1 - СООТГ где Аь или с его целевого п свободномК и и имеют указанные значения, солью с последующим выделением родукта известными приемами в виде или в виде соли. оставптель Т, Архипова Техред Т. Миронова Редактор О. Кузнецова аказ 202911ЦН Изд. % 665 ПИ Государственного комитет по делам изобретений Москва, Ж, РаушскаяТираж 506а Совета Министров Си открытийнаб., д. 45 ПодписноеР пография, пр. Сапунова, 2 гдето,Ат и Кт или его реакци подвергают взаим формулы меют указанные нноспособное п действию с ами значения, оизводное ом общей10 Корректор О. Тюрина