406352

ЯВТбитн-. - ,:"чапеке.а бетблццма,вфЫ сЛ Союз Советских Социалистических Республик406352 ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К ПАТЕНТУ Зависимый от патента-аявлено 10.1 Ч,1970 ( 1429100/163744623-4) М. Кл, С 07 с 1 35/22 С 070 35/42Государственный комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий 11126.6, ФР Приоритет 10.111.1970,Р 2Опубликовано 05,Х.1973. БюДата опубликования описани ДК 547,833.9,07.1 Ч,19 Авторыизобретения Иностранцы ерхард Куттер, Герхарт Грисс, Вольфганг и Манфред Клеманнлль аявитель ПОСО УЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИ Изобретение относится к способу получе. ния новых производных изохинолина, обладающих физиолопической активностью.Известен способ получения бензолсульфо. мочевины взаимодействием соответствующего сульфогалоида с мочевиной.Предлагается основанный на,известной реакции опособ получения производных изохинолина,формулы 1СН; СНу 0 нные значениярома,арабановой ки 8М - С - 3 - Зе 1Ц,-Н- СП-,ж.-СН;СН,лора, брома или 1 - 4 атома уелемантил- (1),йся в том, что Н 2 СН 2 ЯОе-На 1 где К, - атом водОрода алкоксигрупаа, содержащая рода;Ке - циклогексил или а или их солей, заключаю сульфогалоид формулы П где К, имеет вышеук На 1 - атом хлора ил подвергают реакции с той формулы 111 С С1 О О Огде К, имеет вьошеуказанные значения, с последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.Реакцию преимущественно проводят в ,присутствии стехиометричеокого количества неорганического или третичного органического основания в среде органического растворителя при нагревании, например при температуре кипения используемого растворителя.П р и м е р 1. И-циклогексил-И-(4-12-(7-метокси,2,3,4-тетрагидро,3- диоксо,4- диметилизохииолил-т 2) - этил- бензолсульфоннл )- мочевина,2 г хлорангидрида 4-,2- (7-метокси,2,3,4. тетрагидро,3-диоксо,4-диметилизохинолил) -этил ) -бензолсульфоновой кислоты; т. пл.126 в 1 С (полученного из 7-метокси,2,3,4тетрагидро,4-диметилфенетил- изохинолилдиона, т. пл. 68 С, и хлорсульфоновой жислоты) нагревают в 50 мл абсолютного толуола с 0,93 г циклогексилпарабановой кислоты (т, пл. 182 в 1 С) и 0,57 г триэтиламина до 115- 125 С в течение 3 час, После охлаждения осажденный гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают и из маточного раствора получают Х-,циклогексилч-, 4-2- (7-метокси,2,3,4-тетрагидро,3- диоксо,4-диметилизохинолил) -этила - бензосульфонил-парабановую кислоту. Масс-спектр: молекулярный 1 пик 581.Полученное соединение омыляют нагреванием в течение 24 час до температуры кипения в смеси 10-ная соляная кислота - диоксан (1: 1) или в течение 1 - 10 час в 0,1 н. растворе аммиака, Удалив растворитель в вакууме, остаток суспендируют в разбавленной соляной кислоте, сырой продукт отсасывают и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из метанола и метилэтилкетона. После перекристаллизации т, пл. 180 - 182 С.П р,и м е р 2. К-Циклогекснл-У-(4-2- (7-меток" и,2,3,4-тетвагидро,3-диоксо - 4,4-диметилизохинолил) - этил 1-бензосульфонил )- мочевина.1 г Х- циклогексил - Ы- формил-И- (4-2-(7- метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3-диоксодиметилггзомиволил - 2) - этил-бензосульфонил ) -мочевину, т. пл. 186 - 188 С (полученную из М-цнклогексил-г 1- 14-2- (7-метокси,2 3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо,4 - диметилизохинолил) -этил-бензосульфонил -парабановой кислоты путем осторожного гидролиза с разбавленной соляной, кислотой прои 20 С) омыляют нагреванием,в течение 24 час в смеси 10 - ная соляная кислота - диоксан (1: 1) при температуре югпения. Вьнпарив растворитель, сульфонилмочевину экстрагвруют хлороформом.,После перекристаллизации из метилэтилжетона и метанола т.,пл. 180 - 182 С.10,5 г Х-цнклогексил-Ы- ( 4-2- (7-метокси,2,3,4- тетрагидро,3,- диоксо,4- диметил.изохинолил) -этнл-бензолсульфонил-моче- вины растворяют в 500 мл ацетона и при ( - 5) - (О)С медленно прикапывают стехиометрическое количество этилата натрия, растворенного в 20 мл этанола. Получают 10,1 г (91 от теории) натриевой соли этой моче- вины в виде бесцветных кристаллов, которые спекаются,при температуре выше 160 С.Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соединения:Х-адамантил- (1) -Ы-2- (7-метокси,2,3,4- тетрагидро,3-диоксо,4-диметилизохинолил)-этил-бензолсульфонил )- мочевину, т, пл. натриевой соли 235 - 238 С;М.циклогексил-У-4-2- (7-этокси,2,3,4-тетрагидро,3- диоксо,4 - диметилизохинолил) -этил 1-бензолсульфонил ) - мочевину, т. пл.90 С, т. пл. натриевой соли 175 С;И-ада м антнл- (1) -К- ( 4-2- (7-этокси,2,2,4- тетрагидро,3- 1 диоксо 4,4-диметилизохинолил Предмет изобретения 40 1. Способ получения производных изохинолина формулы 1 СН, СН о 1145 где К, - атом водороалкоксигруппа, содержащрода;К 2 циклОгексил илили их солей, отличаюфогалоид формулы 11 да, хлора, брома или ая 1 - 4 атома углеамантил- (1),ся тем, что счль 55 55 где К, имеет вышеуказанные значен,2)-этил-бензолсульфонил) - мсчевину, т. пл.107 С, т. пл. натриевой соли 225 С;Х-циклогексил-У-, 4-2- (7-изопропокси,2,3,4-тетрагидро,3- диоксо,4- диметилизохинолил)-этил 1-бензолсульфонил ) -мочевину, т.пл, 124 С, т. пл. натриевой соли 183 С;Х-циклогексил-Х-4-2-(-н-бутокси,2,3,4 тетрагидро,3-диоксо,4-диметилизохинолил)- этил-оснзолсульфопил, - мочевину, т. пл.95 С, т, пл. натриевой соли 225 С;Х-циклогексил-К-, 4-2-(1,2,3,4- тетрагидро 1,3-диоксо,4- диметилизохинолил) - этил- бензолсульфонил) -мочевину, т. пл. 179 в 1 С, т. пл. натриевой соли 205 С;И-адамантил- (1) -Х-( 4-2- (7-бром;23,4-тетрагидро,3- диоксо,4- диметилизохинолил) - этил- бензолсульфонил) - мочевину, т. пл.119 С (метанол), т.,пл, натриевой соли 226 С;К-циклогек сил- М-4-2- (7-хлор,2,3,4-тетрагидро,3- диоксо,4- диметилизохиполил) -этил-бензосульфонил, -,мочевину, т. пл.177 С (метанол);1 ч-адамантил- (1) - К- 2- (1,2,3,4- тетра гидро,3- диоксо,4- диметилизохинолил)- этил-бензолсульфонил) - мочевину, т. пл. 199 С (метанол), т. пл. натриевой соли 232 - 235 С (с разл,);И-адамантил- (1) - К- 2- (7-хлор,2,3,4- 3 в тетрагидро,3-диоксо,4-диметилизохинолил 2)-этил-бензолсульфонил ) - мочевину, т, пл, 184 С (этанол);И - циклотексил - М 4- 2- (7-бром - 1,2,3,4,- тетрагидро,3-диоксо,4-диметилизохинолилз 5 2- эгил- бензолсульфонил ) -мочевину, т. пл.179 С (этаол) .406352 ОН - 1 Ч - С- Я иаСО Составитель Г, Жукова Техред 3. Тараненко Корректор Н, Аук Редактор 3. Горбунова Заказ 209/9 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тнп, Харьк. фил, пред. Пагент На 1 - атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с парабановойкислотой формулы 111,где К, имеет вышеуказанные значения, с последующим тидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.2, Способ по и. 1, отличающийся тем, чтореакцию взаимодействия сульфогалоида с да рабановой кислотой ароводят в присутствиистехиометрического количества неорганического или третичного органического основания в среде органического растворителя,3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что О реакцию проводят при нагревании, напримерпри температуре кипения используемого,растворителя.