403185

4 О 3185 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз советскихСоциалистическихРеспублик ависимый от патентаЛ. Кл. С 0 д 57/1 С 0 д 5/1Государственный комитет Совета Министров ССГР по долом иоооротонйй и открытий.7.07. (088.8) ата опубликования описания 28 Л,1974 Авторыизобретен Иностраццы йл, Грэхэм Артон ХауардзВильем жеймс Гейц Заявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРОФУРИЛ ПРОИЗВОДНЫХ у получеана, заме- оцикличеобой кони пиразо е в меди- препараО 25 2." 2 Изобретение относится к способ ция новых производных 5-нитрофур щеццых во втором положении гетер ским радикалом, представляющим с денсированное ядро пиримидицона ла, которые могут найти применени цине в качестве фармацевтических тов. В литературе известен способ получения конденсированной системы, состоящей из ко лец пиримидинона и бензола, путем циклизации о-амицобензамидов при нагревании.Используя в качестве исходных соединений амины соответствующих 5-нитро-фурилпиразолов известным способом получают соеди пения, содержащие новую конденсировашую систему пиримидиноца и пиразола. Новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами,Описывается способ получения новых 5-нит рофурилпроизводцых общей формулы где К 1 означает цезамещецную алкилгруппу 30с 1 - 5 углеродными атомами или алкоксикарбонилгруппу с 1 - 5 углеродными атомами в алкилостатке и Ко означает атом водорода, цезамещенную или замещешую алкилгруппу с 1 - 5 углеродцымн атомами, в которой один или несколько атомов водорода или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора илп брома, илц циклоалкцлгруппу с 5 - 7 углеродцымц атомами в карбоццклическом кольце, аралкплгруппу, содержащую до 12 атомов углерода илц алкенилгруппу с 2 - 4 атомами углерода.Алкилгруппы К 1 и К. могут означать метил-, атил-, н-пронил-, цзопропил-, ц-бутил-, изобутил-, трет. бутпл- или н-пецтилгруппы. Если К 1 означает алкилгруппу, то оца содержит предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода. Если Ко означает циклоалкилгруппу, то циклоалкилгруппа может означать, например циклогексилгруппу. Если К, .означает аралкилостаток, то оц может быть бецзилгруппой.Соединения общей формулы 1 получают, если соединения общей формулы5 10 15 20 25 40 ОгИ 11 Ъ5 ржао;а,со- модин, быть кло- клигде К - алкилыатомов углеродащяя в алкильноЙ - атом воддержащая 1 - 5жст быть незямнесколько нли взамещены ятомаалкплыя 51 Группческом кольце 5кильная группа,в которой 1 с имеет указанное в формуле 1 значение, подвергают взаимодействию в присутствии кислоз ного или основного катализатора с урявынОй кислотой или с производным карбоновой кислоты й: - СОХ или (ВСО) О, где К 2 имеет вьшсукязянное зна 1 енис и Х Озна 1 ает атом Гялогсня, яинОГруппу илп 1 сзО-групу, где Е означает алкнлостяток с 1 - 3 у;лсродными яОхям 5 и полученный промежуточный продукт общей фор- мулы йгде 1 с и Й 2 имеют указанные в формуле 1 значения, подвергают циклизации, с последующим выделением целевого продукта известным способом. 11 ижеследующие примеры обьясняют данное изобретение подробнее. Проценты нрсдсзявляот собой весовыс проценты, если другие указания отсутствуют.П р и м с р 1, Смесь 10 г 5-амино-циан- мстил-(5-нитро-фурил)-пиразола и 100 мл 90%-ной муравьиной кислоты нагревают в течение одного часа с обратным холоднлышком и после этого охлаждают. Крисаллическое твердое вещество отделяют, промываот водой и псрскристяллизовьва 10 т из,Иметилформямида. Получают 1-метил- (5-нитро- фурил) -1 Н-пиразол (3,4-с 1-) ппрпмидин- (5 Н)- он с т. пл. выше 300 С.П р и м с р 2. Смесь 14,0 г 5-ампно-циан- метил-З-(5-нитро-фурил)-пиразоля, 7,8 г ангидрида пропионовой кислоты и 2,0 г концснтрнровашой серной кислоты (уд, в. 1,84) нагревают в течение 15 мпп прн температуре 100 - 120 С и после этого охлаждают. Кри. сталлическое твердое вещество отделяют, промывают 100 мл воды и после этого сушат. После перекристаллизации из диметилформамида получают 6-этил-метил- (5-нитро-фурил)- 1 Н-пиразол(3,4-д) пиримидин(5 Н) -он с т. пл, выше 300 С,П р и м е р 3, Описанным в примере 2 способом, применяя в качестве исходного сосди. пения ангидрид кротоцовой кислоты вместо анпдрида пропноновой кислоты, при тех же самых условиях, получают 1-метил-(5-питро-фурил)-6-(1-пропенил) -1 Н - пиразол(3,4-с 1) пиримпдин-(5 Н)-он с т. пл. выше 300 С.П р и м е р 4. Описанным в примере 2 способом, применяя в качестве исходного соединения ангидрид масляной кислоты вместо ангидрида нропионовой кислоты, при тех жс самых условиях, получнот 1-метил- (5-нГ ро- фурил) -6-пропилН-пиразол (3,4-с 1) - ппрпмидш(5 Н)-он с т. пл. выне ЗООС,П р и м е р 5, Смесь 14,0 г 5-мино 4-цнян- метил-(5-нитро-фурил) -ппразоля, ),5 г ангидрида изомясляной кислоты и 0,6 г концентрировяппой серпой кислоты (уд, в. 1,84) нагревают в течение 15 мин при температуре 100 - 120 С и после этого охлаждают, Кристаллическое твердое вещество отделяот, промывают эфиром и высушивают. После перекрнсталлизацни из водного диметилформамидя получают 4-циап-изобутиламидо-метил-(5-ипро-фури.) -иразол с т. пл. 225 С. Смесь 3,5 г 4-циан-изобутнламидо-метил-(5-нитро-фурил) -пиразола, 20 мл днметилформамида и 10 мл концентрированной серпой кислоты (уд. в. 1,84) нагреваот в течение одного часа с обратным холодильником и после этого охлаждают, Смесь разбавляют 50 мл воды. Полученное твердое вещество отделяют, промываот водой и высушивают. После псрекристаллизацш из диметилформамида получают 6-нзопропил-метил- (5-нитро-фурил) -1 Н - пиразол (3,4-д) пиримидин(5 Н)-он с т. пл. выше 300 С.П р и м е р 6, Смесь 11,6 г 5-амино.4-циан- этоксикарбонил- (5-нитро-фурил) - пиразола, 4,1 г ангидрида уксусной кислоты и 2,0 г концеПрировашой серной кислоты (уд, в, 1,84) нагревают в течение 3 час с обратным холодильником. Получающееся твердое вещество отфнльтровываот, промывают эфиром и сушат. После псрекристаллизацпи из диметилформямпда получяот 1-этоксикарбонил-мезил-(5-нитро -2- фурил) - 11-1 - пиразол(3,4- д)пнрнмндпн-(5 Н)-он с точкой разложения 296 С.П р и м с р 7. Описанным в примере 2 способом, применяя в качестве исходного соединения янпдрнд хлоруксусной кислоты вместо ангидрида пропноновой кислоты при тех же реакционных услогнях, получают 6-хлорметил-мстил-(5-иитро-фурпл)-1 Н - пиразол(3,4- с 1)пиримидин(5 Н)-он с т. пл. 300 С (с разложением). Предмет изобретения Способ получения 5-нитрофурилпроизводых обшей формулы 1: ая группа, содержащая , карбалкоксигруппа, соде " асти 1 - 5 атомов углер орода, алкильная группа атомов углерода, которая сценной или в которой о сс атомы водорода могут ми хлора или брома, ц а, содержащая в карбоци - 7 атомов углерода, а содержащая до 12 атомо403185 ОгЯ Ы ЫНгР, й 10И Составиетль Т, Архипова Техред Е. Борисова Редактор Л. Емельянова Корректор Т. Хворова Заказ575/4 Изд. М 2063 Тирана 511 Подписное ЦНИИПИ Государствешого комитета Совета Министров СССР по дедам изобрстешгй и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4 5Типография, нр. Сапунова, 2 лерода, алкенильная группа, содержащая ио 2 - 4 атомов углерода, о т л н ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы 11 где К имеет указанные значения, подвергают взаимодействию в присутствии кислотного или основного катализатора с муравьиной кислотой или с производным карбоновой кислоты КЗСОХ или (К;СО)30, где К 3 имеет указаниыс выше значения и Х означает атом галоГсна, ам 1 1 ОГр 11 и 1 и К 30 Гр 1 ппГде 3 03 начает алкильны 1 остаток с 1 - 3 атомами углерода, пол енный при зтО прокежутоП 1 ый продукт общей формулы 111 15 где й и К имеют указанные значения, подвергают никлизаиии с последующим выделением целевого продукта известным способом.