403184
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 403184
Текст
Со 1 оз Советских Социалистических Республик070 53,оеударетвенныи комитетСовета Миниатров СССРпа делам иеебретенийи открытий 12.22 (088,8) Авторыизобретен Иностранцымамото, Сигехо Ииаба, ТосиЯмамото, Кикуо Исизуми, ЬКазуо Мори, Йосихару К(Япония)Инострапная фирмамитомо Кемикал Компани(Япония) Оки Хирохаси,1 ицухиро Акацу,уме и Такахиро Изу Хисао Мичихи Исаму Маруямая вите митед ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИА НА О е К 4 Й 5 - атом водорода- С-алкил плп трифтормеКз - низший С - С-алкил,кил, С - С 6-циклоалкил-(-или аралкилрадпкал;и - 1 или 2;и - целое число от 1 дозаключающийся в том, что прнометилиндола (или его соллы 11 галоид, низший илрадикал;Сэ - С,-циклоалС 4-алкпл, арил гд С особу получениязепииа.реакции предлаучить новые собольшей актив- ения подобного 4, или их солей оизводное 2-ампь) общей формуя производныхы 1 810) -К тро-, циарметилрагде К, - атом водорода, галоид но-, низший алкокси- или три дикал;Ке - пиридилрадик и имеют приведепье выше ют обй про или ло от 0 в свобесть солей к ромид,ал или гру рмулы гпдроюсфат. Изобретение относится к сп повых производных беизодиа Основашый на известной гаемый способ позволяет пол едипен, которые обладают постыл, чем известные соеди действия. Описывают способ получен бензодиазепина общей формугде К 1, К 2, Кззпачеппя,1 - целое чиработке окисл5 дукт выделяютвиде соли извПримерамихлорид, гидроб до 2, подвергагентом. Целеводном состояиприемами,счот являютсясульфат илиВ качестве окисляющего агента в данном процессе могут использоваться, например, озон, перекись водорода, перкислоты (пермуравьицая, перуксусцая, пербсцзойцая кислота), хромовая кислота и пермдцгацат калия, цо ряд окислителей це ограничивается названными соединениями, Обычно реакция проходит легко при комнатной температуре, однако температура может быть и выше и ниже, предпочтительно 10 - б 0 С; поскольку необходимо осуществлять контроль цад реакцией, температура реакции варьируется в зависимости от используемого окисляющего агента. Предпочтительно применять в качестве окислителя хромовую кислоту или озон. Реакцию желательно проводить в присутствии растворителя, Выбор растворителя зависит от используемого окислителя, Растворитель выбирают из следующего ряда растворителей; например, вода, хлороформ, ацетон, четыреххлористый у глерод, муравьиная, уксусная или серная кислоты. Окислитель используют в стехиометрическом количестве или в избытке.1 сли реакцию окисления проводят хромовой кислотой в присутствии уксусной, гкелательно, чтобы хромовая кислота использовалдсь в количестве, в 2 - 3 раза прсвышающсм эквимолярцое, и при комнатной температуре, Производное 2-амицометилицдола растворяют или суспепдируют в растворителе и окислитель добавляют к раствору или суспецзии при перемешивациц.Если реакция окисления осуществляется при помощи озона, желатсльцо проводить реакцию при комнатной температуре.Производное 2-аминометилиндола растворяют или суспендируют в таком растворителе, как муравьиная, уксусная кислоты или четыреххлористый углерод, и озонированный кислород барбатируется через раствор или суспецзию при перемешивании.Полученное производное бензодиа зеница может быть выделено из реакционной смеси в сыром виде с помощью экстракции, с или без предварительной нейтрализации, путем упаривация досуха. Продукт в дальнейшем (сслц трсбуется) очищается перекристаллизацией из подходящего растворителя, такого как этанол, изопропанол, эфир изопропила или их смеси,Получены, например, следующие соединения: 1-метилсульфоцилметил-фецил-хлор,3- дигидроН,4-бецзодиазепин-оц;1-метилсульфоцилметил-фенил-нитро,3- дигидроН,4-бецзодиазепин-он;1-метилсульфонилметил-(о-фторфецил)-7- хлор,3-дигидроН,3-бензодиазепиц-оп;1-метилсульфонилметил-(2- пиридил) - 7- бром,3-дигидроН,4-бецзодиазепиц-ои;1-этилсульфоцилметил-фецил-хлор,3-дигидроН,4-бецзодиазепин-он;1-этилсульфоцилметил-фецил-нитро,3- дигидроН,4-бецзодиазепиц-оц; 1-этилсульфонилметил-(о - фторфенил) - 7 хлор,3-дигидроН,4-бензодиазепин-он;1-этилсульфоцилметил - 5(2-пиридил) - 7 бром,3-ди гидроН,4-бецзодиазепин-он, 5 1-пропилсульфонилметил- (о-фторфенил) -7 хлор,3-дигидроН,4-бецзодиазепиц-он;1-метилсульфоцилметил-фенил-метокси 1,З-дигидроН,4-бензодиазепин-оц;1-метилсульфоцилметил-фенил-трифтор метил,3-дигидроН,4-бензодиазепин-оц;1-метилсульфонилметил-фенил,3-дигидро 2 Н,4-бензодиазепин-оц;1-метилсульфонилметил-метил-фецилхлор,3-дигидроН,4-бецзодиазепиц-он;15 1-мстилсульфоцилметил - 5(2-пиридил) - 7 хлор,3-дигидро-1-1,4-бецзодиазепиц-он;1-метилсульфоцилметил-(о-хлорфецил)-7 хлор,3-дигидро.1-1,4-бецзодиазепиц-он;1-метилсульфонилметил-о-толил-хлор,3.20 дигидроН,4-бензодиазецин-оц;1-метилсульфоцилметил-(о-хлорфенил)-7 цитро,3-дигидроН,4-бецзодиазепиц-оц;1-метилсульфенилметил - 5 - (о в трифторметилфецил)-7-хлор,3-дигидро - 21-1- 1,4-бецзо диазепин-оц;1-этилсульфоцилметил-фецил - 7-циано,3 дигидроН,4-бецзодиазепиц-оц;1-этилсульфоцилметил-фецил - 7-нитро,3 дигидроН,4-бензодиазепин-оц; ЗО 1-этилсульфоцилметил-фенил - 7 - метоксц 1,3-дигидроН,4-бензодиазепиц-он;1-этилсульфоцилметил-фецил - 7-трифторметил,3-дигидроН,4-бензодиазепин-оц;1-этилсульфонилметил-фенил - 7-бром,3- 35 дигидроН,4-бензодиазепин-он;1-этилсульфонилметил-фенил - 1,3 - дигидроН,4-бензодиазепин-он;1-этилсульфонилметил-метил-фенил - 7 хлор,3-дигидроН,4-бензодиазепиц-оц;40 1-этилсульфонилметил - 5 -(2- пиридил) - 7 хлор,3-дигидроН,4-бензодиазепин-оц;1-этилсульфонилметил- (о-хлорфецил) - 7 хлор,3-дигидро-1-1,4-бецзодиазепин-оц;1-этилсульфоцилметил-о-толил - 7-хлор,3- 45 дигидро.1-1,4-бецзодиазепиц-оц;1-этилсульфоцилметил- (о-хлорфецил) - 7 цитро,3-дигидроН,4-бензодиазепиц-он;1-этилсульфонилметил - 5- (о-трифторметилфенил) -7-хлор,3-дигидроН,4 - бензодиазепиц-оц;1-пр оп илсульфонил метил-фен ил - 7 - хлор 1,3-дигидроН,4-бензодиазепиц-он;1-пропилсульфонилметил- (о-хлорфенил)- 7-хлор,3-дигидроН - 1,4 - бензодиазепиц - 2- 55 оц;1-пропилсульфонилметил - 5 - (о - толил) - 7 хлор,3-дигидроН,4-бецзодиазепиц-оц;1-пропилсульфонилметил- (о - хлорфецил)- 7-нитро,3-дигидроН,4- бецзодиазепиц - 2- бО оц1-пропилсульфоцилметил - 5- (о-трифторметилфецил)-7-хлор,3-дигидро - 2 Н - 1,4 - бензодиазепиц-оц;1- (Р-метилсульфонилэтил) -5-фенил - 7-хлор.1,3-дигидроН,4-бензодиазепин-он;403184 40 55 1-метилсульфецилметил - 5- (о-фторфенил) - 7-хлор,3-лигидро.2 Н,4-бецзодиазепин-он;1-метил сулфецил метил - 5 - (2 - пири чил) -7- бром,З-лигидроН,4-бензодиазепин.он;-мстилсульфенилметил - 5- (о-хлорфенил) -7- хлор,3-лигилроН,4-бензодиазепин-оц;-метилсульфснилметил - 5 - (о - толил) - 7- хлор,3-дигилроН,4-бецзодиазепин-он;1-метилсульфоцилметил - 5 - (о-хлорфецил)- 7-цитро,3-дигидроН,4 - бецзодиазепин- оц;1-этилсульфоцил метил-фенил - 7-хлор,3- дигцдроН,4-оецзодиазепин-он;1-этилсульфоцилметил - 5-фенил-циано-,3- лигилроН,4-бензодиазепиц-он;1-этилсульфицилметил-фснил - 7-нитро,3- лигидро-1-1,4-бецзодиазепин-он;1-этилсульфецилметил-метил - 7-трифтормстил,3-дцгидроН - 1,4 - бецзодиазепин - 2- оц;1-этилс льфецилметил-фенил - 7-бром,3- дигидроН,4-бензодиазепин-он и другие.Полученные производные бецзодиазепина формулы 1 дают соли при лобавлении кислот. В качестве пригодных неорганических и органических кислот можно использовать такие кислоты, как хлористоводородная, бромистоволоролцая, серная, фосфорная, азотная, уксусная, малеи нова я, фум аров а я, винная, янтарная, лимонная, камфоросульфокислота, этацсульфокислота, аскорбиновая, молочная и другие. П р и м е р 1. К смеси 1 г 1-(р-метилтиоэтил) -2-амицометил-фенил-хлоринлола и 20 мл уксусной кислоты добавляют раствор 1 г хромового ангидрида в 1 мл воды. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в ледяную волу, нейтрализуют аммиачной водой и экстрягируют метилецхлоридом, Экстракты мстилсцхлорида собирают и сушат над безводным сульфатом натрия, а растворитель отгоняют, Остаток растворяют в хлороформе и очищают фильтрацией через силикагель.(вистяллы получают из элюата этилацетата. После перекристаллцзации из ацетона получают 1-(р-метилсульфонилэтил) -5-фенил- хлор,3-дигидроН,4-бецзоазепин - 2 - он, т. пл, 160 - 161 С. П р и м с р 2. Согласно методике, описанной в примере 1, получают 1-(р-метилсульфоцилэтил) -5- (о-фторфеццл) -7- хлор - 1,3 - дигидро Н,4-бсцзолиазепин-он с т, пл. 155 - 156 С, заменяя 1- (3-метилтиоэтил) -2-аминометил- фецил-хлорицдол ца 1-(3-метилтиоэтил)-2- амицометил-З-(о-фторфенил)-5-хлориндол.Аналогично получают 1-метилсульфонилметил-фенил-хлор,3-лигидроН - 1,4-бензодиазепин-он, т. пл. 163 - 165 С.П р и м е р 3. Используя мето,чику, данную в примере 1, при замене 1-(р-метилтиоэтил)-2- амицомстнл-фсцил-хлорицлола ця 1- -метилсульфиннлэтил) -2-аминометил - 3-фенилхлориндол получают 1- (р-метилсульфонилэтил) -5-фенил-хлор,3-дцгилро - 2 Н,4-бецзолиазепин-оц, т. пл. 160 - 161 С.Подобнь 1 м образом получают следующие соединения: 1-(Д-метилсульфоцилэтил) - 5- (о - фторфенил)-7-хлор,3-лигидроН - 1,4 - бензодиазепин-он, т. пл. 155 - 156 С;10 1-метилсульфоцилметил - 5 - фецил - 7- хлор 1,3-дигидроН,4-бецзодиазепиц-он, т, пл.63 в 1 С.1-метилсульфоцилметил-фецил - 7 - цитро 1,3-дигидроН,4-бензодиазепиц-он, т. пл,192 в 1 С. П р и мер 4. Раствор 2,63 г хромового ангидрида в 3 мл волы добавляют к смеси 3 г 1- (р-метилтиоэтил) -2-аминометил - 3- фенил - 5- хлорицдола и 20 мл уксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, Реакционную смесь выливают в ледяную воду, переводят в основание водным раствором аммиака и экстрагируют хлористым 25 метилецом. Экстракты хлористого метилецаобъединяют, сушат безводным сульфатом натрия и удаляют растворител. Остаток растворяют в бензоле и очищают фильтрацией через цейтральцло окись алюминия. Получают криЗ 0 сталлы 1- (р-метилтиоцилэтил) -5-фецил-хлор 1,3-дигилроН,4-бецзодиазепиц-он, т, пл,166 в 1 С. Пре чмет изобретен и я 1. Способ получения производных бензодиязепнца обшей формулы 1 50 где К 1 - водород, галоид, цитро-, циацо-, низший алкокси- или трифторметилрадикал; Кз - пнридил или радикал формулыгде К 4 и Кз - водород, галоид, низший С - Сз алкил или трифторметилрадикал;Кз - низший С - С-алкил, Сз - Сз-циклоалкил, Сз - С, циклоалкил-С 1 - С-алкил, арилили аралкилрадикал;гп - числаили 2;65 и - целое число отдо 4, или их солей,1 . Составиетль Г. Коннова Текред Е. Борисова Редактор Л. Новожилова Корректор М. Лейзерман Заказ 51411 Изд.2063 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4 5Типография, пр. Сапунова, 2 отл и ч а ю щи йся тем, что производное 2 аминометилиндола общей формулы 11 где К Кь Кз и и имеют приведенные выше значения,1 - целое число от 0 до 2, или его соль подвергают обработке окисляющим агентом с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс ведут в среде растворителя.3. Способ по пп. 1, 2, отличающийсятем, что в качестве окисляющего агента при меняют озон, перекись водорода, перуксусную, пермуравьину 1 о, пербензойцую, хромовую кислоту или пермацгацат калия.4. Способ по п. 2, отл ич а ю щи йс я тем,что в качестве растворителя используют воду, 10 хлороформ, четыреххлористый углерод, ацетон, уксусную, муравьиную или серную кислоты.Приоритет от 3 февраля 1970 г. по признаку: К, - водород, галоид, ццтро, алкокси или 15 трифторметилгруппа; К, - пиридцл, фецилрадикал, цезамещеццый или моно- или дизамещенный галоидом, алкил или трифторметилгруппой Кз - алкил; пп - 1, 2; и - 1 - 4.
СмотретьЗаявка
9691
МПК / Метки
МПК: C07D 243/24
Метки: 403184
Опубликовано: 01.01.1973
Код ссылки
<a href="https://patents.su/5-403184-403184.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">403184</a>
Предыдущий патент: 403183
Следующий патент: 403185
Случайный патент: Способ термической обработки сварныхстальных изделий