ZIP архив

Текст

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН И Я СОЮЗ Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕ НТУ Зависимый от патентааявлецо 07.1 Ч,1971 ( 1644093/23-4 1970,С 1-977 риоритет 10. Гасударственный комитет Совета Министров СССР аа делам изобретений а открытийпубликовацо 19.Х.1973. Бюллетень42 ата опубликования описания 12 Ч.974 Авторыизобретения Иностранцы Чаба Хусар и ферецц Гарамсеги(Вецгерская 1-1 ародцая Республика) Ицостраццое предприятие Хицоиц Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьярааявцтел СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ-АЛКИЛАМИ НОП И РИМИДИЛ)-П И Р ИДИ Н ИЯсн-соотг 10 где К иЯ - во Х - галподвергаю 5 пиридцца т имеют указанноедород, алкцл,огец,т взацмодействиюобщей формулы цачецце производным р 10 Н. - Х,фо М ХН,11 Е - в где одород, алкилруппа,ргацичсский икий ациоц. ли алкокси цеоргаьц Изобретение отцосится к улучшеццому спо. собу получеция производцых 1- (2-алкил- амицопиримидил.5) -пиридиция, которые мо. гут найти применение в медицине.В литературе описано несколько способов получения указанных соедицеций. Например, одиц из цих заключается в том, что 2-и-пропил-амицо-мстоксиметилпиримидиц подвергают взаимодействию с 2-метилпиридицом, в результате чего получают 1- ( (2-пропил- амицо-пиримидил) -метил -2 - метилпиридиций-бромид-гидробромпд. Выход 55,5%.Цель изобретения - повышение выхода продукта.Предлагается способ получения произволцых 1- (2-алкил-амицопиримидил) -пиридиция общей формулы Способ заключается в том, что производноегцримцдицуксусцой кислоты общей формулы где К имеет указанное значение, Взаимодействие осуществляют предпочтцтельцо в прц сутствии органического растворителя. С этойцелью могут быть использованы полярные растворители, такие как спирты, ацетоццтрцл ц цитрометац. Реакцию осуществляют предпочтительцо при комцатцой температуре цли црц ЗО еще более низкой температуре. Полученный в60 65 результате взаимодействия продукт общейформулы вМе ,е20 Н - С 001в - ян н подвергают декарбоксилированию, предпочтительно при температуре выше 100 С, Целевой продукт выделяют или замещают галоген другим анионом известным способом. Выход целевых продуктов высокий, до 94 "/ П р и м е р 1. К суспензии, состоящей из 2,65 г этил- (2-пропил-амино-пиримиднл) - ацетата и 50 мл безводного четыреххлористого углерода, добавляют 1,25 г брома и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 час, пока не исчезнет цвет брома, Осажденный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира. Гочка плавления хлористо- водородного этил- (2-пропил-амино-пиримидил) -а-бромацетата достигает 110 - 112 С, Выход 94 О/о.Найдено, %, С 39,35; Н 5,66; М 12,27; С 1 10,85; Вг 23,39.Вычислено, /о. С 39,05; Н 5,60; М 12,41; С 1 10,49; Вг 23,60,В качестве реакционной среды вместо четыреххлористого углерода можно использовать эфир.П р и м е р 2. 3,3 г хлористоводородного этил-(2-пропил-амино - 5 - пиримидил) - абромацетата растворяют в 20 мл ацетонитрила и к раствору добавляют 2 мл а-пиколина. Реакционную смесь оставляют на ночь и на следующий день выпаривают досуха. К остатку добавляют 10 мл 10/о-ного раствора хлористоводородной кислоты и смесь нагревают до кипения в течение 3 час. Смесь выпаривают, к остатку добавляют 10 мл безводного диметилформамида и смесь при температуре 130 - 135 С нагревают в течение 30 мин, Смесь выпаривают, а остаток перемешивают с 15 мл изопропанола в течение 5 час. Осажденный белый продукт отфильтровывают и сушат.Продукт растворяют в 3 мл воды, раствор разбавляют 30 мл охлажденного ацетона, после чего продукт фильтруют и сушат. Так получают 2,2 г хлористоводородного 1-(2-пропил-амино-пиримидил) -метил 1-2 - метилпиридиния. Точка плавления 256 - 259 С, Выход 70%.П р и м е р 3, К раствору 11,7 г бромистоводородной (2-пропил-аминопиримидил)- бромуксусной кислоты и 70 мл диметилформамида добавляют 20 мл а-пиколина. Реакционную смесь перемешивают при температуре 20 С. Примерно через 1 час в светлом раство 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ре появляется кристаллический осадок, Реакционную смесь делят на две части.Первую половину смеси перемешивают в течение последующих 10 час, охлаждают ледяной водой и фильтруют, Так получают кристаллический бромистоводородный 1-(2-пропил-аминопиримидил) - карбоксиметил-метилпиридиний-бромид,Другую половину реакционной смеси нагревают до температуры 116 С. Кристаллы переходят в раствор, 11 ри температуре 108 С с шипением пузырьков выделяется двуокись углерода, газ адсорбируется ловушкон, содержашей гидроокнсь бария. Реакционную смесь охлаждают. Гак получают кристаллический бромистоводородный 1- 2-пропил-аминопиримидил) - метил) - 2 - метилпиридинийбромид, Точка плавления 236 С.П р и м с р 4. 22,4 г бромистоводородного 1- 1(2-пропил-аминопиримидил) - карбоксиметил)-2-метилниридиний-бромида нагревают в 100 мл безводного диметилформамида при температуре 125 - 130 С в течение 20 мин. Реакционную смесь медленно охлаждают, После добавления 15 мл безводного этилового спирта смесь оставляют на ночь в холодилышке, осажденныи продукт отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат, Точка плавления бромистоводородного 1- (2-пропил- аминопиримидил)-2-метилпиридиний - брочида достигает 236"С.П р и м е р 5. К 11,3 г бромистоводородной 2-пропил-амино- пиримидилбромуксусной кислоты добавляют 10 мл н-бутанола и 10 мл а-николина, Образуется прозрачный раствор, который после недолгого перемешивания становится мутным. Смесь нагревают до кипения, Когда температура достигает 108 С, в сосуде происходит легкое вспенивание, в то время как в ловушке, прикрепленной к конденсатору, наблюдается сначала опалесценция, а позже, к концу нагревания, осаждение мелких порошкообразных кристаллов. Через 20 мин смесь охлаждают и фильтруют. Продукт растворяют в 12 мл хлористоводородной кислоты, раствор подвергают непродолжительное время слабому нагреванию, после чего смесь выпаривают примерно до половины ее объема в вакууме и вливают в ацетон, Точка плавления хлористоводородного 1-(2-пропил- аминопиримидил)-метил- метилпиридиний-хлорида достигает 254 С.П р и мер 6. 1,92 г уксуснокислого 2-пропил-амино-пиримидила растворяют в 10 мл концентрированной бромистоводородной кислоты, после чего добавляют эквивалентное количество брома, Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в продолжении ночи, после чего выпаривают досуха во вращающемся выпарном аппарате под глубоким вакуумом, К остатку добавляют смесь ацетона и эфира (1: 1), смесь 30 мин перемешивают и выпаривают, Сырой продукт состоит из бромистоводородной2-пропил-амино-пиримидил- (а-бром) -уксусной кислоты.4 ОЗ 178 Х СН - СООЗ"М 1 Н В 1 СН - С 00 г 121Я - жН 2 Нт Предмет изобретен ия 25 30-р 15".Н - Х;2Ч вН 2 НУ Составитель Г. МосинаТехред Е, Борисова 1 едактор Е, Хорина Корректор М. Лейзерман Заказ 514,6 Изд.2063 Тираж 523 Подионое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 11 родукт идентифицируют посредством элементарного анализа.Найдено, %: С 30,31; Н 3,82; 1 11,73; Вг 44,20.Вычислено, %: С 1 30,04; Н 3,68; М 11,84; Вг 44,80.Точка плавления 80 - 88 С.К 1,77 г вышеуказанного твердого остатка добавляют 2 мл а-пиколина и 5 мл н-бутанола. Реакционную смесь сливают в течение 30 мин, охлаждают, после чего осажденный продукт фильтруют и сушат. 1 аким образом получают 0,801 г бромистоводородцого 1-2- пропил-амицо-пиримидил) - метил-метилциридиций-бромида. Выход 40%. Точка плавления 236 - 239 С.Продукт растворяют в 2 мл концентрироваццой хлористоводороднои кислоты, раствор разбавляют 30 мл ацетона, охлажденныи продукт фильтруют. Так получают 0,575 г 1-1(2- пропил-амино-пиримидил) - метил) -2-метилпиридиния. Точка плавления 254 С. 1. Способ получения производных 1-(2-алкил-аминопиримидил)-пиридиния обшей формулы где й и й - водород, алкил или алкоксигруппа;У - органический или неорганический ацион,отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, производное пиримпдццуксусцой кислоты оошсй форл 1 у 5 ц10 где К иимеют указанное зц 1 Овцс,й- - водород, ал к ил,Х - галоген,подвергают взаимодействию с процзводцымцпиридпца обшей формулы15 20где К имеет указанное зцачеццс, с последующим декарбоксилироваццем полученного црц ЭТОМ СОЕДЦЦЕЦН 5 ООЦЕЙ фо 5 ЛУ,1 Ы и выделением целевого продукта или замещением галогена другим ациоцом известным 35 способом.2. Способ по и, 1, отл цча вши йся тем,что взаимодействие пцримидицуксусцой кислоты с пиридицом проводят в среде органического растворителя при комнатной тсмпера туре.3. Спосоо по п. 1, Отл и а 1 О ци ц с 5 Гем,что декарбоксцлцровацие проводят прц температуре выше 100 С.

Смотреть

Заявка

977

МПК / Метки

МПК: C07D 401/06

Метки: 403178

Опубликовано: 01.01.1973

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-403178-403178.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">403178</a>

Похожие патенты