398034

ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ЙАЕН 1 У Зависимый о та Хо. Кл. С 07 с 87/ 382945/1 о 01997/23-4) Заявлечо 25 Приоритет 2 Опубликова асударатвенныи квинтетСовета Миниатрав СССРаа делам изааретенийи аткрытий9 Х 111.1969, Ме 854270, США о 171 Х.193. Бюллетвнь М 3 Д 1; дтг 233 Ог(088 8) Дата опубликования списания 7.11.1974 Авторизобретения ИностранецФердинанд Хюбнернь:е Штаты Америкстранная фирмаиба-Гейги АГ.Швейцария) ЧарлсЗаявите Ц вободная илп этеанная в простсй гй эфир окспгрупфатический остаК 2 и Ез в том,ающипы рм М.,Х" или ароматич статок;ый оста ер,ифици,роили сложуппа, али- лифатичесеский остакии ток; о п СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТА Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе пента- циклических соединений, например 4 Ь, 8 о, 8 с, 8 й-тетрагидробензо-(а, 1)-циклопропа-(с, г- пенталеновых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Известен способ получения 10-замещенных дибензоциклогептадиенов, которые являются фармакологически активными соединениями и могут быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов,Предлагается способ получения пентациклических соединений общей формулы 1 г 1 и РЬ;, - 1,2-фениленовый А 1 к - низший алкилен ИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ- водород, с рифициров или сложнь па пли али ток,или их производных, за что соединение общей фогде Р 1 г Р 1 г А(1, Ап 1, К 1, К и з имеют вь. шеуказанные значения, а каждый пз остаткоз г и Х означает реакционноспособную этерпфицированную в сложный эфир оксигруппу. циклизуют одним из известных способов, и:.- пример путем обраоотки металлом, таким, как магний пли цинк, с последующим выдетенпем целевого продукта иззестным способом в свободном виде или переводом его в соответствующее,производное по азоту, нагрпмер в ацил, окись, четвертичное аммониегое сседпнение,или в соль.Пр им е р. В кипящую с обратным холодильником взвесь 50 г гальванического элемента (цинк/медь) в 200 1 г,г этанола добавляюторциями при перемешпвании в течение 1 час5 г 9,10-дихлора-диметиламинометилЬ, 9,9 а, 10-тетрагидроиндено-(1, 2 а)-инден - гидрохлорида. После перемешивания в течение 5 чагсмесь фильтруют, остаток промывают водой ифильтрат концентрируют в вакууме. Концентрат разбавляют водой, доводят до основнойреакции концентрированным водным раствором аммиака и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высушивают и выпаривают, остаток растворяют в этаноле, ор- Оганический раствор подкисляют этанольнымраствором хлористого водорода, Полученныйосадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол - диэтиловый эфир.Получают 8 д-диметиламинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 58 с 1-тетрагидродибензо- (а, 1) -циклопропа- (с, д)пентален-гидрохлорид, т. пл. 252 в 2 С.Исходное соединение можно получить следующим образом.Смесь 11,7 г 9, О-диоксоЬ, 9, 9 а, 10-тетрагидроиндено-(1, 2-а)-индена, 11,5 лил 37%ного водного раствора формальдегида, 12 я,г5 н. этапольного раствора диметиламина и25 м г этанола медленно разогревают и кипятят 4 час с ооратным холодильником, а затем выпаривают. Остаток растворяют в диэтпловом эфире, раствор экстрагируют 5%-нымводным раствором соляной кислоты, воднуюфазу доводят до основной реакции концентрированным водным раствором аммиака, после З 0чего экстрагируют диэтиловым эфиром, Органический экстракт промывают водой, высушива 1 от, фильтруют и выпаривают. Получают 9 адиметиламинометил,10-дпоксоЬ, 9, 9 а,0 тетрагидроиндено- (1,2-а) -ннден,В смесь 10 г полученного соединения и100 ял этанола добавляют порциями в течение 30 яин при перемешивании 1 г натрийборгидрида, По истечении следуюших 30 вин 40смесь концентрируют в вакууме, концентратразоавляют водой,и экстрагируют диэтиловымэфиром. Органический экстракт подкисляют 6 и,этанольным раствором хлористого водорода ивыпаривают в вакууме, В остаток, содержащий 9 а-диметиламинометил,10-диоксоЬ, 9,9 а, 10-тетрагидроиндено-(1, 2-а) -инден. дооавляют 50 я,г тионллхлорида, смесь перемешивают 24 час прл комнатной температуре,после чего выпаривают в вакууме. Получают9,10-дихлора-диметиламинометил - 4 Ь, 9, 9 а,10-тетрагидроиндено,2-а-инден- гидрохлорид.Аналогично получают следующие соедине,ния:8 г 1-диметиламинометил - 4 Ь, 8 Ь, 8 с, 81-тетрагидродибепзо-(а, Ц -циклопропа-(с, с 1)-пентален, т. пл, после перекристаллизации из водного этанола 80 С;8 с 1-метиламинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 д-тетрагидродибензо-(а, )-циклопропа-(с, д)-пепта 60лен-гидрохлорид, т. пл. после перекристаллизации из эталона 264 в 2 С (с разл.),8 й-пирролидинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 с 1-тетрагидродибензо-(а, 1)-циклопропа-(с, д)-пентален, т. пл. 111 в 1 С (из этанола); соответствующий гидробромид плавится при 224 - 227 С (из изопропанола);8 с 1- (4-метилпиперазинометил) -4 Ь, 8 Ь, 8 с, 8 с 1-тетрагидродибензо-(а, 1)-циклопропа-(с, д)- пентален-гидрохлорид, т. пл. 220 в 2 С (из этанола);8 с 1-14-(2-оксиэтил)-пиперазинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 й-тетрагидродибензо-(а, Г)-циклопропа-(с, с 1)-пентален-дигидробромид, т. пл, 211 в 2 С (из смеси изопропанол - этанол);2-хлорс 1-диметиламинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 с 1- тетрагидродибензо-(а, 1)-циклопропа-(с, д)- пентален-гидробромид, т. пл, 208 в 2 С (с разл,);8 д-аминометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 д-тетрагидробензо-(а, 1)-циклопропа-(с, Й)-пентален-гидрохлорид, т. пл. 290 С (из смеси этанол-диэтиловый эфир);8 с 1-диметиламинометил-метил - 4 Ь, 8 Ъ, 8 с, 8 с 1-тетрагидробензо-(а, 1)-циклопропа-(с, с) - пентален, т. пл. 95 - 97 С (после тритурирования петролейным эфиром);8 Й - диметиламинометилЬ - оксиметилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 г 1-тетрагидродибензо-(а, 1) -циклопропа-(с, Й)-пентален, т. пл, 145 в 1 С (из этапола);8 д-пиперидинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 г 1-тетрагидродибензо-(а, 1)-циклопропа-(с, г)-пенталенгидрохлорид, т. пл. 266 - 268 С;8 д-циклопропилметиламинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 с 1-тетрагидродибензо- (а, 1) -циклопропа- (с, д)- пентален-гидрохлорид, т. пл. 247 в 2 С;8 г 1-пиперазинометилЬ, 8 Ь, 8 с, 8 д-тетрагидродибензо-(а, 1)-циклопропа-(с, с 1)-пенталенгидрооромид, т. пл. 239 - 241 С;8 й- (1-аминоэтил) -4 Ь, 8 Ь, 8 с, 8 д-тетрагидробензо-(а, 1)-циклопропа-(с, с 1)-пентален-гидрохлорид, т. пл, 280 - 282 С;8 г - диметиламннометилЬ-фенил - 4 Ь, 8 Ь, 8 с, 8 Ь-тетрагидродибензо- (а, 1) -циклопропа- (с, а)-пентален, который в ЯМК-спектре показывает синглеты при 278, 215 и 136 ср (60 мега- циклов в дейтерохлороформе);Зг 1-(2-диметиламиноэтил)-4 Ь, 8 Ь, 8 с, 8 с 1-тетрагидродибензо-(а, Г)-циклопропа-(с, с 1)-пенталеп-гидробромид, т, пл. 248 в 2 С;8 с 1-(1-диметиламиноэтил)-4 Ь, 8 Ь, 8 с, 8 с 1-тетрагидробензо (а, 1) -циклопропан- (с, д) -пенталенгидрохлорид, т. пл. 248 в 2 С (с разя.).Предмет изобретенияСпособ получения печтациклических соединений общей формулы РЬ 1 и РЬ, - 1,2-фениленовый остаток; А 1 - низший алкиленовый остаток; Агп - аминогруппа, К 1 - водород или этерифицированная в простой,или сложный эфир398034 Составитель Т, Власова Техрсд Л. Богданова Корректор О. Тюрина Редактор 3. Горбунова Заказ 751/2453 Изд.990 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Тип. Харьк. фил. пред. Патепть оксигруппа, алифатический, аралифатпческий или ароматический остаток;К, и Кз - водород, свободная или этерифицированная в простой или сложный эфир оксигруппа или алифатический остаток, или их производных, отличающийся тем, что соединение формулы где Рйь РЬ, ЛК Ат, Кь К,. и К, имеютвышеуказанные значения, а каждый пз остатков У и Х обозначает реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир оксигруппу, цпклизуют одним пз известных способов, например путем обработки металлом, таким, как магний пли цинк, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде пли переводом его в соот ветствующее производное по азоту, напрдмерв ацил, окись, четвертичное аммонпевое соединение илп соль.