Способ получения 1-фенокси-2-окси-3 циклоалкиламинопропанов12

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАН ИЗОБРЕТЕ Н К ПАТЕНТУ т патентависи мый Ч Кч С 07 с 93/00 С 07 с 93/12влено 16.Ч 11.1970 ( 1460540/1472069/23-4 сударотеенный номнтетоаета Инннотроа СССРо делам изооретеннйн открытнй 1937477,7, Ф Р Г оллетень3.И 1.1969,Приорите 298.2.0 .8) УЛ убликовано 17, Х.1973. а опубликования описания 7.11,197 Авторыизобретени ИностранцыКуммер, Хельмут Штеле, Ка льхардт и Вернер Траунэкк ная Республика Германии) ерберт Кепп, Вернер Альбрехт Энг3 аявител странная фирма, Х, Бериигер Зонная Республика ГерманнСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-фЕНОКСИ-ОК -ЦИКЛОАЛКИЛАМИ НОПРОПАНОВ 3 Изобретение относится к спос ния не описанных в литературе ос ров аминопропанолов, в частности 2-окси-циклоалкиламинопропано лей, которые обладают ценными ческими свойствами и могут най ние в качестве физиологически а ществ. Известен сп ров а-нафтолао соединение обще ом,овных эфиособ получения особщей формулы ОСН 2 ггГК ОСНг- СН де К, К 2, Кзчения;А - нитр и имеют вышеуказанные зна или С 1 - С 4-алкил, при аботке а-нафтола эпи щелочью и алифатиче нием целевого продуктаК 2 - водород ательной обр ином,и едкои ном с выделе дрохлорида, анный на из пособ получ иламинопроп огруппа,среде органического раствориствии скелетного никелевого ка олученное аминосоединение выиазотируют, обрабатывают циавыделяют продукт в виде оснои.анные соединения могут быть иде рацемата,или разделены на типоды с помощью дибензоил- П-бромкамфора-сульфоновой гидрируют втеля в присуттализатора, иделяют или днидом меди ивания или солСинтезироввыделены в воптические анвинной иликислоты. вестной реакции п ения 1-фенокси-о анов общей форм едла.ксилы. юг 1 Н. - С Сн, - СН Сн де К,и оследов лоргидр ким ами в виде ги Основ аемый с иклоалк оу получеовных эфи-феноксиили их со. терапевтии применетивных ве цианогруппа;С,-алкил, галоид, цируппа;оид, С - С;-алкил и,НОН - СН - ИН - С (Сяг)Редактор Т. Барганова Корректор Л. Орлова Заказ 751,/2453 Изд. ЛЪ 990 Тираж 523 Подписпос ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент П р и м е р 1, Дигидрохлорид 1- (2-аминофенокси) - 2 - окси- (1-метилциклогексилахшно) -пропан.15,4 г (0,05 лопь) основания 1-(2-нитрофенокси) - 2 - окси- (1-метилциклогексиламино)-пропана растворяют в метаноле и,гидрируют на скелетном никелевом катализаторе при нормальном давлении. После отсасывания катализатора,и отгонки растворителя остаток обрабатывают НС 1, перекристаллизовывают два раза из смеси метанол - эфир,и получают 3,6 г целевого продукта, т. пл. 235 в 2 С.П р и м е р 2. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси) - 2-окси- (2-метилциклогексиламино)- пропана.В горячий раствор 5 г сульфата меди, 5,8 г цианида меди и 30 лл воды медленно добавляют раствор соли диазония, состоящий из 3,52 г гидрохлорида (0,01 гяоль) 1-(2-аминофенокси) -2-окси- (1-метилциклогексиламино)-пропана, 4 лл конц. НС 1, 20 ял воды и водного раствора 1,4 г (0,02 поль) КаМОг, размешивают 30 нин при 90 С, охлаждают, подщелачивают МаОН, прибавляютхлороформ, отделяют органическую, фазу, промывают ее и высушивают над Мд 504, После отгонки хлороформа растворя 1 от остаток в этаноле и прибавляют эфирный раствор НС 1. Выделяющиеся кристаллы перекристаллизовывают,из смеси этанол - эфир. Выход 950,нг, т. пл. 161 - 164 С.П р и м е р 3. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси) -2-окси- (1 - метилциклогексиламино) пропана.3,52 г (0,01 гиоль) гидрохлорнда 1-(2-ампнофенокси) -2-окси- (1-метилциклогексиламино)-пропана расгворяют в 20 лл воды и 4 лл конц. НС 1, медленно прикапывают при 0 - 5 С раствор 1,4 г (0,02 ноль) МаМО, в 5 лсл воды, выдерживают 15 лин при - 0 С, добавляют 5 г (0,02 моль) Сп 504 5 НгО и, размешивая нагревают до 90 С, Раствор диазония вмешивают в горячий раствор Сц (1), выдеркива 1 от 30 мин при 90 С, охлаждают, прибавлшот 10%-ный КаОН и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, высушивают Мд 504, упариваютрастворяют остаток в этаноле,и лодкисляют спиртовым раствором НС 1. После прибавле:-1 ия эфира вещество выкристаллизовывается; после перекристаллизацпи из смеси спирт - эфир получают 950 лг целевого вещества, т. пл. 161 163 С;П р,и м е р 4. Ггидрохлорид 1-(2-циапо- метилфенокси) - 2-окси- (1-метилциклогексиламино) -пропана,К раствору 2,92 г (0,01 лоль) 1-(2-амино 5-метилфенокси) - 2-окси- (1-метилциклогексиламино)-пропана в 20 лл воды и б,ил конц.НС 1 медленно, размешивая, при 0 - 5 С при капывают раствор 1,4 г (0,02,ыоль) КаКО,в 5 льг Н,О, ьыдержпвают 15 иьин - 0 добавляют при перемешивании к смеси 5 г (0,02 лноль) Сц 504 5 НгО, 5,8 г (0,09 лоль) КСМ,и 30 лл воды, нагревают до 90 С, на О гревают 30 лин при 90 С, охлаждают, прибавляют 10%-ный МаОН и экстрагируют хлороформом.Экстракт промывают водой, высушиваютМд 504 и упаривают. Остаток растворяют в 15 ацетонитриле, подкисляют спиртовым раствором НС 1 и перекристаллизовывают,из ацетопитрила. Выход 500 лг, т. пл. 170 - 173 С. Предмет изобретения 20Способ получения 1-фенокси-окси-циклоалкиламинопропанов общей формулы 30где К - С 1 - Сз-аклил;К, - . амино-,или цианогруппа;1 х - водород, С, - Сз-алкил или алкенил,галоид, алкоксигруппа;Кз - водород, галоид, С, - Сз-алкал илиалкоксигруппа;и - 2 - 7,отличпюцийся тем, что соединение общейформулы40 где Й, Йг, Кз и п имеют, вышеуказанные значения;Л нитрогруппа,гидрнруют в среде органического растворителя в присутствии скелетного никелевого катализатора, полученное аминосоединение выделяют: ли диазотируют и обраоатывают цианитом меди с последующим выделением про дукта з внде основания,или соли,