Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2

Ебиблио 384820 ОП ИСАНИ Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик Зависимое от авт. свидетельства-Заявлено 01,11,1971 ( 1626766/23-4)с присоединением заявки-Приоритет -Опубликовано 29.Ч,1973, Бюллетень25Дата опубликования описания 7 Х 1.1974 М Кч С 070 49/34 Государственный комитетСаввта й 1 инистров СССРоо делам иэебретенийи открытий УДК 547.783.9.07Авторы изобретения С. И, Завьялов, В. И. Гунар, О, М. Радул, П. Я, Гранданс В. В. Филиппов и И, С. Урунов Институт органической химии им. Н, Д, ЗелинскогоЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРУСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛ И НОНАИзобретение относится к способу получения,серусодержацеих,производных имидазолинона, являющихся аналогами биотина (витамин Н).Известен способ птолучения соединений об щей формулы ОНХ МНОиН Н СН О НК ЯН20 тде К имеет приведенные выше значения, СЗь аараформом и соединением общей формулы/Я 2Н - 11 яЗз 0 где К 2 и Кз имеют приведенные выше значегде К=Н, СНЗ, СНЗСОСНз, (СНе)5 СООСрН 5, СО (СНе) 4 СООСН) путем ацетилирования имидаэолинонов, бромирования промежуточных Х, К-диацетильных производных имидазолинонаМ- бромсукцинимидом, взаимодействия полученных бромметилпроизводных с серусодержащими соединениями, например с СН,СОЗИа, и последующего омыления Ы, Х-диацетилпроиз. водных.Однако известный способ получения серу- содержащих производных имидазолинонасложен и многостадиен.С целью упрощения процесса вредлагается серуоодержащие ороизводные вмидазолинонаобщей формулы где й - С - С 4-алкил;К и Р - одинаковые или разумные С - С 4-алкилы илн К и К вместе с атомом азота образуют незамещенное или замещенное 5- ил 1 и 6-членно гетероциклическое кольцо, которое может содержать второй гетероатом, например азот, кислород, серу, получать при одновременной обработке соединения общей формулыСНпКзОЯд,55 60 0НМ 1 НЯгВ СН- Я- С-Хд 5 ния, и выделяют целевые продукты известными прие,мами.Реакцию проводят преимущественно в среде полярного органического растворителя, например спирта, при температуре кипения реакцисггной смеси. С проение полученных продуктов подтверждается обессериванием до 4,5-диметилимндазолинонас помощью скелетного никеля и встречным синтезом (действие СЯз на 4(5)- метил - 5 (4) - (пиперидинометил) -имидазоли. ноч),П р и и е р 1. Получение 4(5)-метил(4)- дитиокарболиперидндо - (метил)-имидазолинона.К 4,25 г (О,О 5 моль, или 5 мл) ппперидина в 40 мл спирта,при 25 - 30 С и перемешивании прибавляют,3,8 г (0,05 моль, или 3,1 мл) серо- углерода в 25 мл спирта, выдерживают 0,5 час :и затем порциями вносят мелкорастертую смесь 4,9 г (0,05 моль) 4(5)-метилимидазолинона и 1,5 г (0,05 моль) параформа. Кипятят реакционную смесь 8 час, охлаждают, вьгпавший осадок отфильтровывают, получают 8,2 г (60% ) целевого продукта, т. разл -290 С: Ку 0,38 (окись алюминия 111 акт мепилэтилкетон - вода, 30: 1, обнаружение в УФ-свете и в парах йода).Найдено, %: С 48,68; 48,92; Н 6,37; 6,24.; Х 15,53; 15,59; Я 23,87; 23,57. Вычислено, %: С 48,70; Н 6,33; Х 15,52;Я 23,65.Смесь 0,45 г (0,0025 моль) 4(5)-метил(4)(пиперидином 1 етил) -имидазолинона, 0,18 г(0,0025 моль, или 0,14 мл) сероуглеродаи 5 млспирта иипятят 5 час, охлаждают, отфильтровывают выпавший осадок, оз фильтрата .послеупаривания выделяют дополнительное количество вещества. Общий, выход 0,45 г, Полученный лродукт очищают хроматографией на нреларативной пластиночке с окисью алюминияП 1 акт. (ацетон - вода, 9: 1) и из зоны сй 0,8 выделяют 0,25 г (36%) чистого вещесгпва.Сгмесь 0,82 г (0,003 моль) 4(5) -метил(4)1 дитиэкарбопиперидидо-(метил)- ииидазолинонаи 5 г скелетного никеля кипятят 8 часв 30 мл спирта, фильтруют, промываютосадоккипящим спиртом, объединенные маточныерастворы унаяривают в вакууме досуха, остаток кристаллизуют из млнимального количества воды, выделяют 0,3 г (90%) 4,5-диметилимидазолинона, т. пл. 315 С (разл.), не дающего депрессии температуры плавления всмешанной пробе с заведомым образцом,имеющим одинаковое с ним Я (окись алюминия, ацепон - вода, 8: 1, проявление вУФ-,свете,и,в парах йода).П ригм ер 2. Получение 4(5)-метил(4)1 дитиокарбодиэтиламидо-(метил)- имидазоли,нона,-2,Лналоиич 1 но вримеуу 1 из 1,96 г (0,02 моль)4(5) -метилимидазолинона, 1,52 г (0,02 мо и)сероуглерода, 2,82 г (0,04 моль) диэтиламина,0,6 г (0,02 моль) параформа в 50 мл спиртапосле 8 час кипячения выделяют 1,88 г (37%)целевого продукта, т. зд, 172 - 174 С (разлводный спирт).Найдено, %: Х 16,00; 15,94; 5 2",95; 23,67.10С оН 17 ХзОЯ 1/2 Н,О.Вычислено, %: Д 15,70; Я 23,90,Смесь 1,96 г (0,01 моль) 1,3-диацетил,5 диметилимидазолинонаи 1,78 г (0,01 моль)К-бромсукцинимида кипятят при перемешиванин 3 час в 50 мл четыреххлористого углерода, отфильтровывают осадок, у 1 париваютфильтрат в вакууме досуха, остаток (2,5 г,и ти 0,091 моль) неочищенного 1,3-диацетил 20 Ф(5) -брамметил(4) -имидазолинонараствоют в 20 мл бензола,и к .раствору постепенноприбавляют 1,55 г (0,0091 моль) натриевойсоли И, И-диэтилдитиокарбаминовой кислоты,кипятят 3 час при перемешивании, охлажда 25 ют, прибавляют 1,33 г (0,0182 моль) диэтиламина и кипятят 3 час. После охлаждения иупаривания наполовину отфильтровывают осадок, промывают этилацетатом, водой, высушивают и получают 0,2 г (8%),неочищенного30 4 (5) -метил(4) -дитиокарбодиэтилаглидо - (метил) 1-имидазолинона, т. пл. 145 - 150 С, который,после перекристаллизации из эгилацетата,плавится при 167 - 169 С и не дает депрессии температуры плавления в емешанной проЗ 5 бе с образцомполученным вышке.П р и и ер 3. Получение 4(5)-метил(4)- (дитиокарбоди-н-пропилаиидо- (метил)1- имидазолинона.Аналогично:примеру 1 смесь 0 98 г40(0,01 моль) 4(5) - ;метидимидазолинона, 0,3 г(0,01 моль) параформа, 0,76 г (0,01 моль)сероуглерода и,2,02 г (0,02 моль) ди-н-пропилацина кипятят 4 час в 40 мл спирта. Полученный раствор упарввают в вакууме досчха,45 остаток абрабатывают неболыдим количеством этилацетата, отфильпровывают образовавшийся осадочек, получают 2,34 г (80%) целевого продукта, т. пл. 67 в 1 С (разл.,этилацетат).На,йдено, %; С 49,61; 49,61; Н 7,0; 7,31;Я 21,76; 21,86.С 12 Ны %зОЗВычислено, %; С 49,20; Н 7,18; Я 21,82. Предмет изобретеяия 1. Способ паолучения еерусодержащих производных имидазолинонаобщей формулыСоставитель ф. Михайлинын Техред Л. Грачева Редактор Л. Давыдова Корректор Т. Хворова Заказ 642 Изд.636 Тираж 511 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил, пред, Патент где К - С С 4-алкил;К 2,и Кз - одинаковые или разные С, - С 4-алкилы,или К и К вместе с атомом азота образуют,незамещвнное или замешенное 5- или 6-члененное гетероцикличеокое кольцо, которое может содержать, второй гепероатом, напримвр азот, кислород или серу, отличающийся тем, что соединения общей формулы где К иоеет,п,риввденные выше значения, одновременно оэрабатызают СЯ нараформом и,соединением общей формулы где К и Кз лмеют приведенные выше значе.нияи выделяют целевые продукты известны О ми приема ми.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс лроводят 1 в среде полярного растворителя, например опирта, ври температуре иипения реакционной смеси.