Способ получения 4-карбалкокси-5, 6, 6-триалкйл-3 гидропиронов-2

382618 Союз Советских Социалистицеских Республикависимое от авт. свидетельства1 Ч. Кл, С 076 7 ено 22,1 Ч.1971 ( 1649098/23 соединением заявки-ритетликовано 23,Ч,1973, Бюллетень Зая с асударатвенныи комитетСовета Миниотрае СССРпо делам изобретенийи аткрытий Пр пуб УДК 547,812.5(088.8 ния описания 22.Х блик ат Авторыцзобретеви А, А, Аветисяц, К. Г. Акопян и М. Т. Дацгя Ереванский государственный университстЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-КАР БАЛ КОКС И,6,6-ТР И АЛ К ИЛ- ГИДРО П И РО Н О В Изобретение лучения новы 5,б,б-триалкилтносится к новому.способ соединений - 4-карбалк гидропироновформулыпо си Реакция идет ых кетоэфиров зуются без выде с образованием пфор лы 111 котпения.С омежуточые цикли Ото н, - с С - О О П 1),Кг имеют выше казанные зпа и Кг и Кз вмелоалкил, котосинтезе биолоается в то: К,с - с - р, йзОН О каза шь вию сд ты при катали спиртов родукта те зца- иалки- цагрсзатора, ом расобь чпроводят до где В, К 1, Йг и Кз - алкил исте - атомы, дополняющие цирые могут найти применениегически активных веществ.Предлагаемый способ закчто а-оксикетоц формулы 11 где К, Кг и Вз имеют вышеучения, подвергают взаимодейстловым эфиром янтарной кислованин в присутствии щелочногонапример алкоголята натрия, втворе с выделением целевого пными приемами.Нагревацие преимущественно80 - 100 С. где К, К 1, и Кзчения.Эти кетоэфцры могут быть получены взаимодействием монохлорангидрида моноэфира янтарной кислоты с а-кетосппртом или же взаимодействием монохлорангидрида моцоэфира янтарной кислоты с диметилэти;шлкарбицолом с последующей гидратацией полученного моцокетоэфира, содержащего ацетиленовую 20 группу.Эти кетоэфиры при действии ца цих каталитцческих количеств алкоголята натрия легко превращаются в соединения формулы 1.Строение полученных ненасыщенных д-лак тонов доказано спектральным исследованием цхимическими превращениями (бромцрованнс двойной связи, раскрытие лактоцного кольца титроганцем спиртовым раствором щелочи),В ИК-спектрах найдены характерные часто. ЗО ты поглощения карбонильной группы шестичленного лактонцого кольца в области 1743 -60 г 734 см - г, а также характерные частоты поглощения двойной связи 167 - 1680 см - г иэфирной группы 1703 - 1722 см - г.П р и м е р 1. Получение 4-карбэтокси,6,6 триметил-З-гидропирона.К 2 г металлического натрия в 50 юг абсолютного спирта добавляют 1,4 г (0,12 могь)диэтилового эфира янтарной кислоты и 10,2 г(0,1 моль) диметилацетилкарбинола. Реакционную массу кипятят на водяной бане 15 час.Спирт отгоняют, твердый остаток подкисляютразбавленной соляной кислотой (1: 1), экстрагируют бензолом и сушат безводным сульфатом натрия или магния, После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получено 10,2 г лактона (выход 4,2% ) . Т. кип.182 - 184 С (при 2 мм рт. ст.), ггй =1,481,т. пл. 114 С (из ксилола).Найдено,: С 62,8; Н 7,36.Сг Н ы 04Вычислено, %: С 62,27, Н 7,5.Титр лактона в холодных условиях в спиртес 0,1 н. чаОН дает 0,9. Одновременно получают и промежуточный нециклизованный кетоэфир (11) 5,15 г (выход 22,4/о) с т. кип.119 - 122 С (при 2 мм рт. ст.), по =1,441.Найдено МЯ=55,36, вычислено - 56,3. г 4 ==1,049. Юг=0,9 (в диэтиловом эфире).Общий выход составляет -70%.П р и м е р 2, Получение 4-карбэтокси,6 диметил-б-этил-З-гидропирона.Аналогично при кипячении 11,6 г (0,1 моль)метилэтилацетилкарбинола, 17,4 г диэтиловогоэфира янтарной кислоты и 2 г натрия в 50 лг габсолютного спирта в течение 10 - 15 час получают 7,6 г лактона (выход 33,3/о) с т. кип.187 - 205 С (при 2 мм рт. ст.), по =1,48,т, пл. 129 - 131 С (из,ксилола).Найдено, %: С 64,16, Н 7,67.СдН 804Вычислено, %: Н 7,96, С 63,7.Лактон титруют в холодных условиях вспирте (Т=1,2),Получают также промежуточный кетоэфир5 г (выход 20,1 ) с т. кип. 125 - 130 С (приго3 мм рт, ст.) ло =1,435.Найдено, %: С 58,79, Н 7,9.С 12 Н 2 оОБВычислено, %: С 59,1, Н 8,2.Общий выход продуктов рсакции -54%,П ример 3. Получение 4-карбэтокси-метил-б-пентаметилен-З-гидропирона.Смесь 12,6 г (0,1 моль) 1-ацетилциклогексанола, 17,4 г диэтилового эфира янтарнойкислоты, 2 г натрия в 50 мл абсолютного спирта нагревают 10 - 15 час. Получено 12 г лактона (выход 47,4/о). Т. пл, 147 - 148 С (из ксилола).Найдено, %. С 66,2, Н 7,6.СН 2 о 04.Вычислено, %: С 66,42, Н 7,9.Лактон титруют в холодных условиях с0,1 н. КаОН (Т=0,9). При перегонке былополучено 4,2 г (15,6 ),промежуточного кето 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 65 эфира с т, кип. 167 - 170 С при 2 лглг рт. ст.,ггпу =-1,459. Общий выход продуктов реакции63%,П р и м е р 4. а) Получение монокетоэфпра,содержащего ацетиленовую группу,К смеси 32,8 г (0,24 моль) этилового эфирамоцохлорангидрида янтарной кислоты, 16,8 гдиметилэтинилкарбинола в 20 лг,г безводногобецзола добавляют порциями 16 лог пиридинав 20 мл безводного бецзола. Нагревают при40 С в 1 час, Реакционную массу нейтрализуют разбавленной (1: 1) соляной кислотой, экстрагируют эфиром, сушат сульфатом натрияили магния, После удаления эфира получают26 г (выход 61,34 о/о) пРодУкта с т. кип. 104 -20 20105 С при 2 мл рт, ст. пр =1,441, г 4 =1,052,получено МЯв=53,4, вычислено - 54,296, Рг==0,89 (для системы эфир-спирт 5: 1).Найдено, %: С 61,85, Н 7,3,С Нго 04Вычислено, /о: С 62,2, Н 7,5,б) Получение кетоэфира формулы 111,К смеси 10 мл воды и 0,6 г красной окисиртути осторожно прибавляют при перемешивании 2 мл концентрированной серной кислотыи 10 м.г воды. Смесь охлаждают до 20 С иприбавляют 13 г продукта, полученного на стадии а, растворенного в 15 мл эфира. Через 4 -6 час эфирный слой отделяют. Водный слой6 - 8 раз экстрагируют эфиром и соединяютс эфирным слоем. Промывают концентрированным раствором соды и сушат сульфатоммагния. После удаления растворителя перегоняют и собирают фракцию с т. кип. 112 - 114 С20 20(при 2 мм рт. ст.), гг о =1,436, с 4 = 1,049,Найдено Маг=55,36, вычислено - 56,3.Юг=0,9 (в эфире). Выход 8 г (56,о/о)Найдено, %. С 57,8, Н 7,8.СНг 80 о.Вычислено, %. С 57,4, Н 7,8Пример 5. Конденсация сг-кетоспиртов сэтиловым эфиром моцохлорангидрида янтарной кислоты.К смеси 0,1 моль этилового эфира монохлорацгидрида янтарной кислоты, 0,1 мо гь сгкетоспирта и 15 лг,г бсзводцого бецзола добавляют порциями 7 г безводцого пиридица в0 мл бецзола.1-1 агревают при 40 С 1 час. Реакционнуюмассу нейтрализуют 1:1 разбавленной НС,экстрагируют бецзолом и экстракт сушат сульфатом магния, После отгоцки в вакууме получают сложный кетоэфир (111).а) Й - этил; Кь К 2 и Йо - метил,Получено 8,4 г кетоэфира (выход 64,бо/о) с20т. кип. 110 - 112 С (при 1,5 лгм рт. ст.), ггр --=-0,9 (в эфире).Циклизация этого сложного кетоэфира вприсутствии этилата натрия дает 4-карбэтокаказ 3007/3ЦНИИП Изд.8Государственно по делам Москва, Ж 3 Тираж 523то комитета Совета Министрозобретений и открытий5, Раушская на 5 д. 4/5 ПодписноеСССР пография, пр. Сапунова,си,6,6-триметил-З-гидропиронс выходом65 о/б) К и К 2 - этил и К 1 и Кз - метил.Получено 11,3 г кетоэфира (выход 46,9%)20с т. кип. 128 - 130 С (при 3 ям рт. ст.), гг о =(СН 2) 5 - .Получено 18,3 г (выход 68/в); по 1,462.Найдено, %: С 61,67, Н 8,24.141 12205.Вычислено, %: С 62,2, Н 8,14,Предмет изобретения1. Способ получения 4-карбалкокси,6,6 триалкил-гидропиронов-формулы 1СООР где К, К 1, К 2 и Кз - алкил или К 2 и Ка вместе - атомы, дополняющие циклоалкил, отличаюсцийся тем, что а-оксикетон формулы 11 10где К 1, К 2 и Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с диалкиловым эфиром янтарной кислоты при нагревании в присутствии щелочного катализатора, например алкоголята натрия, в спиртовом растворе с выделением целевого продукта обыч ными приемами.2. Способ по п. 1, отличаюш,ийся тем, чт;пигоевание проводят до 80 в 1 С.