Способ получения сложных эфиров 5-хлор-3-хлорсульфонил-2 тиофенкарбоновой кислоты

3704632 уБлик 17 1) ЗЗЗ/40 Г 5 ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕН 1985.ЕНИЯ С 310 ЖН 11 Х ФОН ИР-ТИОФ ы, эаключ обретение о анному снос Фиров 5-хло нкарбоновой ые использ тируит трудно иловые эфиры енкарбоновой е хлориды диазос 80 до сульфоств е с ые ал 2-тио доступ5-хлориснЬ-а ми слоты и образованнь ния превращают продукты прески активныхИзвестен спо ы хлоридо Одна нительнтич тот способ является атрнеудоллетпориных метилом или алкиловых эдипо ишь м идае ельные выходл ГОСУДАРСТЭЕННЫЙ КОМИТЕПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТПРИ ПЮТ ОХР(72) Ханс Петер Вагнер (СН) (53) 547.269.07 (088.8)(54) СНОСОВ ПОЗТУЧ ЭФИРОВ 5-Х 310 Р-ХЛОРСУ 31 Ь КН КАР 1 К)- НОВОЙ КИС 310 Т 11(57) Изобретение касаемся производных тиофенкарбоновых кислот, в частности получения С ( алкиловых эФиров5 хлор-хлорсульфонил-тиофенкарбоновой кислоты - полупродуктов для синтеза лекарственных средств. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса, Его ведут хлорйрованием в положение 5 соответствующего эфира указанной кислоты с помощью хлора (который подают в количестве 5-50 г/ч на моль исходного тносится к усовершеь обу получения сложр-хлорсульфонилкислоты (5-ССТ), уются как промежуточполучении фармацеввеществ.об получения замеще галОГеном сложныхЗ-хлорсу.ьфонил,эфира) в среде растворителя СНС 1 СНС 1, ОСА или их смеси при 20-40 С в присутствии активированного металлического железа. Последнее получают обработкой металлическогожелеза хло" ром (количество железа 1.-10 моля на моль исходного эфира) в 0,5-5,0 л растворителя СНС 1 ф СС 1 фф СНС 1 или их смеси (количество хлора 100-500 г на моль железа) в течение 1-5 ч при 10-40 С или выдерживанием железа вотечение 12-48 ч при 0-50 в атмосФере хрома, Кроме того, лучше вести активацию железа в суспенэии растворителя газообразным хлором с учетом соотношения моля исходного эфира и суспензии 0,2-0,4 моля железа в 1- 3 л СНС 1, СНС 1, СС 14, или нх смеси с пропусканием 200-300 г хлора на моль железа в течение 2-3 ч. Процесс хлорирования исходного эфира ведут до образования 50-70%-ного монохлорсоединения с контролированием процесса газовой хроматографией, Полученный продукт содержит до 94,6% монохлорсоединения, 3 з.п, ф-лы. тиофенкарббновой кисю щийся в том, что диаэЛ(, ,о ) з 1 Г) ете) я я в:я етГ я урощее (роцс и тыс(е (хяа целе( о ро(укт (, Согласно с(ос о(у получения сложных ров 5-СОТ формулы бо,сс ь соо(где К - С(-С 4-алкил,соединение формулыЬ СООТГ 10 5 где К имеет указанные значения;хлорируют в присутствии активированного железа введением газообразного 40(я хлорирования сложного алкилового эфира 3-х(орсульфо(ил-тиофенкарбоновой кислоты (ГТ) растворяют, если активирование железа производится в суспензии растворителей СТ в таком же растворителе или я такой же смеси растворителей( в которой суспендируют железо, а именно риблнэительо в ,3-5,( л растворителя х ора,20Метод для активирования железасостоит в том, что на 1 моль соединения 11 суспендируют 0,1-1,0 моль,предпочтительно 0,2-0,4 моль, металлического железа в форме порошка илистружки в 0,5-5,0 л, предпочтительнон 1-3 л, органического растворителя,который является инертным в условияхреакции, например хлористого метилена четыреххлористого углерода илиЭ30в смесях таких растворителей, причемпредпочитают хлористый метилен. Железо активируют введением около 100500 г, предпочтительно около 200300 г, газообразного хлора на 1 мольжелеза. Введение газообразного хлорароизводят при интенсивном перемешивании железной суспензии в течение1-5 ч, предпочтительно 2-3 ч при температуре около 10-50 С, предпочтительно 24-28 С.Другой метод активирования состоит в том, что указанные количестважелеза помещают в реакционную колбуи в течение 12-48 ч, предпочтительно4524 ч, вцерживавт и атмосфере газообразного хлора, Однако предпочитаютактивнрование железа в суспензии раствор(те.(ей. н 1 о:ь (Т, р.нотте ьно в (,51,0 . р,створте;я нмсць СТ, ибыстро смешивают этот раствор с суспензисй железа. Х,ориров(ие СТ произ(одт )рц псрсмешивании тзеденемоколо 5-5( г газообразного хлора в1 ч и на 1 мль (,Т, предпочтительно15-35 г в 1 ч н намп.ь СТ, притемпературе около 2(-50 С, предпочо,тительно при 30-32 С, При этом ходреакции контролируют анализом, предпочтительно методом газовой хроматографии. После образования 50-70 Х,предпочтительно Ь 2-Ь 5/, монохлорсоединения реакционную смесь выливаютна ледяную воду и разделяют фазы.Органическую фазу сушат и выпаривают,Если активирование железа производят в атмосфере газообразного хлора,СТ растворяют предпочтительно в 2-4 лодного иэ укаэанных растворителейили смеси растворителей, ход дальнейшего хлорирования аналогичный указанному. Общее количество примененногорастворителя при обеих возможностяхактивирования одинаково.Очистка сырого 5-ССТ может осуществляться обычными методами, какперекристаллизация, хроматографияна колонке и распределительная хроматография экстракция. Предпочтительноперекристаллизацию производят иэ простого дииэопропилового эфира.П р и и е р 1. Сложный метиловыйэфир 5-хлор-хлорсульфоиилтиофенкарбоновой кислоты.В четырехгорлой колбе объемом20 л суспендируют 96 г железного порошка - 1,71 моль (Ваке, восстановленного при помощи Н, минимально96%) в 12 л абсолютного хлористогометилена. При интенсивном перемешивании вводят и течение 2-3 ч 440 ггазообразного хлора, причем температура 24-28 (,. Затем растворяюто,1,44 кг (5,98 моль) сложного метилового эфира 3-хлорсу(ьфонилтиофенкарбоновой кислоты в 5 л абсолютногохлористого метилена и быстро добавляют.При переменивании и температуре30-32 С вводят 100-200 г газообразного хлора в 1 ч и эа ходом реакциинаблЮдают посредством газовой хроматографии. 11 осле образования Ь 2-Ь 51 ного монохлорсоединения реакционнуюсмесь выливают на 24 л ледяной водыи интенсивно перемешивают в течение20 50 1) )1 н, НГ)е р; )дУ 1)1 ил Ад з ърг) нчгеную д зу гуРЗт д )Г ттк ннп(рвдют в н;кууме при темпертуре канны40 оС.Остаток пог.одк)т в 1,5 л просто 5го диизопропилоного эфира, фильтруюти ох 1 д)шлют флы рдт до (-301(-35) Г, осле здтравлиндют монохлоросоединением, оставляют для кристаллиэации приблизительно на 15-30 мин.Кристаллизат отсасывают, промывают0,5 л простого диизопропилового эфирао,с температурой -30 (, и суиат в вакуумном шкафу при 25 (;,о,15Выход: 800 г монохлорсоединения(48,7 Х). (:С (газовая хроматография):95 Х монохлорсоединения, остальноенехлорировднный и дихлорированныйпродукт. Гр (точка плавления) 505 2 оП р и м е р 2. 33,5 г порошка железа (0,6 моль) суспендируют в 30 лсмеси из равных частей метиленхлоридаи четыреххлористого углерода, При 25сильном перемецивании вводят газообразный хлор ЬЙ г в течение 1 ч при10 С,1,44 кг (5,98 моль) СТ растворяютв 30 л смеси из равных частей метиленхлорида и четыреххлористого углерода, охлаждают до -10 (; и прикапывао,ют к суспензии активированного железа,При сильном перемеиивании вводят3( г хлора в 1 ч,1)ичем температураподнимается до 20 С и затем де(жится35на этом значении. За протеканием хлорирования следят с помощью газовойхроматографии. Хлорирование прекращают через 5 ч, реакционный растворпродолжают перемешивать ночь и вводят хлор на следующий день в течение5 ч, пока не образуется Ь 9,7/ 5-СОТ.Реакционную смесь выливают в 50 лледяной воды, 15 мин сильно перемеии 45вают и оставляют стоять. осле разделения фаз упаривают органическуюфазу и остаток сушат в вакууме набаке с температурой 40 (:. (статокпомещают в 1,5 лдиизопропиловогоэфира и обрабатывают по примеру 1.Вьход 796 г, 94,6/ монохлорсоединения, остальное нехлорировднный идихлорированный продукт, побочныепродукть и продукты разложения.П р и м е р 3, 335,1 г железныхопилок (6 моль) суспендирувт в 3 лсмеси из 75 Х метиленхлоридд и 25/"тыреххлористого углерода. 1 ри Ги.НГ)Ь 1 Е) Н."111 Н НН Н,)(Н)УГ Е )Т Нтечение 1 ч 3000 . Н, и Гр,) )ного х.) -рз рп и1,44 кг (5,98 .ль(:рдгтнс рнютВ 1,8 л ГмГи ьет 1)енко 11),;: четыреххлористый у.ерод 3:1, н,грендют до40 С и прнкдпындют к суспензпи дктио,вированного жееэд, ри сильном леремеиинднип пропускает 300 г х:орд н1 ч, причем температуре держат 40 (;.За протеканием хлорирования си.дятс помощью газовой хроматографии.Хлорирование прерывают после того,как образуется 50/ 5-(:(:Т, Обрдботкуи двухступенчатую перекристь)лиэациюиз дииэопропилового эфира проводятпо примерам 1 и 2.Выход: 3 ЬЯ г, (97,1/ монохлорсоединения, остальное нехлорированныйи дихлорированный продукт, т.пл. 5152 (1 р и м е р 4. Через колбу, которая заполнена 67 г порошка железа(1,2 моль), пропускают газообразныйхлор, пока не вытеснится весь воздух.Железо оставляют стоять в течениео,12 ч в атмос)ере хлора при 50 (:.1,44 кг (5,98 моль) растворяют в1,5 л хлороформа и прикалывают к активированному углю. Хлсрирование иобработку протекают по примеру 1.Выход 783 г, 93,9 Х монохлорсоединения, остальное нехлорированный идиклорированный продукт, побочныепродукты и продукты разложения.Т.пл. 48-52 (:.11 р и и е р 5. овторяют пример 4с той разницей, что пороиок железаактивируют 48 ч в атмосфере хлорапри 0 С и СТ растворяют в 8 л смесихлороформ-метиленхлорид 3:1.Выход 773 г, 96,1/ монохлорсоединения, остальное нехлорированный илидихлорированный продукт, побочньепродукты и продукта разложения.Т.пл. 50-52 (П р и м е р 6. Повторяют пример 5с четырьмя исходными смесями с тойразницей, что в качестве растворителядля суспензии порошка железа и дляхлорирования в исходной смеси 1 применяют безводный хлороформ, в исходной смеси 2 - смесь из рдвньх частейметиленхлорида и хлороформа, в игходной смеси 3 - смесь иэ метиленхлоридд и четьреххлоригтого углерода 1:3,в исходной смеси 4 - смесь из метиленхлорида и хлороформа 3:1.,продукт, побочные продукты и продукты разложения. Т.пл. 49-52 (:. Исход,. оная смесь 3: выход У 35 г, 92,9 Хмонохлорсоединения, остаток - нехлорированный и дихлорированный продукт,продукт разложения и побочный продукт, Т.пл. 49-52 ос.Исходная смесь 4: выход 794 г,96,2/ монохлорсоединения, остатокнехлорированный и дихлорировацныйпродукт, продукт разложения и побоч.,о,2ные продукты. Т.пл, 50-52 (Для доказательства преимуществапредлагаемого способа хлорированияСТ по сравнению с известными методамихлорирования, проводят следующие - 25опыты,П р и м-е р У. ГалогенироваииесульФурилхлоридом в СН(:1 при комнатной температуре, К раствору 2,4 г(0,010 моль) СТ в 25 мп абс. СНС 1 3 Оприбавляют 1,5 г (0,011 моль) НОС 1порциями приблизительно 0,2 г присильном перемещивании и комнатнойтемпературе. Раствор перемешивают48 ч при комнатной температуре. Заходом реакции следят хроматограйиЗ 5чески. Образование 5-ССТ не установ-лено,П р и м е р .8, ГалогенированиесульАурилхлоридом в СН(;1 при кипячении с обратным холодильником.Повторяют пример У с той разницей,что реакционнув смесь перемешивают,при кипячении с обратным холодильником в течение 48 ч. Образование 5-ССТ 45не установлено,П р и м е р 9. Галогенированиес сульАурилхлоридом беэ растворителяпри комнатной температуре. 2,4 г(0,010 моль) СТ растворяют в 15 мп.ЬОС 1 и перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 48 ч. Ход хлорирования контролирувт газохроматограически. Не установлено образование 5-ССТ.П р и м е р 10, ГалогенированиесульАурилхлорндом без растворителяпри кипячении с обратным холодильником, Пример 9 повторяют с той разниц.и, что х.оцруют 48 ч с об)атш(мхолодцлцццком. осле этого реакцоццый растцср окрашиваетсд в темць(йцвет. браэовацце 5-(:(;Т це уст цовлсцо,1 р и м е р 11. Галогецировациес М-хлорсукцинимидом в уксусной кис 1(оте цри комнатной температуре, Краствору 2,4 г (0,010 моль) в 25 млледяной уксусной кислоты прибавляют1,5 г (0,011 моль) В-хлорсукцицииидапри сильном перемешивании порциямиоколо 0,2 г перемешивают при комнатной температуре 48 ч. Ход реакцииконтролируется газовой хроматографией,Не установлено образование 5-(,(;Т.П р и м е р 12. ГалогенироваццеИ-хлорсук(рп(имидов в ледяной уксуснойкислоте при кипячении с обратным холодильником. 11 овторявт пример 11 стой разницей, что реакцив проводят48 ч при кипячении с обратным холодильником. Не установлено образование5-ССТ.П р и м е р 13. Галогенированиео,хлором без катализатора при -30 С втемноте 10,0 г (0,42 моль) СТ растворяют в 120 мл СНС 1, раствор переносят в реакционнув колбу с алюминиевой стружкой, изолированнув от света,и охлаждавт до - 30 оС,При сильном переменивании пропускают через раствор хлор. Протеканиереакции контролируется с помощьв газовой хроматограАии. Через 8 ч прекращают введение хлора и раствор перед,мешивают ночь при -30 С. Утром возобновляют ввод хлора, Спустя 28 ч (общее время) опыт прекращают. Образование 5-ССТ не могут обнаружить.П р и м е р 14. Галогенировациес хлором в СН С 1 беэ катализаторапри 30 С по примеру 13 повторявт стой разницей, что реакцию проводятпри + 30 С и без исключения воздуха.Обнаружить образование 5-ССТ не могут.П р и м е р 15. Галогенированиехлором в уксусной кислоте и железнымпорошком в качестве катализатора.10,0 г (0,042 моль) СТ растворяютв 120 мл ледяной уксусной кислоты.К этому раствору прибавлявт 0,6 У г(0,012 моль) железного порошка и устанавливают температуру на 3( С. Присильном перемешивании пропускаютгазообразный хлор. Ход реакции наблюдают с помощьв газовой хроматографии.Через 5 ч остдндвлнвдют р акцию.К этому времени содержднис. ,Т сниждетс я до 57,6/ и обрдзуетгя 42,4/продуктов рдел кения и побочных про 5дуктов. Обрдзовднне 5-(:ОТ не могутобнаружить.П р и м е р 16. Гдлогенировдниес хлором в СН(,Е и ледянои уксусноикислоты и с порошком железа в качестве катализатора, 0,62 г (0,012 моль,порошка железа растворяют в 80 впабсолютно метиленхлорида. Пропускают3 г газообразного хлора в-течение3 ч при сильном перемешивании суспен 15зии при 24-280.10,0 г (0,042 моль) СТ растворяютв 120 мл ледяной уксусной кислотыи прикапывдют суспензию железа, Газообразный хлор пропускают через сус Оо,пензию при 30 С в количестве 0,6 г/ч.За ходом реакции следят с помощьюгазовой хроматографии. Через 3 ч использовано 54/ первоначального количества СТ, однако образуются линь 25продукты разложения и побочные продукты, Образование 5-ССТ не установлено.П р и м е.р 17. Галогенированиес хлором в СНС 1 и"РеС 1 в качествекатализатора, 4,8 г (0,03 моль) Ре(;1растворяют в 850 мп СН(:1 при 40 С.Раствор охлаждают до 26 ОС, 72 г(0,299 моль) СТ прибавляют к этомураствору порциями около 5 г. Послетого как весь СТ перейдет в раствор,пропускают газообразный хлор черезраствор при сильном перемешивании,о,причем температуру держат при 30-32 С,За ходом реакции следят с помощью 4 Огазовой хроматографии. Через 8 чпрекращают пропускать хлор, растворперемешивают ночью при 30-32 оС и утром возобновляют ввод хлора. Через34 ч общего времени реакции прекращают ввод хлора,Результаты газовой хроматографии - медленное образование 5-ССТ, причем спустя 31 ч общего времени реакции достигнут максимум в 36,0 Х 5-ССТ. Спустя 34 ч общего времени содержание 5-ССТ опять уменьшилось до 30,2 Х.П р и м е р 18, Галогенируют по примеру 17, кристаллизация из диизопропилового эфира. Повторяют пример55 17, эа ходом реакции следят газохроматографнчески и реакцию останавливают по достижении максимума 5-ССТ при содержании 34,8/ 5-О:Т в редкционномрд с творе.Редкцнонный рдетяор выливают я1,2 л ледяной воды и с(сльно перемешивают 15 мнн. После разделения Фдзотгоняют рдстворитель органическойФазы и остдток сушат в вдкууме в п40 С. Маслянистый остаток помещаюто,в 75 мл диизопропилового эфира,фильтруют н Фильтрат охлаждают до(-30) - (-35) С. В раствор вносятзатравку 5-ССТ, оставляют на 5 чпри - 30 С. Кристаллы отфильтровьговают, промывают 20 мл диизопропилового эфира при - 30 С и сушат в вакуумной печи при 25 С.Выход 21,3 г, 48,9/ .СТ, 34, 1 Х5-ССТ, 16,8 Х дихлорсоединения, 0,2 Хпродуктов разложения и побочных продуктов.Для дальнейшец очистки растворяюткристаллы в 20 мл диизопропиловогоэфира и перекристаллизовывают указанным образом.Выход 8,7 г, 58,3 Х СТ, 32,1 Х5-ССТ, 9,5 Х дихлорсоединения, О, 1 Хпродуктов разложений и побочных продуктов.Дальнейшую очистку проводят с10 мл дииэопропилового эфира.Выход 3,6 г, 68,1 Х СТ, 31,2 Х5-ССТ, 0,7 Х дихлорсоединения.П р и м е р 19. Галогенированиепо примеру 17, кристаллизация-издиэтилового эфира или толуола. Пов 1торяют пример 17, эа ходом реакцииследят гаэохроматографически и реакцию останавливают по достижении максимального содержания 5-ССТ 35,3 Х вреакционном растворе.После окончания хлорирования реакционный раствор делят на две части.Каждую порцию выпивают в 600 кп ледяной воды и сильно перемешивают 15 еюн,После разделения фаз органическуюфазу упаривают, Остатки сушат в ваКУУме при 40 С,Масляный остаток первой порциипомещают в 37 мл диэтилового эфираи Фильтруют. ильтрат охлаждают(-40) - (-45) С. После затравки с5-ССТ раствор оставляют на 5 ч при(-40)-(-45) С для кристаллизации.Кристаллы отфильтровывают, промываютс 12 мл диэтилового эфира при -40 Си сушат в вакууме при 25 С.Выход 9,8 г, 47,9 Х СТ, 34,5 Х5-ССТ 17,0 Х днхлорсоединения, 06 Х20 н.)оч),)х )р)дукто и продуктов рдэложе 1(ЯДля дополпт). ,)(ой) очистки крист;и поме)(ают в 1( мл диэтилоного5эфира и повторяют перекристдллизаИпю указанным образом.Выход 3,9 г, 74,8% СТ, 24,7%5-ССТ, 0,4% дихлорсоединения, 0,1 Хпродуктов разложения и побочных про.дуктов.Масляный остаток второй порциипомещают в 37 мл толуола, Фильтруюти при -30 С перекристаллизовынаит.ОВыход 8,3 г, Ь 1,Ь% СТ, 35,3%5-ССТ, 2, 7% дих.)(орсоединения, 0,4%побочных продуктов разложения,Полученные кристаллы еще раз перекристдллиэовывают с 10 мп толуолапри - 3( С.Выход 3,7 г, 82,4% Ст, 17,2%5-ССТ, 0,3/ дихлорсоединения, 0,1 Хпобочных продуктов разложения.П р и м е р 20. Гдлогенированиес хлором по предлагаемому способу 25с катализатором - активированнымжелезом. 0,Ь 7 г (12 моль) порошкажелеза суспендируют в 85 мп абсолютного метиленхлорида. Пропускают 3,2 гхлора в течение 3 ч при сильном перемешивании, причем температуру держат24-28 о10,0 г (41,5 моль) СТ растворяютв 35 мп абсолютного метиленхлоридаи прикапынают суспенэию железа. Присильном перемешинании.пропускают35при 30-32 С 1 г хлора в 1 ч. За ходом реакции следят гаэохроматографически, Через 5,5 ч реакцию останавлинаит Результаты га 3 охроматографи 4 Оческого анализа показали, что через4,5 ч обраэонынается максимум 5-С:СТ65,1%. Через 1 ч, т.е. после общеговремени хлорирования 5,5 ч, содержание 5-ССТ снижается до Ь 2,3/, в товремя как содержание дихлорсоединения продолжает расти.П р и м е р 21. Гдлогенирондниепо предлагаемому способу (пример 20),перекристдллиэация с диизопропиловымэфиром, Повторяют пример 20, эа реак 50цией следят гаэохромдтографически,Реакции оста)(анивают при максимальном содержании 5-ССТ Ь 4 4%. Ре)(кционный раствор нылпндют н 170 мл ледянойводы и с)(ьно перемешивают 15 мин.После разделения Фаэ упдривают органическую аэу. стдток су(цдт в ваку"уме прп 4( С.о, Формула изобретения 1. Способ получения сложных эфиров 5-хлор-хлорсульФонил-тиофенкарбоновой кислоты Формулы 3)лерода,О 4 атомами йся те процесса о продукт где К - алкил с отлич ающ с целью упрощени ния выхода целен нение Формулы что,повыше" соедигде к - имеет указанные значения,в присутствии в качестве катализатораактивированного железа в количествеО, 1-1,0 моля железа на 1 моль соединения Формулы 11, полученного обработкой газообразным хлором суспендированием в 0,5-5,0 л метиленхлорида,хлороформа или четыреххлористого углерода или их смеси при пропускании100-500 г хлора на 1 моль железа втечение 1-5 ч при температуре 1040 С, или выстаиванием железа в теочение 12-48 ч при температуре 0-5( Со,в атмосфере хлора, подвергают хлорированию путем пропускания 5-50 г хлора в 1 ч на 1 моль соединения формулы 11 н указанном растворителе илиоих смеси при температуре 20-40 С до1образования 50-70%-ного монохлорсоецинения, контролируя протекание процесса газовой хроматографией,2. Способ по и1, о т л и ч а и -щ и Й с я тем, что активации железапроводят в суспенэии растворителягдэообразнь(м хлором, причем д моль 0 стдток (11,7 г) растворяют н 10 м дииэопрпилового эфира, нердсч В)р)и)неся От(опьтрйньВдР)т и фильтрдт Ох)(дж/(3(4)т до ( 30) ( 35) Се ПОС) затравки с 5-И;Т раствор оставляют для кристаллизации на 30 мин при -3) С.Кристаллы отфильтровывают при -30 С, промывают 3,5 мл дииэопропилооноГо эфира при -30 С и сушат в вакууме при 25 С.Выход 5,7 г, 1,7% СТ, 9 Ь,2% 5-ССТ, 1,9% дихлорсоединения, 0,2% побочных и продуктов разложения,(Мру.(ы 11 ц(вно,(ят в одном и тсм жерастворите (е или смеси р;(ствсорцтсле,Составитель Т, Вла сова Редактор И.1(улла техред А, Кравчук Корректор С.1(1 евкунЗаказ 72 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 с осдццс ция 11 с успгцдцру(т , 2 -( О.(я метс(.(зц(ч(.скОГО жес(с 3;(1-3 л мет(. цхлорцд, хлсрсс(рма илц (етыреххло(гцс того углерода, или в смеси этих растворителей пропусканием 2(И 1-3( г газообразного хлора ца 1 моль железа в течение 2-3 ч,3. Способ по п,1 или 2, о т л и - ч а ю (ц и й с я тем, что активирование железа и хлорирование соединения 4. Способ цо цп, 1-3, о т л и ч а ю (ц и й с я тем, что х.(орцрование соелинеция йс(рмулы 11 проводят при 3 ПС пропусканием 15-35 г хлора за 1 ч и на 1 моль соединения 11 до образования 62-65 Х-ного монохлорсоединения,