Способ получения n-тритилимидазолов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ .К ПАТЕНТУ 375849 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патента-М. Кл. С 07 д 49/36 Заявлено 14,.1969 ( 1297339/23-4) Приоритет Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров СССРУДК 547,781.1,07 (088.8) Опубликовано 23.111.1973, Бюллетень16Дата опубликования описания 6,И 1.1973 Авторыизобретения Иностранцы Карл Гейнц Бюхель, Эрик Регель и Манфред Племпель(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма фарбенфабрикен Байер АГЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ТРИТИЛИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ20 или = г 25 Хп Па Изобретение относится к области получения .в основном новых 1 ч-тритилимидазолов и новых солей Х-тритилимидазолов, которые могут найти применение в фармакологии.Описан способ получения 1 ч-тритилимидазолов реакцией обменного разложения серебряных или щелочных солей имидазолов с соответствующими тритилгалогенидами,Предлагаемый способ получения 1 ч-тритилимидазолов общей формулы 1 где Й, Кт и К 2 - водород, низшие алкильные радикалы с разветвленной или неразветвленной цепью, предпочтительно с 1 - 4 атомами углерода или фенил - , К 1 и К 2 могут совместно образовывать анеллированное бензольное кольцо;Х - алкильный радикал с неразветвленной или разветвленной, цепью, содержащий 1 - 12,предпочтительно 1 - 4 атома углерода, галоген, нитро-, трифторметильная или цианогруппа, или низшие О-алкильные и Я-алкильные радикалы, предпочтительно с 1 - 4 атомами 5 углерода;тт - целое число от 0 до 2 в отдельных бензольных кольцах может иметь различимое значение, или их солей, содержащих, предпочтительно, физиологически переносимые кислоты, 10 например, галогеноводородные, фосфорные,мочо- и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновые кислоты, например уксусная, пропионовая, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбино вая, молочная, 1,5-нафталиндисульфоноваякислота.Из них новые М-тритилимидазолы соответст.вуют формуле 30 где Х и л имеют вышеуказанные значения,где К, К, значения;На 1 органичес ле, толуо ловом эф 110 С. 6 еют занные выше- хлор, ком ра ле, гекс ире, чр бром или и творителе, не, циклоге и температ д, в инертном апример бензосане или диэтиуре от 20 до 30 4 99 щение своб ие соли Продукты Превра тствую особом риемам 116 исфенилметил) - 35 0 ную соль имилярным количеетилхлорида в 40 вая без доступа льно в течение вают от выпав- перекристаллидаления раство л - легкий бен 19 Соли тритили зол Х - Три фтат. 31 г Хттем нагреванибавляют 10 глоты. К образтворителя оствыпавший осавают простым енил метил и ми ритилимидазола р я в ацетонитриле (0,11 моль) д, 1 ующемуся послеатку добавляютдок отфильтровы эфиром и сушат.40 г бесцветного с т. пл. 170 в 1 дазол астворяю , а пото молочной отгонки простой вают, п лакт пум до- кис- расэфир, ромыожно также попособу. Получаютого порошк кристалличеС емпературалавления, С Соединение тил им ид аз олхл оидазола растворяют в ого углерода, а потом атуре пропускают хлое некоторого времениотсасывается, Послесмеси ацетон - просии 1: 1 получают беспл. 155 С. Выход веенилме -тритилим реххлорист ой темпер род. Посл идрохлорид изации из соотно шеи таллы с т рид. 31 г Х 400 мл четы при комнатн 0 ристый водо,выпавший г перекристалл той эфир в цветные кри 5 щества 33 г.енилметил)- золенилметил)-2- имидазоленилметил) -2,4 илимидазоленилметил) -4,5 илимидазол 225 228 в 2 3Предпочтительными являются. соединения общей формулы 11 а, где Х - фтор, хлор, бром, иод, нитро-, циано-, трифторметильная, метокои- или метилтиогруппы;,п=1,Способ заключается в том, что серебряные или шелочные соли имидазолов общей формулы 111 подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами общей форму лы 1 Ч На 1 х х= -- : - 15 ных оснований в соот оизводится известным выделяют известными П р и м е р, 1-(и-Хлорфени мидазол (д). Тонкоизмельченную серебря дазола суспендируют с эквимо ством г-хлорфенилдифениль абсолютном,бензоле, размеши света, нагревают приблизите 3 час до кипения, отфильтров щего хлорида серебра и затем зовывают остающийся после у рителя остаток из смеси бензо зин.Другие соединения (1, 11) м лучить по вышеописанному с Ниже в качестве примеров приведены ко анты некоторых Х-тритилимидазолов фо улы (1, 11). 41- (и-хлорфенилдифенил,метил) -имидазол1- (и-Ф тор фенилдифенилметил) -имидазол1- (и-Толилдифенилметил) -имидазол1- (Трифенилметил) -бензимидазол1- (о-Хлорфенилдифенилметил) -имидазол1- (т-Хлор фенилдифенилметил) -имидазол1- (и-Бромфенилдифенилметил) -имидазол1- (о-Фторфенилдифенилметил) -имидазол1- (т-Фторфенилдифенилметил) -имидазол1- (и-Нитрофенилдифенилметил) -имидазол1- (т-Трифторметилфенилдифенилметил) -имидазол 1-(и-Цианофенилдифенилметил) -имидазол1-(о-Метоксифенилдифенилметил) -имидазол1- (и-Метил гиофенилдифенилметил) -имидазол1- (и-Фтор фенилдифенилметил) -2.метилимидазол 1- (и-Фторфенил-и-хлорфенилметил) -имидазол 1- (и-Хлор фенил-т-хлорфенилметил) -имидазол 1- (и-Хлор-т-питрофенилдифенилметил) имидазол 1- (и-Бромфенил-и-хлорфенилметил) -,имидазол 1-(т-Цианофенилдифенилметил) -имидазолТемператураплавления, С5 Вещество 106 в 1 175 в 1 138 в 1 0 водород, низшие алкильные ил;разовывать а нелл ированное совместно с Кг,группы или электроотрицали;о от 0 до 2, причем и может значения в отдельных беньотличаюгггггйся тем, что селочную соль имидазола об 145 - 16 148 - 16 188 - 18 200 - 20 28 - 3 15 где К, Кг и Кг имения,подвергают реакс тритилгалогенида 110 10 120 Хпуказанные выше значения, м или иод, в инертном оррителе в пределах темпераС, с последующим выделе- виде оснований или в виде пособом. Х и 1 г имеют На 1 - хлор, бро ическом раство ы от 20 до 110 м продуктов в ей известным с мет изобретен 5 гату ни со Спосоих солеи 5 Аналогично получают следующие соли.Х-ТрифенилметилимидазолмалеатХ-Трифенилметилимидазолмалеат-тартратИ-Трифенилметилимидазолмалеат-цитратИ-Трифенилметилимидазолма-ацетатМ-Трифенилметилимидазолмалеат-салицилат Х-Трифенилметилимидазолмалеат-сорбатИ-Трифенилметилимидазолма-сукцинат11-Трифенилметилимидазолмалеат-фумарат1- (гг-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид 1- (и-Хлорфенилбисфенилметил)-лактат1- (гг-Хлорфенилбисфенилметил) -салицилат-масло ,1-(м-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид ,1-(о-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид 1-(и-фторфенилбисфенилметил)-имидазолхлорид 1-(а-Фторфенилбисфенилметил)-лактат1- (о-Фторфенилбисфенилметил) -имидазоллактат 1- (а-Фторфенилбисфенилметил) -имидазоллактат 1- (и-Фторфенилбисфенилметил) -имидазолсалицила получения Х-тритилимидазолов илбщей формулы где К, Кг, Кг -радикалы или фен Кг может об 15 бензольное кольцо Х - алкильные тельные заместите п - целое числ иметь различные 20 ребряную или ще щей формулыНют указанные выше значеции обменного разложениями формулыНаХп- Г.Заказ 1832/10 Изд.1530 Тираж 523 Подписнэе ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, 1 К, Раушская наб., д. 415 Типография, пр, Сяпхнова, 2