Зоесоюзная

Союз Соеетскик Ссттиалистических Ресоусликависимое от авт. свидетельств Заявлено 02 Л 1.1971 ( 162549423-4)с присоединением заявки1. Кл. С 076 91/44С 07 с 1 85/48 С 07 с 1 49/38 С 07 с 1 29/40 ПриоритетОпубликова йаеитет оо делам зосретеиий и открыт ори Сосете Нинистро СССР.1,1973. Бюллетень И ата опубликования описания 4.1 Ч.1973 Авторыизобретени А, К. Арен, П. П. Заринь и Э. С. Лавриновичнститут органического синтеза АН Латвийской ССР Заявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(БЕНЗАЗОЛИЛ)-1,2 ДИГИДРОПИРИДИНОВбл асти получеые могут найти кой промышлене относится к о ензазолов, катар фармацевтичесалкил-(арал- восстацавгидрцда наты и С, - Сз оль соли пцтвор 2 моль1 - 20 моль ого патра, ыделяют,изИзобретециния новых бприменение вности,При,восстановлении солейгидридом натрия получили,накоторые служат полупродуктфизиологически активных,вещ Предлагаемыи способ получен золил)-1,2-дигидропиридинов об лы; где А - бецзимидазолил,лил, бензотиазолил;К - С - Сс алкил, аллил, произпл; р-фенилэтил, циннамил,заключается в том, что соль Мкил)-4-(бензазолил)-пиридинияливают щелочным раствором боррия в среде, состоящей из водспирта. Для восстановления 1 мрилотния применяют,водный расбаргидрида натрия, содержащийщелочного агента, например едедоцкого кали. Целевой продукт ввестным способом. П р и м е р 1. 6,74 г (0,02 лоль) Х-метил(бецзоксазолил)-пиридиция йодистого растворяют в 150 лл воды, нагревая смесь до 50 С. К раствору соли пиридиния добавляют 5 раствор 1,52 г (0,04 моль) боргидрида, натрияв 10 лл 40% щелочи., Выпадает темно-бурая вязкая масса, которая при стояниями затвердевает. Через 20 час затвердевшую массу отфильтровывают ц промывают теплой водой.10 Остаток высушивают в эксцкаторе над едкимкали, крцсталлизуют цз хлороформа, фильтруя раствор через слой окиси алюминия н упаривая пад вакуумом до кристаллизации.Получают 2,2 г (50%) бесцветных крцстал лов, т.,пл. 169 - 70 С, 2-(1-хтетил,2-дигиироппрцдил) -бензоксазола.Найдено, %: С 73,12: Н 5,44; И 13,19.С 1 зН т 2 Х 20.Рассчитано, 5: С 73,57; Н 5,70; 1 Ч 13,20.20 УФ спектр (СНС 1 з) 282 нм (в=18500)К 1=0,69 (0,25 лм, окись алюминия второй степени активности хлороформ, обнаружение ультрафиолетом).Таким ооразом получены следующие про дукты:а) 2- (1-пропил,2 - дипсдропиридцл -4)- бецзоксазол, Выход 12,5%, бесцветные кристаллы с т. пл, 146 С.Найдено, %: С 74,93; Н 6,70; 1 ч 11,42.Зо С 1 зН 16 ИзО,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3Рассчитано, %: С 74,96; Н 6,71; М 11,66.И=0,7 (0,25 мм окись алюминия второй степен 1 и активности, бензол/спирт (40: 1), обнаружение ультрафиолетом);б) 2 - (1 - бутил - 1,2 - дипидропиридил - 4)бензоксазол. Выход 45,9%, бесцветные кристаллы с т. пл. 143 - 4 С.Найдено, /,: С 75,64; Н 6,93; 1 Ч 11,10,С 1 оН,вХзО,Рассчитано,: С 75,54; Н 7,13; М 11,02.Рассчитано, о/о: С 75,54; Н 7,13; Х 11,02,К 1=0,84 (0,25 мм юкись алюминия второйстепени активности, бензол/спирт (20: 1), обнаружение ультрафиолетом);в) 2- (1-амил,2- дигидропиридил) - бензоксазол. Выход 47,0%, бесцветные кристаллыс т. пл. 148 - 9 С.Найдено, %, С 76,03; Н 7,55; Х 10,51.С 7 Нзо 1 ЧзО.Рассчитано, %: С 76,07; Н 7,60; М 10,44.УФ спектр (СНС 1 з) 282 нм (8=14200).%=0,89 мм окись алюминия второй степениактивности, бензол спирт (20: 1), обнаружение ультрафиолетом);г),2- (1-бензил,2-дигидропиридил) - бензоксазол. Выход 27,0/о, бесцветные кристаллыс т. пл. 183 С.Найдено, /о. С 79,07; Н 5,46; И 9,56.С 1 оНиХзО.Рассчитано, /,: С 79,12; Н 5,59; Х 9,72.УФ спектр (СНС 1 з) 282 нм (в=14000).И=О,2 (0,25 мм окись алюминия второйстепени активности, бензол) С,НзОН (40: 1),обнаруженные ультрафиолетом);д) 2-(1-фенилэтил-,1,2-дигидропиродил - 4)бензоксазол. Выход 12,0/о, бесцветные кристаллы с т. пл. 150 - 2 С.Найдено, %: С 79,31; Н 5,94; М 9,42.СзоНиХзО.Рассчитанно, %: С 79,43; Н 5,99; Х 9,27.УФ спектр (СНС 1,) 282 нм (в=13600).И=0,67 (0,25 мм окись алюминия второйстепенями активноети, бензол/СзН,ОН (40: 1),обнаруженные ультрафиолетом) . П р и м е р 2, 1,01 г (0,0025 моль) М-нонил- (бензоксазолил) - диридиния бромистого растворяют в смеси, состоящей из 100 мл метанола и 70 мл воды при нагревании 50 С. Добавляют раствор 0,19 г (0,005 моль) боргидрида натрия в 10 мл 40/о щелочи, Выпадает осадок. Через,20 час осадок отфильтровывают, промывая водой. Остаток высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют,из хлороформа, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,61 г (74,0%) бесцветных кристаллав, т. Пл. 120 С, 2 - (1 - нонил - 1,2 - дипидропиридил - 4) - бензоксазола.Найдено, /,: С 77,51; Н 8,90; М 8,69.Рассчитано, /,: С 73,75; Н 8,70; Х 8,64.УФ спектр (СНС 1 з) 282 нм (в=13500). %=0,89 (0,25 мм окись алюминия второй сте 4пени активности, бензол/спирт (40. 1), обнаружение ультрафиолетом). Пр,имер 3. 3,37 г (0,01 моль) М-метил- (бензимидазолил - 2) - пиридиния йодистого растворяют в 150 мл воды, нагревая смесь до 50 С. Прибавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 10 мл 40/о щелочи. Выпадает осадок. Через 20 час осадок отфильтровывают, промывая водой. Остаток высушивают в эксикаторе над едким натром, растворяют в хлороформе и фильтруют раствор через слой окиси алюминия, раствор упаривают под вакуумом до кристаллизациии. Повторно кристаллизуют из спирта, добавляя воду до кристаллизации, отфильтровывают, высушивают в эксикаторе над едким натром. Получают 1,0 г (47,4%) бесцветных кристаллов, т. пл. 223 - 4 С, 2- (1-метил,2-дигидропиридил) -бензимидазола.Найдено, о/о. С 74,00; Н 6,52; И 19,73.С 1 з Н 1 з 1 зРассчитано, /,: С 73,91; Н 6,20; И 19,90.УФ спектр (СзНзОН) 297 нм (в=19900). Таким же образом получают 2-(1-бензил 1,2-дигидро-пиридил) -бензимидазол. Выход64/ желтые кристаллы с т. пд. 190 - 2 С,Найдено % С 79,50; Н 5,88; И 1433С иН 17 Мз,Рассчитано %: С 79,39; Н 5,96; И 14,62,УФ спектр (СзНзОН) 29 нм (в=19100). Пример 4. 1,77 г (0,005 моль) Х-метил- (бензотиазолил) -пиридиния йодистого растворяют в 150 мл воды, нагревая смесь до 50 С.Прибавляют раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 5 мл 40% щелочи. Выпадает темно-бурая вязкая масса, которая при стояион затвердевает. Через 20 час затвердевшую массу отфильтровывают и промывают водой. Остаток высушивают в эксикаторе над едким кали. Сухой осадок растворяют в хлороформе и фильвруют раствор через слой окиси алюминия, упаривают под вакуумом до кристаллизации. Повторно кри сталлпзуют из спирта, добавляя воду до кристаллизации, отфильтровывают, высушивают в экснкаторе над едким натром. Получают 0,2 г (17,5%) бесцветных, кристаллов, т, пл, 96 - 7 С 2- (1-метил - 1,2-дигидропиридил - 4)- бензоти,азола,Найдено, /,: С 68,03; Н 5,34; Х 12,03, С 1 зНаХз 8.Рассчитано %, С 68,37; Н 5,30; М 12,27.УФ спектр (С,НзОН) 290 нм (в=11300). Таким же образом получают 2-(1.,бензил 1,2-дигидропиридил - 4) - бензотиазол. Выход23,6%, желтые кристаллы с т. пл. 167 - 8 С. Найдено, %: С 75,00; Н 5,11; М 9,17. С,оН,оИзЬ. Рассчитано, %: С 74,96; Н 5,30; М 9,20, УФ спектр (СзНзОН) 290 нм (е=12100),367101 6 Предмет изобретения КМА где Л - бензимидазолил, бензоксазолил,бензотиазолил; 10 Составитель Г. Мосина Техред Т, Ускова Редактор Г. Рыбалова Корректоры: С, Сатагуловаи И. Божко Заказ 799/13 Изд.1191 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Способ полугения 4- (бензазолил) -1,2-дигидропиридинов общей формулы: К - С, - Стб алкил, аллил, пропарп л, бензил, р-фенилэтил, циннамил, отличающийся тем, что соль Х-алкил-(аралкил)-4-(бензазолил) -пиридиния подвергают восстановлению 5 щелочньгм,раствором боргпдрнда натрия всреде, состоящей из воды и С 1 - Сз спирта, с последующим выделением целевого продукта известным способом.