Ёсесоюзнля nai: hiho-texi; ir: tiab

Союз Советских Социалистических Республикс присоединением заявки М ПриоритетОпубликовано 23.1.1973. Б 1 оллстсиь Лд 8Дата опубликовапия описания 19.111.1973 Комитет по делам изобретений и открытийД К 547.861.3 М 9.2.07 вете Министр СССР Авторыизоорстсиия В. В. Закусов, А. П. Сколдииов, К. С. Раевски А. М. Лихошерстов и Л. С, Назарова Институт фармакологии АМН СССР явитсл СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯгде т=З - "х - атом гялогеид, тр 1 ф орметильиаягруппа.Способ закгиочяется в том, что 1,4-диазаби цикло-(4, 111, О) - алкаи подвергают взаимодействию с 1,3-хлорбромпропапом в присутств 1 ги дкцепторд бромистого водорода. Получеииый при этом М-(у-хлорпропил) - 1,4 - диазаоицикло - (4, п 1, О) - алкаи подвергают 10 взаимодействию с соответствующим фситиазииом в присутствии алкцситора хлористого водородд. Процесс желательно вести в среде инертного оргаиичсского растворителя, при температуре 150160 С.15 Продукты выделя 1 от способом всвооодиом Виде 11 ли в т известным виде соли. Дихл4,3,0)ор метил252 г1 а и 4,ол 1 олалуола р1 О л.1фильтр р 1. Описывается, ос акциях спосоо п д 51;1 забиц 11 кло - ( пил) - феитиязино икло-( трифт створунон а 1 кого т иии то пана в 5 час 1 на известиых рс у - М - 1,4ялкалил - г 1 ро- формулы 1 оваииьолучеиият, 0общей 20 перегоняют 1 о) 1 хл 1 зрпр/ СНтСИ 1 СНз-Ю Изобретение относится к ооласти, получения иовых производных феитиязипов, оолядяющих фармакологической активностью, превосходящей актиьч 1 ость известиых аидлогичпых соедииеит 1 й.Известеи способ получения 10-у - (4 - оксидлкилпипераз 5 иио) - пропил) - феитиязиид путем взаимодействия 1,3 - хлорбромиропаид с Х-оксиалкилпииеразииом в присутствии акцептора хлористого водорода. Полученный ири этом М - (2 - оксиэтил) - Х - (3 - хлор- пропил) - пилеразии подвергают взаимодействию с феитиазииом в присутствии акцептора хлористого водорода,Процесс ведут в среде инертного органического растворителя. Продукты выделя 1 от известиым способом,Прим диазябиц пил) -2 К ра (4, 3, О) 20 л 1 л с при кипе бромпро кипят 51 т остаток 2 35 г (5 бицикло (1.и 5 и рт орп 1 драт 10-у - (1,4 иоиаи 11 л - 4) - профеитиязииа.1,4 - диазабицикло 04 г триэти тамииа в прибявля 1 от ио каплям аствор 3 45 г 1,3-хлор- сухого толуола; смесь ют, толуол отгоняют,вакууме. Получают опил - Х - 1,4 - дидзя 1 аид с т. кип. 87 - 90"С 79.Заказ 49210 Изд.1138 Тираж 523 Подписное11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 425 Сапунова, 2 Типография, пр. 3Найдено, %: С 59,45; Н 9,51.СоН С 1 ч,Г,Вычислено, %: С 59,24; Н 9,45.Смесь 2,08 г у-хлорпропил-ч,4 - диазабицикло - (4,3, 0) - нонана, 2,67 г 2 - трифторметилфентиазина, 1,6 г растертого в порошокедкого патра и 60 мл сухого толуола кипятятпри перемешивании 12 час при 150 - 160 С сводоотделителем, После охлаждения реакционную массу фильтруют, подкисляют 15 мл8%-ного раствора соляной кислоты, водныйслой отделяют, обрабатывают 5 мл 40%-ногораствора едкого натра и продукт экстрагируют толуолом. Толуольный раствор сушатсульфатом магция, фильтруют, толуол отгоняют, остаток растворяют в 10 мл абсолютного эфира и обрабатывают эфиром, насыщенным хлористым водородом. Получают4,29 г (84,7%) дихлоргидрата 10-у-(1,4 диазабицикло - (4,3,0) - цонанил- пропил) - 2 - трифторметилфентиазина; т. цл.220 - 222 С (из диоксана).Найдено, %: С 54,81; Н 5,78; С 14,31.С 2 зН 2 зС 1 зГз%8,Вычислено %: С 54,53; Н 5,57; С 1 14,00,П р и м е р 2. Дихлоргидрат 10 - (у,4 диазабицикло - (4,3,0) - нонанил - 4 - пропил) - 2 - хлорфентиазина.К раствору 2,52 г 1,4-диазабицикло(4, 3, 0) - нонана в 20 мл сухого толуола прибавляют 1,6 г тонкорастертого едкого натра,напревают смесь до кипения и прибавляют покаплям в течение 1 час раствор 3,46 г 1,3 хлорбромпропана в 10 мл сухого толуола. Реакционную массу кипятят 3 час, после охлаждения фильтруют, толуол отгоняют, остатокперегоняют в вакууме. Получают 1,9 г (47%)у - хлорпропил - И - 1,4 - диазабицикло(4, 3, 0) - нонана.Смесь 1,1 г у - хлорпропил - И - 1,4 - диазабццикло - (4,3,0) - нонана; 1,17 г 2-хлорфентиазина; 0,8 г растертого едкого натра и 50 ллсухого толуола перемешивают в течение12 час цри 150 - 160 С и после охлажденияобрабатывают, как описано в примере 1. Получают 1,5 г (63,5%) дихлоргидрата 10-(у,4 - диазабицикло - (4,4,0) - нонанилпропилпропил) - 2 - хлорфентиазина с т. пл.183 в 1 С (из диоксана).Найдено, %: И 8,57; 5 6,67; С 21,95.Сзз 28 С 13138Вычислено, %. ч 8,88; 5 6,78; С 1 22,49.П р и м е р 3. Дихлоргидрат 10 - (у - 1,4 диазабицикло - (4,5,0) - ундеканил - 4) - пропил) - 2 - трифторметилфентиазина.К раствору 4,62 г 1,4 - диазабицикло(4, 5, 0) - ундекана в 40 мл сухого толуола прибавляют 2,4 г растертого едкого натра и при кипении толуола в течение 1 час прибавляют по каплям раствора 5,2 г 1,3-хлорбромпропаца в 20 мл сухого толуола.Смесь кипятят 3 час, после охлаждения фильтруют, отгоняют толуол и перегоняют остаток в вакууме.Получают 2,7 г (40%) у-хлорпропил-Х,4- диазабицикло - (4,5,0) - ундекана с т. кип.110 - 112 С (1 мм рт, ст.); пр 1,5054.Найдено, %: М 12,18; С 114,04,С зНззС 1 Мз.Вычислено, %: К 12,14; С 1 15,37.Из 2,3 г у - хлорпропил - М - 1,4 - диазабицикло - (4, 5, 0) - уцдекана, 2,67 г 2 - трифторметилфентиазина и 1,6 г едкого патра по способу, описанному в примере 1, получают 2,89 г (55%) дихлоргидрата 1 О-(у - 1,4 диазабицикло - (4,5,0) - уцдеканил - 4 - пропил) - 2 - трифторметилфептиазина, т. пл.209 в 2 С (из диоксана).Найдено, %: И 7,81; 5 6,12; С 1 12,96.Сзз Н зз Саз с Гз.Вычислено, %: К 7,86; Ь 5,99; С 1 13,36. Способ получения 10 - (у - К - 1,4 - диазабицикло - (4, т, 0) - алканил - пропил) - фенотиазинов общей формулы где т=3 - 5,Х - водород, атом галогена, трифторметильная группа, отличающийся тем, что 1,4- диазабицикло - (4, т, 0) - алкан подвергают взаимодействию с 1,3 - хлорбромпропаном в присутствии акцептора бромистого водорода, с последующей обработкой полученного при этом Х - (у - хлорпропил) - 1,4 - диазабицикло - (4, т, 0) - алкана соответствующим производным фенотиазина в присутствии акцептора хлористого водорода и выделением продуктов известным способом в свободном виде или в виде соли.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтс процесс ведут в среде инертного органического растворителя.3. Способ по п. 1 отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 150 - 160 С.