Всесоюзная f п »тгг; ijf ift «-w ясп2ь и. л =;: ; . rishf би5.; ио jivia;

О П И С А Н И Е 361564ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Соеетских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаявлено 10.1 Ч.1968 (Ю 232437/23-4. С 070 2756 Комитет по лелемобретений и открыт К 547.757,07(08 убликовано 07,Х 11,1972 ллетеньза 193 при Спеете Министр СССРата опубликования описания 31,1.1 ВСГСОЮ"НАЯи 1.пИь" ььн,Иност Маргарет Хтзо ранецагар ШерлШтаты Ам 3 аявител ная фирмаЛимитедцария) ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХИЛАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Н Изобретение относится к способам получения новых производных 3-индолилалкановых кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Предлагается основанный на известной реакции получения сложных эфиров взаимодействием спиртов с кислотами или их производными способ получения производных 3-индолилалкановых кислот общей формулыРг льная или гало ьная геза лкил упп тг=О,пункти двойную Я пре рупп:",1 де А нсирова иновое водоро - или или дв водоро водороОСКо- конде пири Кт - атом мети один К 2 - атом К 3 - атомиоритет 10.1 Ч.1967,629363, США нное бензольное илиядро;да, алкил, трифторалкилтиогруппа, илиа атома галогена;да или алкил;да или алкил;- алкокси-, гидрокси-, алкигруппа или нитрогруппа,атом водорода, или атомгена;- алкокси-, гидрокси-, алкилтрифтор метил ьная, нитро-,мещенная амино-, моноаамино- или диалкиламиногили атом водорода;51сн-(сн,)-сю,113сн- (сн,)- сю, - а 0 65 где Ь и К; могут быть одинаковыми или различными, означают атомы водорода или алкильные, ариловые или аралкильные группы, или вместе образуют полиметиленовую группу,или их солей.Способ заключается в том, что спирт формулыЯ - ОН, где Я имеет вышеуказанное значение, или его производное, способное образовать эфирную группу, подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы где А, К - Я и пунктирная линия имеют вышеуказанные значения, или соответственно с ее производным, способным образовать эфирную группу, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Для получения кеталя или ацеталя сложного эфира глицерина из глицеринового эфира последний подвергают взаимодействию с соответствующим альдегидом или кетоном в присутствии агента конденсации.Когда требуется получить а-глицериновый эфир формулы 1 и исходный продукт представляет собой его циклический кеталь или ацеталь, производят размыкание кольца этого кеталя или ацеталя до получения а-глицеринового эфира.Когда требуется получить индолил- или азаиндолил- производное соединение формулы 1 или его циклический кеталь или ацеталь и исходный продукт представляет собой индолинил или азаиндолинил- производное, последнее окисляют до индолил- или азаиндолил-производного.Для получения соединения формулы 1 или его циклического кеталя или ацеталя, у которого К и К - алкоксильная группа и К 4 или К - гидроксильная группа, эту группу алкилируют до образования алкоксильнойгруппы.Когда требуется получить соединение формулы 1 или его циклический ацеталь, или кеталь и исходный продукт представляет собой соль кислоты, эту соль подвергают взаимодействию с основанием.П р и м е р а) Р,у-Изопропилидендиоксипропил-а- (1-и-хлорбензоил- метокси-метил- индолил) ацетат.К холодному раствору 1,0 г а-(1-и-хлорбензоил-метил-метокси-индолил) уксусной кислоты в 3 мл безводного пиридина прибавляют при встряхивании 600 мг дициклогексил 5 10 15 20 25 30 35 40 45 карбодиимида и затем 740 мг 2,2-диметил- оксиметил,3-диоксолана и полученную реакционную смесь перемешивают 16 час при 0 - 4 С, Образующуюся смесь разбавляют 15 мл эфира, отфильтровывают бесцветную дициклогексилмочевину и последовательно промывают эфирный фильтрат 5%-ной уксусной кислотой, водой, разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем жидкость отгоняют досуха и получают ,у-изопропилидендиоксипропил-а - (1-и - хлорбензоил-метокси-метил-индолил) ацетат в виде вязкого желтого масла.б) Глицерил-а - (1-и-хлорбензоил- метил- З-индолил)ацетат.Раствор 1,2 г р,у-изопропилидендиоксипропил-а-(1-и-хлорбензоил-метокси-метил- индолил)ацетата в 10 мл 75%-ной уксусной кислоты нагревают на паровой бане в течение 0,5 час и образовавшийся желтый раствор выливают в ледяную воду. Полученную смесь экстрагируют эфиром и последовательно промывают эфирный слой водой, разбавленным раствором бикарбоцата натрия и водой, Эфирный слой сушат, упаривают до получения остатка и перекристаллизовывают глицерила- (1-и-хлорбензоил- метил- индолил) ацетат из смеси этанол - вода.Аналогично при замене исходной а-(1-ихлорбецзоил- метил- метокси- ицдолил) уксусной кислоты (см. п. а) эквивалентным количеством а-(1-и-метилтиобензоил-метил-диметиламино-ицдолил) уксусной, а-(1-иметилтиобецзонл-метил-метокси- индолил) пропионовой, а-(1-и-хлорбензоил-метил-диметиламино-ицдолил) пропионовой или а-(1-и-хлорбензоил - 2-метил- диметиламино-индолил) - уксусной кислоты получают через соответствующие р,у-изопропилидендиоксипропиловые эфиры а-глицерил-а- (1-и-метилтиобецзоил-метил- диметиламицо-З-индолил)ацетат, а-глицерил-а-(1-и-метилтиобензонл-метил-метокси- индолил) пропионат, а-глицерил-а-(1-и-хлорбензоил- метил-диметиламино-индолил) - пропионат или а-глицерил-а-(1-и-хлорбензоил- метил-диметиламино-З-индолил)ацетат,Предмет изобретенияСпособ получения производных 3-индолиллкацовых кислот общей формулы где А - конденсированное бензольное или пиридиновое ядро;361564 К РСН - (СНе)п - СОзн СО СНз - СНОН -Н 20 Н 2 - СН - ДНЮо СН=СНз- С 11, - СН-СН1 1 0 0 Составитель И, БочароваРедактор 3, Горбунова Техред Т, Миронова Корректор А. Васильев Заказ 72/12 Изд56 Тираж 404ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при СоветМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подписнонистров СССР пография, пр. Сапунова, 2 К - атом водорода, алкил-, трифторметил- или алкилтиогруппа, или один или два атома галогена;Кз - атом водорода или алкил;Кз - атом водорода или алкил;К, - алкокси-, окси-, алкильная группа или нитрогруппа, или атом водорода, или атом галогена;Кз - алкокси-, гидрокси-, алкильная,трифторметильная, нитро-, незамещенная амино-, моноалкил.амино- или диалкиламиногруппа или атом водорода;п=О, 1,2 или 3;пунктирная линия обозначает простую или двойную связь;Я представляет собой одну из следующих рупп: где Кв и К 7 могут быть одинаковыми илиразличными, означают атомы водорода или алкильные, ариловые или аралкильные группы или вместе образуют полиметиленовую 5 группу,или их солей, отличающийся тем, что спиртформулы Я - ОН, где Я имеет вышеуказанное значение, или его производное, способное образовать эфирную группу, подвергают вза имодействию с кислотой общей формулы где А, К - Кз, п и пунктирная линия имеют25 вышеуказанные значения,или соответственно с ее производным, способным образовать эфирную группу, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.зо 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию конденсации ведут в присутствии дегидратирующего реагента, например дициклогексилкарбодиимида,