Способ получения 7-метил-(или 2, 7диметил)-2-метокси-(3 ацетаминопропил)-1-окса-6-азаспиро-(4, 4)-нонанов

О П И С А Н Й Е ш 1 463663МЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Реслчблик32) Приоритетпубликовано 15,03,75, Бюллетеньсударственнын комитет овета Министров СССР о делам изобретений К 547.722.07 (688,.8) 547.743,1.0 (О 88.8) и открытий Дата икования описания 26.09.7 2) Авторы изобретен И аркушина и Н. В. Шуляковска(71) Заявител Научно-исследовательскии ин государственного университет т химии Саратовско Н. Г, Чернышевско(4,4)-НОНАНОВ но10 Найдено, о/К 12,19, 12,39 С 62,71, 62,83; Н 10,40, 10,3Яп 63,54,Изобретение относится к области получения новых производных оксаазаспирононанов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ,Используя известную в органической химии реакцию восстановления нитрилов с помощью водорода применительно к производным 1-окса-б-азаспиро-(4,4)-нонанов, получают новые Х-замещенные производные 1- окса-азаспиро-(4,4) -нонанов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышлен ости.Предлагается способ получения 7-метил(или 2,7-диметил) -2-метоксич- (3-ацетаминопропил)-1-окса-азаспиро-(4,4) - нопанов, заключающийся в том, что 7-метил-(или 2,7-диметил) -2-метокси-Ы-пропионитрил- окса - 6- азаспиро- (4,4) -нонап восстанавливают водородом с последующим ацетилированием образовавшихся Х- (3-аминопропил) - оксаазаспирапов,Каталитическое восстановление М-пропионитрилоксаазаспиранов проводят в среде метанола, насыщенного аммиаком, в присутствии скелетного никеля при температуре 95 - 100 С и давлении водорода 100 - 120 атм. При этом с выходами порядка 68/о образуются соответствующие М- (3-амипопропил) -1-окса - 6 - азаспиро- (4,4) -понапы. Ацетилированием этих соединений уксусным ангидридом при нагревании до 100 С с хорошими выходами синтезированы 7-метил-метокси-К-(3-ацетамиопропил) - 1 -окса- азаспиро- (4,4) -нонан и 2,7-диметил-метокси 1 ч- (3-ацетаминопропил) -1-окса - 6 - азаспиро- (4,4) -нонан.Пример 1. 7-/Метил-метоксич-(3-амипропил)-1-окса-азаспиро-(4,4)-нонан.В стальной вращающийся автоклав помещают 6,5 г (0,03 моль) 7-метил-метоксичпропионитрил-окса-азаспиро - (4,4) - понана, 150 мл метанола, насыщенного аммиаком (для получения такого раствора метиловый спирт помещают в склянку Дрекселя и пропускают медленный ток аммиака из баллона в течение 1 ч), 1 г никеля Ренея. Гидрирование проводят при температуре 95 в 1 С и давлении водорода 100 атм. Реакцию заканчивают после поглощения 1,5 л водорода. Гидрогенизат извлекают из автоклава, катализатор отфильтровывают, растворитель и избыток аммиака отгоняют при уменьшенном давлении, остаток перегоняют в вакууме. Выход 67%; т. кип. 132 - 134 С (1 мм рт. ст.); ио 1,4740; с 12 о 1 0107463663 Составитель С. ДашкевичТехред О. Гуменюк Корректоры: Л. Денискина и И. Позняковская Редактор Е, Хорнна Заказ 2086/12 Изд.1250 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.З 5, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 С 12 Н,4 М 202,Вычислено, %. С 63,12; Н 10,59; И 12,28,МКп 63,86.ИК-спектр, см-: ,н 3308, 3380; б,.н 1635;осн, 2832.Пример 2. 2,7-,Чиметил-метоксич-(3- аминопропил) -1-окса-азаспиро - (4,4) - нонанАналогично предьдущему получают 2,7-диметил-метокси-.- (3-амипопропил) - 1-оксаб-азаспиро-(4,4)-нонан, исходя из 4,85 г(0,02 моль) 2,7-диметил-метоксич-пропионитрил - 1 - окса - б - азаспиро - (4,4) - нонана,150 мл метанола, насыщенного аммиаком, и1 г никеля Ренея. Выход 68%; т. кип. 129 -132 С (1 мм рт. ст.); и 1,4767; дно 1,0051,Найдено, /,: С 65,40, 64,72; Н 10,84, 10,95;И 11,80, 11,85. МКп 68,10.С 1 зН 2 вМ 20Вычислено, %: С 64,43; Н 10,81; И 11,56.Мйп 68,48ИК-спектр, см-: ч дн 3310 в 33; бн 1630;оси, 2830.П р и м е р 3. -Метил-метоксич-(3-ацетаминопропил) -1-окса-азаспиро- (4,4) -нонанВ круглодонную колбу емкостью 25 мл,снабженную обратным холодильником, помещают 2,3 г (0,01 моль) 7-метил-метокси-Х(3-аминопропил)-1-окса-б-азаспиро -(4,4) - нонана и при охлаждении колбы льдом постепенно прибавляют 1,53 г (0,015 моль) уксусного ангидрида. Затем реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение1 ч, Раствор приобретает коричневую окраску. После окончания реакции содержимоеколбы выливают в стакан с 15%-ным раствором соды и постепенно добавляют сухую соду до прекращения выделения СО,. Выделившееся масло отделяют, растворяют в эфире ипромывают несколько раз водой, Водный слой 4экстр агируют эфиром, Эфирные вытяжкиобъединяют и сушат над прокаленным,Мд 504. Эфир отгоняют, а остаток перегоняютв вакууме. Выход 62%; т. кип. 187 - 190 С5 (1 мм рт. ст.); и о 1,4749.Найдено, /о. 1 М 9,99, 10,12.С 4 Н 201 х 1203.Вычислено, %. Х 10,36.П р и м е р 4. 2,7- Ц,иметил-метокси-Х- (310 ацетаминопропил) -1-окса-азаспиро - (4,4)нонанПо описанной методике синтезируют 2,7-диметил-метокси-Х-(3 - ацетаминопропил) - 1 окса-б-азоспиро-(4,4)-нонан, исходя из 2,42 г15 (0,01 моль) 2,7-диметил-метоксич - (3-аминопропил)-1-окса- азаспиро-(4,4) - нонана и1,53 г (0,015 моль) уксусного ангидрида, Выход 60%, т. кип. 186 - 189 С (1 мм рт, ст.);п 2 о 1,4720,20 Найдено ю/сМ 10,01, 9,98С 1 з Н 2 з 1 Ч 20 зВычислено, /о. 1 ч 9,85. 25 Предмет изобретения Способ получения 7-метил-(или 2,7-диметил)-2-метокси-К -(3- ацетаминопропил) - 1 - окса-азаспиро - (4,4) - нонанов, о т л и ч а ю щийся тем, что 7-метил-(или 2,7-диметил)- 2-метокси-М-пропионитрил-окса - 6 - азаспиро- (4,4) -нонан восстанавливают водородом под давлением 100 в 1 атм в среде метанола, насыщенного аммиаком, при 95 - 100 С в 85 присутствии никеля Ренея, полученные приэтом спироциклические диамины подвергают ацетилированию уксусным ангидридом при температуре до 100 С с последующим выделением целевого продукта известными приема ми.