Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот

348000 ОПИСАНИЕИЗОбРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советския Социалистическия Республикависимый от патентаМ, Кл. С 070 5/36С 07 с 1 63(08 С 074 63,118 69,1689069, Швейцария Приоритет 13,Х Комитет по аелзм изобретений и открытий при Совете Министров СССР7.725; 547.73 публиковано Авторыизобретени ИностранцыЭрнст Хабихт(Швейцария) и к т,т ь; Заявител ЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРЛ ИЧЕСКИХ КАРБЛНЛВЫХ КИСЛ,СПЛСТЕРЛЦ ачать гептил, окт честве циклоалы тил, циклогексилСпособ основа ском синтезе реа делю-Крафтсу,Предлагаемый что соединение ф Предлагается спосоинений - сложных эфарооновых кислот фо получения новы,.ров гетероцикличулы е1 х вС - С Н (11 способ ормулы;лючается в том,СООТГ Н (2 Х и Хг ит взаимо ангидридй кислоть где Кь ХподвергаюКрафтсук трбонов 1 еют .казан ействню по ом пли гало формулы 3 ые значения, Фриделю - дангидридом СН,О к ц В - С - С - ОН Л казанные значения,целевой продукт обычными г.,е К пмееи выделяюмами,влено 12.Х 1.1970 (М 14921321.Ч 1.1972. Бюллетень2 а опубликования описания 25.Х.197 де К - алкил с 1 - 6 атомами углерод",;К 1 - алкил с 1 - 10 атомами углерода илициклоалкил с 5 - 7 атомами углерода;Х - атом кислорода или серы;15 21 иХг - атом водорода, фтора, хлора плиброма или алкильная, или алкоксигруппа с 1 - 2 атомами углерода.Эти соединения обладают ценными фармаологическими свойствами. 20В соединениях формулы 1 21 занимает поожение 4 или 6 и Хг - положение 6 или 7.Группы К и К, представляют собой метил, тил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, тор-бутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 25 зопентил, 2,2-диметилпропил, 1-метилбутил, -этилпропил, 1,2-диметилпропил, трет-пентил или гексил. Группа К, может также обознал, попил или децил и в кльной группы - циклопенили циклогептил.на известной в органичкции ацилирования по Фри348000 как хлорид алюминия, олова (11) или цинка, и кислоты, например концентрированную серную, форфорную, полифосфорную или пирофосфорную. Кислоты используют, когда ацилируют ангидридом карбоновой кислоты. Процесс желательно проводить в растворителе, 10 в качестве которого можно использовать алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как гептан ици циклогексан, нитроуглеводороды (нитрометан, нитроциклогексан или нитробензол) или галоидуглеводо роды, например четыреххлористый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид или о-дихлорбензол, сероуглерод или избыток ацилирующего агента. Соединения формулы 2 можно получить, 20 СН" РЯ-С-С 0 глСС;:,50 55 60 65 н Предпочтительно использовать хлор- или бромангидриды. Взаимодействие проводят при 0 - 60 С, В качестве катализаторов используют, например, соли металлов, такие например, подвергая взаимодействию хлор- ангидрид соответственно замещенной в фенильном кольце 2,3-дигидробензофуран-карбоновой или 2,3-дигидробензо Ь тиофен-карбоновой кислоты со спиртом формулы й - ОН, где К 1 имеет указанные значения.П р и м е р 1, К 7,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты приливают 40 мл нитробензсла, съ 1 есь охлаждают до 0 С и прибавляют порциями 20 г распыленного хлорида алюминия так, чтобы температура не превысила 10 С. Суспензию охлаждают до 0 С и вводят в нее сразу 8 г 2-метиленбутирилхлорида. Смесь затем нагревают в течение 20 иин до 25 С, перемешивают 45 мин при этой температуре и выливают на 200 г льда и 30 лл концентрированной соляной кислоты, Солянокислую суспензию экстрагируют два раза эфиром по 100 мл, эфирный экстракт промывают водой, концентрированным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния, выпархивают и остаток дистиллируют в высоком вакууме, Получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип, 158 - 161 С/0,06 ли рт. ст,; выход 6 г (54 О/о от теоретического),П р и м е р 2, Аналогично примеру 1 получают следующие продукты.Из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3- дигидро- метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты и 9,0 г 2-метилен-метилбутирилхло рида синтезируют сложный метил оный эфир 2,3-дигидро-(2-метилен- метилбутирил) -6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип, 145 - 147 С/0,005 лил рт. ст., выход 5,4 г (47% от теоретического).Из 9,0 г (2-ъ 1 етиленбутирилхлорида и 8,1 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро,7- диметилбензофуран - 2-карбоновой кислоты получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-метил енбутирил) - 6,7-ди метил бензофуран-карбоновой кислоты; т. пл, 50 С 25 30 35 40 45 4(из метанола - воды); выход 6 г (52% от теоретического).Из 9 г сложного метилового эфира 2,3-ди гидро-хлор-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил)- 6-.хлор-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 51 - 61 С (из метанола - воды); выход 6,8 г (55/, от теоретического).Из 8,2 г сложного этилового эфира 2,3- дигидро-метил- бензофуран- карбоновой кислоты получают сложный этиловый эфир 2,3-дигидро-(2- метиленбутирил) - 6- метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл.40 - 41 С; выход 5,2 г (45 О/о от теоретического).Применяя 12,7 г сложного децилового эфира 2,3-дигидро-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный дециловый эфир 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил)- 6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты; т. кип. 227 С/0,05 ллх рт. ст.; выход 6,4 г (40/о от теоретического) .П р и м е р 3, Аналогично примеру 1 из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро- метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты, 40 мл нитробензола, 20 г распыленного хлорида алюминия и 9,2 г ангидрида 2-метилакриловой кислоты получают 6,3 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-(2-метиленпропионил) - 6-метилбензофуран- карбоновой кислоты; т. пл. 65 С (из метанола - воды); выход 61% от теоретического. Предмет изобретения Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот формулы где К - алкил с 1 - 6 атомами углерода;К 1 - алкил с 1 - 10 атомами углерода илициклоалкил с 5 - 7 атомами углерода;Х - атом кислорода или серы;Х, и Х - атом водорода, фтора, хлора илиброма или алкал, или алкоксигруппа с 1 - 2 атомами углерода, отличаюи 1 ийся тем, что соединение фор- мулы где Кь Х, 21 и У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию по фриделю -348000 Составитель 3, Латыповазедактор А. Купрякова Текред Л, Евдоиов Корректор Е, Михеева Заказ 3563/12 Изд,1416 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушскал иаб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Крафтсу с ангидридом или галоидангидридом карбоновой кислоты формулы СН,0 11В- С - С - ОН где К имеет указанные значения,и выделяют целевой продукт обычными приемами.