Патентно-тех;: н; егнаябибу1иотека

ОП ИСАЙИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 30424 О Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМПК С 070 27/04 аявлено 23.1.1969 ( 1300482/23-4 Приоритет 24.1.1968,1118(68, Швейцария Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 25.Ч,1971, Бюллетень17 Дата опубликования описания 07 ХП.197 ДК 544.87(088 8) Авторы изобретения Иностранцы Джон Гмюндер(Швейцария) и Рихард Бертхольд тинная Республика Г Иностранная фирма Сандос АГэФед мании) Заявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИР 0-1,3-БЕНЗОДИОКСОЛ,3 ПИРРОЛИДИНАф;ьтр вы 1- истилл 11 юв ьа - заглавии соединс- (0,25 мм Пц). Его 245 - -246 Сослепростого эфир;. ровывают от катализатора,вают в вакууме и остаток дкууме, причем названное вние получают при 89 - 91 Сгидрохлорид плавится прикристаллизации из этанола Изобретение относится к способу получения нового соединения спиро,3-бензодиоксол,3-пирролидина, которое может быть использовано в качестве лечебного препарата.Известен способ дебензилирования третичных аминов, содержащих бензильную группу, газообразным водородом в присутствии катализатора.Предлагаемый способ получения спиро,3- бензодиоксол,3-пирролидина заключается в дебензилировании 1-бензилспиро,3-бензодиоксол,3-пирролидина газоооразным водородом в присутствии катализатора, например палладия, в среде органического растворигеля, с выделением целевого продукта или его солей общеизвестными приемами.Полученное соединение имеет основной характер и образует соли с различными органическими и неорганическими кислотами.Пример. Спиро,3-бензодиоксол,3-п и р р о л и д и н .71 г 1-бензилспиро,3-бензодиоксол,3-пирролидина, растворенного в 150 мл этанола, гидрируют в присутствии 7 г палладиевого катализатора (10% на угле) при 5 атм. и 50 С. После поглощения водорода продукт отфильтИзготовление исходных продуктова) С л о ж н ы и э т и л о в ь й эфир 2-эо к- О сика р б о нл,3-бе и з одп о ко о.-2 -ксусной кислоты.Растворяют 124,3 г натрия и 3 л асо,игого этанола и в течение 10 мин прибавляют, с - ремешивая, раствор 595 г пирокатех; 5 800 мл абсолютного этанола, причем ог иют серую суспензию, к ней по каплям ри- ляют раствор 896 г сложного диэтплового эфира мезодибромянтарной кислоты в 2,2 л абсолютного этанола,О Перемешивают в течеше 16 час прн 00"С(температура ванны), дают охладиться, о- фильтровывают от осадившегося бромпда натрия и фильтрат выпаривают в вакууме.Темнокоричневьш остато поглощают 1,5 л 5 простого эфира и встряхивают 4 раза с 1 лводы и 4 раза с 1 л 2 Л натрового щелока.Слой простого эфира сушат над сульфатом натрия. После фильтрации и выпаривания простого эфира получаемое соединение остается в виде желтого масла и его очищают дистилляцией при 130 - 13 С (0,15 лл Но).б) Сложный метиловый эфир 2-метокс и к а р б он ил-бензодиоксол 2- уксусной кислоты,К раствору 14,2 г сложного диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты и 11,0 г пирокатехина в 30 мл метанола прибавляют немного гидрида натрия, причем развивается оурная реакция, Охлаждением в ледяной ванне температуру смеси держат ниже 20 С. Оставляют стоять на ночь при комнатной температуре и после этого реакционную смесь дистиллируют, причем названное в заголовке соединение получают при давлении 0,5 мл Нд и 160 в 1 С в виде слегка желтого масла,в) 2-(2-Оксиэтил)-2 - окси метил,3- бензодиоксол.Суспендируют 71 г алюминийгидрида лития в 2 л тетрагидрофурана и при охлаждении прибавляют по каплям раствор 150 г сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты в 150 ял тетрагидрофурана, Смесь разогревают в течение 18 час до 80 С (температуры ванны) и затем прибавляют по каплям воду; отфильтровывают от осадка и фильтрат выпаривают в вакууме, причем получают в виде остатка красное масло, Распределением между хлороформом и водой получают экстракт хлороформа, который сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, причем остается названное в заготовке соединение в виде желтого масла, дистилляцией в глубоком вакууме получают требуемое соединение в виде безцветного масла с т, кип. 163 - 167 С (0,2 мм Нд),Вместо сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты как исходный продукт можно употреблять и сложный метиловый эфир 2-метоксикарбонил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты.г) 2- (2-М е т а н с у л ь ф о н и л о к с и э т и л)- 2 - метансульфонилокси метил,3 бензодиоксол,Растворяют 126 г 2- (2-оксиэтил) -2-оксиметил,3-бензодиоксола в 350 мл хлороформа, прибавляют раствор 130 г триэтиламина в 100 мл хлороформа и при охлаждении прибавляют по каплям раствор 142 г метансульфонилхлорида в 150 мл хлороформа. К раствору прибавляют еще 400 мл хлороформа, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и затем промывают 3 раза водой по 500 мл каждый раз. Хлороформную фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. Получаемое соединение остается как кристаллический остаток, который пер екристаллизовывают из простого эфира (петролейного эфира; т. п.101 - 102 С) .д) 2- (2-Б р о м э т и л) -2-б р о м м е т и л,3- б ензодио ксол,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9 г 2-(2-оксиэтил)-2-оксиметил,3 - бензодиоксола растворяют в 50 лл абсолютного простого эфира. Медленно прибавляют по каплям 9,7 г фосфортрибромида в 50 лл того же растворителя, затем смесь перемешивают в течение 4/ час при комнатной температуре и затем осторожно прибавляют 50,ял воды. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают; получаемое соединение остается в виде желтого масла и прямо перерабатывается дальше в виде сырого продукта без предварительной очистки.е) 1-Бензилспиро,3 - бензодиок. с о л,3-п и р р о л и д и н 1.159 г 2- (2-метансульфонилоксиэтил) -2-метансульфонилоксиметил,3-бензодиоксола разогревают вместе с 245 г бензиламина в течение 2 / час до 150 С (температура ванны). Еще горячий раствор выливают в 500 лл воды и полностью экстрагируют с хлороформом, Экстракт хлороформа сушат над сульфатом натрия, фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме и маслянистый остаток дистиллируют в вакууме, причем получаемое соединение выделяют при 159 - 163 С (0,25 я,я Нд).ж) 1-Бензилспиро,3-бензодиоксол,3-пирролидин,5-дион.50 г сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты нагревают с 19,1 г бензиламина в автоклаве в течение 4 час до 220 С. После охлаждения прибавляют метанол и к образовавшемуся раствору прибавляют простой эфир до начала кристаллизации. Получают 1-бензилспиро,3-бензодиоксол,3 - пирролидин -2, 5- дион в виде кристаллов, т. п. 136 в 1 С, Вместо сложного этилового эфира 2-этокси. карбонил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты как исходный продукт можно употреблять и сложный метиловый эфир 2-метоксикарбо. нил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты,з) 1-Бензилспиро,3 - бензодиокс о л3-п и р р о л и д и н 1.К суспензии 8 г алюминийгидрида лития в 100 мл бензола сначала прибавляют 100 лл простого эфира и затем по каплям и охлаждая, раствор 15 г 1-бензилспиро,3-бензодиоксол,3-пирролидин -2, 5-диона в 150 мл бензола. Смесь перемешивают в течение 24 час при 40 С (температура ванны), затем прибавляют по каплям немного воды и фильтруют; фильтрат сушат над сульфатом натрия и выпаривают, Остающееся как остаток масло поглощаютв метаноле и прибавляют раствор 2,5 г малеиновой кислоты в небольшом количестве метанола, К полученному раствору прибавляют до начала кристаллизации простой эфир, причем осаждается гидрогенмалеинат названного в заголовке соединения и его отфильтровывают; т. пл. 152 - 153 С.и) 1-Бензилспиро,3 - бензодиокс о л,3-п и р р о л и д и н .8,6 г 2- (2-бромметил) -2-бромметил,3 - бензодиоксола и 30 мл бензиламина нагревают в течение 6 час до 120 С, После охлаждения304740 водой и деля ют) реакционную смесь хлороформом. Слой сушат над сульфатом выпаривают в вакуум дистиллируют в вакуу заголовке соединение 163 С (0,25 лл 1 Нд), плавится после крио п встряхивают с хлороформа от натрия, фильт е. Остающееся ме, причем назввыделяют пр его гидроген сталлизации из руют имасло анное в и 159 -отличающ бензодио бензилир присутств дия, в ср выделени общеизве леина танол з обретенияпиро,3-бензомулы ксо тавитель Г. Ж Редактор Л. М, Новожилова Техред А. А гшникова Коррскто рькова аказ 1905718 Изд. М 800 ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений Москва, Ж.35, Рау,3-пирролидина ф ийся тем, что 1-бензилспиро,3- ;сол,3-пирролидин подвергают деованию газообразным водородом в ии катализатора. например паллаеде органического растворителя, с ем целевого продукта или его солей стными приемами,