Способ получения замещенных 2г-

О П И СА Н И ЕИЗОЕРЕтЕНИЯК ПАТЕНТУ 30474 Союз Советских Социалистических Республиквисимый о патентаМПК С 070 27/24 явлено 28,Х.1967 (М 1193635/1300224/23-4 Приоритет 31.Х.1966,15768/бб, 18.1.1967,713/67 и 07 ХП 1.1967,11178/67, Швей- цария Комитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССРДК 547.746.07(088.8) Опубликован1 25.1 г,1971, Бюллетеньвания описания 11. Дата опубли 1971 Авторыизобретени Иностранцы Рольф Денсс, Франц Остер(Дания) Иностранная фирма Гейги А.Г,(Швейцария)майе Заявитель 1Изобретение относится к ния соединений, которые мо нение в качестве физиолог веществ в фармацевтическ сти.Предлагается способ пол ных 2- п- (1-пиррил) -фенил лот общей формулы области получегут найти примеически активных ой промышленноНо -ж- /с.1)-со - оНПроцесс протекает как в среде органического растворителя, так и без него.П р и м е р 1. 3,58 г (0,02 лоль) 2-и-ампнофенил-масляной кислоты и 2,1 г (0,01 лоль) слизевой кислоты растворяют при кипячении о в 50 лл воды. Прозрачный раствор выпаривают досуха, остаток сублимируют в высоком вакууме (0,4 лглг рт. ст.) при 170 - 230 С, Светло-желтый сублимат кристаллизуют пз бензола и получают 2-п-(1-пиррил)-фенил- масляную кислоту с т. пл. 109 - 112 С. После перекристаллизации из эфира т. пл. 112 - 113 С.П р и м е р 2. 6,9 г 2-п-(1-пиррил)-фенил- масляной кислоты растворяют в 20 лл бензо ла при нагревании и добавляют раствор 2,7 г2-диметиламиноэтанола в 2 мл бензола. Соль кристаллизуют при растирании, ее отфильтровывают, промывают в 5 лл холодного эфира и сушат. После перекристаллизации из 30 лл бензола и сушки при комнатной температуре в высоком вакууме 2-диметиламиноэтанольная соль 2- и- (1-пиррил) -фенил-масляной кислоты плавится при 96 - 100 С после спекания при 91 С. учения замещен карбоновых кис сН-Со-о-в,где К водород,группа,водород,или алководород,лей, когдазаключармулы низшая алки кенилгалоид, низшая алкилкси,группа,изший алкил, К 3 Водо 1 одтся в том, что соединения Кз -или их с Спосо общей фСН - со - о - Кв где КК 2, Кз имеюния обрабатывают пнапример слизевой,лы т вьшеуказанные значери нагревании кислотой, сахарной, общей формуПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2 и-(1-ПИРРИЛ)ФЕНИЛ-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ50 Составитсоь С, ДашсвинРодатор Л, Гсрасимова Тсрсд А, А, Камышникова Коррсктор Т. А. г 11 иронова Заказ 2688,8 Изд,1128 Тираж 473 Подпнспос 11 НИИПИ Когяптста по долам нзобрстспип и открытий при Совстс .11 пгистров ССС 1 Москва, )К-ЗЗ, Раушская наб., д. 45 Типография, пр, Сапунова, 2 П р и м е р 3. 6,0 г 2-и-(1 нпиррил) -фенил- масляной кислоты растворяют в 10 1 гл 2 и. калийной щелочи, раствор отфильтровывают и упаривают при пониженном давлении. 1(ристаллическкй остаток перекристаллкзовывают из смеси диоксан - изопропанол (10: 1). Полученная калийная соль 2-и-(1-пиррил)- фенил-масляной кислоты плавится при 255 С, разложение при 230 С.П р и м е р 4. 5,7 г и- (1-пиррил) -фенил- уксусной кислоты суспендируют в 40 л г изопропилового спирта. После добавления 8 яг.г триэтиламина, получают гомогенный раствор, к которому добавляют 20 лл эфира и отфильтровывают. После добавления такого количества петролейного эфира (т. кип, 40 - 60 С), когда наступквшее помутнение проходит, постепенно при охлаждении соль выкристаллизовывается. После сушки при 200 ял рт. ст. в течение 12 чггс плавится триэтиламмониевая соль п-(1-пиррил)-фенил-уксусной кисл оты и р и 67 - 73 С.П р и м е р 5. 4,95 г рацемической 2-и-(1- пиррил) -фенил-масляной кислоты растворяют в 30 ял ацетона и добавляют раствор 8 г цинхонидкна в 25,ял метанола. Метанол - ацетоновую смесь выпаривают на водяной бане, добавляют 50 лл ацетона, еще раз упаривают и принимают остаток 50 пгниг горячего ацетона. При охлаждении выделяют 11 г смеси, которая состоит большей частью кз цинхонндкновой соли ( в )-2-и-(1-пиррил)- фенкл-масляной кислоты к небольшого избытка цинхо 1:.идина. Соль отсасывают и еще раз перекристаллизовывают из ацетона. Для выделения свободной кислоты суспендируют 2 г перекристаллкзованной цинхонидкновой соли с т, пл. 140 С в 50 ял водь, добагляют 15 иг 2 и. соной ксот, растворя 1 от павшую кислоту эфиром, промывают эфирный раствор дважды водой, сушат над сульфатом натрия и укаривают. Остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода, при этом получают ( - ) -2- п- (1-пкррил)-фенил)-масляную кислоту с т. пл. 130 - 132 С, а) о в - 39,9 С.Маточные растворы от обеих кристаллизацией цинхонпдиновой соли обьединяют и выпаривают в вакууме досуха. Остаток суспендируют в о 0 гял соляной кислоты и взоалтывают с 50,ил эфира до перехода всего вещества в расвор. Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упарквают. Остаток (2,65 г) растворяют в 40 яраг горячего кзопропанола н добавляют горячий раствор 1,8 г (+)-а-фенплэтиламина в 20 гпл изопропанола. При охлаждении вы.кристаллизовывают 3,2 г (+) -а-фенилэтиламинной соли (+) -2-и-(1-пкрркл-фенил)- масляной кислоты в виде бесцветных игл, ко торые после двукратной перекристаллизациииз этилового спирта плавятся после предварительного превращения при 148 - 150 С, аоаа + 4,4 С (С=1 метанол).1,25 г полученной соли суспендируют в 10 30 гял воды, добавляют 10 ягл 2 н. солянойкислоты и экстрагируют эфиром, до полного перехода вещества в раствор. Эфирную фазу отделяют, дважды промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха.15 Остаток перекристаллизовь:вают из 5 мл четыреххлоркстого углерода и получают (+) -2- и- (1-пирр ил) -фенил -масляную кислоту с т. пл. 130 - 132 С, а ; + 39,9 С (С = 1, метанол).20 1. Способ получения замещенных 2-и-(1 пиррил)-фенил-карбоновых ккслот общей 25 формулы где К - водород, низшая алкил, алкенклгруппа;Кз - водород, галоид, низшая алкллили алкоксигруппа,Кз - водород, низший алкил,или кх солей, когда Кз - водород,отличаюи 1 ийся тем, что соединение общейформулы40 где К К 2, Кз имеют вьшеуказанныс значения, обрабатьваот при нагревании кислотой, например слкзевой, сахарной, об:цей форму- лы 2. Способ по и. 1, отличагосиийся тем, что процесс протекает в среде органического ра"ворчтеля