Способ получения замещенпых феноксиуксусныхкислот

286643 О Л И САНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сон)з Советских Социалистических РесптблинЗависимый от патентаЗаявлено 21,Ч 111.1967 (И 1181966/23-4) л. 12 М 07 с 65/02 Приоритет 02.1 Х,1966,576854. Соединенные Штаты АмерикиКомитет по делам аооретеиий и отнрыти ори Совете Министров СССРДК 547,588.1391.0 (088.8) публиковано 10.Х 1.1970. Бюллетень ЛЪ 3ата опубликования описания 19.1.1971 второбретен Иностранец Эдуард Джетро Крейгоу(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Мерк энд Компани ИнкЗаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕ КИСЛНЫХ ФЕНОКСИУКСУСНЬ зностп 4- (2-окспме сусных кислот как тов, онп также облад внымп свойствами. основанный на извес 1 дной конденсации, схеме: ение касается способаленалканоил) - феноксиих нетоксичных амидов,рмакологии. Объектом изтакже промежуточныемстил алканоил) - фенокси3 которой получают 14-(фенокси-уксусную кисл мимо поле феноксп-ук ных продук гическп актПроцесс, формальдег л,дующей илалканоилпромежуточ ют физиочо ном методе ротекает по О Н -ч- (СН,ОН( / Еи лс;г-.,КОнде:.;О;д.; Х Н - сН - С ФОСссльяая лтшаОНДЕгыфсиатттат Х,О Н,2Хп л оензольного ядра мо карбплсновую цепь ганпческпй радикал, и водорода). содерж 0 да между местами рэтил, 2 вые или алкил Х сополучения - уксусных используе- обретения проду кты -уксусной 2-метиленоту. Покил с С 1 - С;, трифтор2,2-трифторпропил.различные группы: воС, - С 4, алкоксил, исмежными углерода гт образовывать(т, е. двухвалентнсостоящий из угащую 3 - 4 атомаприсоединения, на гидрой орерода глеро- римертетраметилен, 1,3-бутадиенилен ( - С 1-1 = СН -- СН=СН - ),п - целое число от 1 до 2.гп - целое число выше 1. Проведение конденсации (т, е. получение соединения 11) целесообразно вести с водным раствором формальдегцда или его функционального эквивалента, например параформальдегида, триоксана и т. д., в присутствии кислоты и, предпочтительно, в соответствующем растворителе, например диоксане. Реакцию целесообразно вести цри нагревании, например при нагревании реакционной смеси с обратным холодильником в течение продолжительного времени. Процесс ведут без выделения промежуточного гидроксилц ров анного продукта, так как оптимальные условия получения 4- (2-оксиметилалканоил) -фенокси - уксусных кислот (11) являются также оптимальными для превращения указанных промежуточных соединений 11 в их соответствующие конечные продукты 1. Следует отметить, что соединения 11 трудно выделить, так как их превращение в целевые соединения 1 происходит очень быстро, и поэтому в любое время в реакционной смеси содержится очень мало промежуточного соединения 11.4- (2-Метилепалканоил) - феноксц -уксусные кислоты (1) получают обычно в виде кристаллов. Если нужно, их можно очистцть пере- кристаллизацией из соответствующих растворителей или смеси растворителей, например из четыреххлористого углерода, хлорбутила, бензола, циклогексана и т, и. цлц цх смесей.Получаемые согласно изобретению кислоты могут быть известными методами превращены в различные производные: амиды, эфиры, соли, например щелочных или щелочноземельных металлов,П р и мер 1, 2,3-Дихлор-(2-метилецбутирил) -фенокси -уксусная кислота.Смесь (2,3-дихлор-бутирилфецоксц)-уксусной кислоты (11,6 г или 0,04 яоль), параформальдегида (4,88 г или 0,163,моль), моногидрата и-толуолсульфокислоты (7,6 г илц 0,04 поль) и диоксана (100 лл) перемешивают, нагревая на паровой бане, 20 час, Температура внутри реакционной смеси 86 С.Отбирая небольшие пробы реакционной смеси через определенные интервалы времени можно определить наличие промежуточной 12,3-дихлор-2-(оксцметпл) - бутирил-фенокси) уксусной кислоты методом тонкослойцой хроматографии ц инфракрасной спектроскопии.Растворцтель отгоняют под вакуумом (во вращающемся цспарителе), а остаток растворяют в дцхлорметаце ц промывают водой. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Органическую фазу сушат над сульфатом магния, а растворитель отгоняют во вращающемся испарителе. Твердый остаток 9,2 г (76% ) представляет собой 2,3-дихлор- (2- метиленбутирил) -фенокси -уксусную кислоту. При перекрцсталлизации из четыреххлористого углерода получают чистый продукт с т. пл. 124 в 1 С.П р и м е р 2, 2,3-Дихлор-(2-метиленбутирил)-фенокси-уксусная кислота.Реакцию проводят описанным в примере 1 способом с тем различием, что вместо параформальдегида берут триоксац (4,88 г илц 0,16 поль экв.), вместо моногидрата и-толуолсульфокислоты - концентрированную серную кислоту (22 г или 0,04 яоль экв.). Реакционную смесь нагревают 11,5 час. Выход после одной кристаллизации 6,5 г (54% ) 2,3-Дихлор- (2-метиленбутирил) - фенокси -уксусной кислоты. Продукты очищают церекристаллцзаццей из четыреххлористого углерода, т. пл, 124 в 1 С.П р и м е р 3. 2,3-Дихлор-(2-метцленбутирил)-фенокси-уксусная кислота.Реакцию ведут описанным в примере 2 способом, но вместо трцоксана берут 38%-ный водный раствор формальдегида (12,64 г цлц 0,16,поль экв.), Реакцию ведут 25 час. Выход после одной кристаллизации 6,45 г (53%) 2,3-дихлор - 4 (2 - метиленбутирцл) - фенокси- уксусной кислоты. Перекристаллизацией получают очищенный продукт с т. цл. 124 -125 С.П р ц м е р 4. 2,3-Дихлор-(2-метиленбутцрцл)-феноксц-уксусная кислота.Реакцию ведут описанным в примере 1 способом, но вместо моногидрата и-толуолсульфокцслоты берут эфират треххлорцстого бора (5,68 г или 0,04 поль) ц нагревают 7 час. Полученная таким образом 2,3-дцхлор-(2- метцленбутирил)-фенокси-уксусная кислота плавится при 124 в 1 С после нескольких перекристаллизаццй.Аналогично примеру 1 можно получить другие замещецные соединения 4-(2-метцленалканоил) -фенокси -уксусной кислоты (1), Так, взяв соответствующую (4-алканоилфецоксн) -уксусную кислоту вместо (2,3-дихлор-бутцрилфенокси)-уксусцой кислоты из примера 1, используя параформальдегид или его фупкццональцый эквивалент и ведя далее реакцию по описанному в примере 1 способу, можно получить все 4-(2-метиленалканоил)- фецокси-уксусные кислоты (процзводные) и промежуточные ( 4- (2-оксиметил) алканоил- фецоксц) -уксусные кислоты изобретения. По схеме, приведенной ниже, получают соединения аналогично примеру 1. Значения радикалов в исходивши соединениях и константы целевых продуктов представлены в таблице.- СНз - СНз - СНз - СНз -Предмет изобретения Способ получения замещенных феноксиуксусных кислот общей формулы;- О-СН;ССНг 0 а - целое число от 1 до 2,где К - водород, алкил или низший трпфторалкил,Х - водород, галоид, низший алкил, низшая алкоксигруппа, причем два смежных радикала Х могут быть связаны валентной связью, образуя двухвалентный органический Составитель А. Б, АндионТекред Л. Я. Левина Корректор Н. Л. Бронская Редактор Л, К, Ушакова Заказ 395/6 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 45 Типография, пр. Сапунова, 2 СН 1 СН,)зС,Н,- СНз-СН ,Сз- СН 1 СН,) -- СН(Сгз) -- СзНз ПараформальдегидТриоксан38 а 50-ный водныйформальдегидТриоксанПарафоргиальдегид38,4 -ный водныйфоргаальдегидПараформальдегпдТриоксанПараформальдегид11 радикал, состоящий из 3 - 4 атомов углеродаи атомов водорода, такой, как триметилен,тетраметилен, 1,3-бутадиенилен формулы45- СН=СН - СН=СН -отличиощийся тем, что (4-алканоилфенокси)- 50 уксусную кислоту подвергают взаимодействиюс формальдегидом, параформальдегидом или триоксаном в присутствии сильной кислоты, например серной, в растворителе, например диоксане, с последующей дегидратацией по лученного соединения сильной кислотой, например серной, и дальнейшим выделением целевого продукта известными приемами.