Способ получения сложных эфиров вензимидазолил карбаминовой кислоты

ОП ИСАЙ ИЕизоьеетенияК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаявлено 23.Х.1966 ( 1121885/23-4 Приоритет 23.Х 11.1965,516120. США01.И 1.1966,562117, СШАОпубликовано 04,Ч.1969, Бюллетень22 МПК СО Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР547,785,5495.1.07 .(-038.8 у а опубликования описания 15,1,1970 Иностранцы Филип Пауль Эктор и Йозеф франк Пага(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Смит Клайн энд френч ЛабораторизэАвторыизобретения Заявите ИДАЗОЛИ СПОСОБ ПОЛЧЮНИЯ СЛОжйЬХ ЭФИМВ ВЕНКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ углерода, или алкоксил с нормальной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до б атомов углерода.Способ заключается в том, что сульфат Я-низш.алкилпсевдомочевины, например сульфат 2-метил-тиопсевдомочевины, обрабатывают в присутствии основания, например гидроокиси натрия, одним или двумя эквивалентными количествами соединения общей фор- мулы области получения найти применение тшленности,олучения сложных баминовой кислоты относится к оторые могут ческой промь я способ п идазолилкар ыИзобретение соединений, к в фармацевтиПредлагаетс эфиров бензим общей формул 0С - С - ОВ где К имеет вышеу лученный при этом п мещенным ортофенил мулы азанные значения, и по одукт обрабатывают за ндиамином общей фор где 7 и Х присутстви Приме метоксиами В трехго 1000 мл, сн воронкой д щают 13,9имеют в и уксусн р 1.П нобензи рлую кр абженн ля загр г (0,05 ои кисло олучение мидазол углодонн ую механ узки и т моль) с-и-оутил-ка ю колб ической рмомет льфата емкостью ешалкой, ом, поме-метилЧт( 11 Н - 001 т10Х0где К - низш. алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до б атомов углерода, циклоалкил, включая алкилциклоал кил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкенил с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до б атомов углерода, или фенил;т - алкил с нормальной или разветвленной 20 цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, алкоксил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, хлор, фенил, низш.алкилтио-, алкиламино-, диалкиламино-, диалкиламиноалкил-, циано-, карбок сил, карбалкоксил, имеющий от 2 до 7 атомов углерода, с алкильными заместителямисодержащими от 1 до 7 атомов углерода;Х - водород, алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 7 атомов 30 НН,ышеуказанные значения, вн5 10 15 20 25 Зо 11 Н - 00110 4045 тиопсевдомочевины и 10 мл воды. Содержимое колбы перемешивают, поместив колбу на ледяную баню, затем добавляют 9,45 г (0,1 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты, Смесь перемешивают при температуре 0 С 10 мин, а затем в течение 10 мин добавляют 19 мл 25%-ного раствора гидроокиси натрия, поддерживая температуру 20 С, На этой стадии рН реакционной массы около 8. Эта величина рН сохраняется после перемешивания 5 мссн. Затем добавляют 10 мл уксусной кислоты, в результате чего достигают рН около 5; температуру поддерживают примерно 20 С.К реакционной смеси добавляют раствор 11,9 г (0,05 моль) хлористоводородного 4-н-бутилортофенилендиамина в этаноле, затем воронку заменяют холодильником, к колбе присоединяют три ловушки для метилмеркаптана, одну пустую и две наполненные 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия, Смесь медленно нагревают при перемешивании, в результате чего непрерывно выделяется газ. При дальнейшем медленном повышении температуры добавляют этанол для устранения вспенивания, Продолжительность нагревания с обратным холодильником 45 мин, После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выдерживают двое суток.Твердый рыже-коричневый осадок отделяют, промывают водой, суспендируют в 50%-ном водном этаноле, вновь выделяют и высушивают на пористой пластинке в сушильном шкафу,Продукт перекристаллизовывают из 1200 - 1400 мл 30%-ного этанола и 150 мл воды и выдерживают в холодильнике в течение ночи. Выделенный продукт промывают дважды 20%-ным водным этанолом. Затем его перекристаллизовывают из 20%-ного водного этанола, высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают чистый продукт с т. пл.225 в 2 С. П р и м е р 2. Получение 2-карбоксиметоксиамино-н-пропилбензимидазола.Аналогично примеру 1 проводят реакцию 8,2 г 4-н-пропилортофенилендиамина, 7,8 г метилового эфира хлоругольной кислоты и 15,2 г сульфата 2-метил-тиопсевдомочевины в водной среде. Получают 10,25 г сырого продукта с т. пл, 234 - 235 С. После двух перекристаллизаций его из 85%-ного водного этанола выделяют кристаллы белого цвета, которые сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают 7,7 г чистого продукта с т. пл, 239 - 240,5 С.П р и м е р 3. Получение 5-и-амил-карбометоксиаминобензимидазола.При реакции 12,0 г сульфата 2-метил-тиопсевдомочевины с 6,15 г метилового эфира хлоругольной кислоты и 7,7 г 4-и-амилортофенилендиамина получают 8,5 г сырого продукта с т. пл. 215 - 218 С. После двух перекристаллизаций из 85%-ного этанола и сушки в вакууме над пятиокисью фосфора получают 7,0 г чистого продукта с т. пл. 228 - 230 С.Пр и м е р 4. Получение 2-карбометоксиамино-н-гексилбензимидазола.К водному раствору сульфата мочевины (36,3 г) добавляют 18,7 г метилового эфира хлоругольной кислоты, а затем 26,1 г 4-н-гексилортофенилендиамина в водном этаноле, Получают 22,0 г сырого продукта. После двух перекристаллизаций из 85%-ного водного раствора этанола выделяют 12,5 г чистого продукта в форме пластинок светло-коричневого цвета с т. пл. 223 С.П р и м е р 5. Получение 5-н-бутокси-карбо. метоксиаминобензимидазола.55,7 г сульфата 2-метил-тиопсевдомочевины обрабатывают 37,8 г метилового эфира хлоругольной кислоты и 36,0 г 4-и-бутоксиортофенилендиамина, в результате чего получают сырой продукт. Последний растворяют в ПМВО при температуре 100 С, профильтровывают и охлаждают при комнатной температуре. Этот продукт собирают, промывают этано. лом и сушат на воздухе, получают 24,7 г чистого продукта с т. пл. 224 в 2 С. Предмет изобретения Способ получения сложных эфиров бенз. имидазолилкарбаминовой кислоты общей фор. мулы где К - низш.алкил с нормальной или раз ветвленной цепью, имеющий от 1 до б атомов углерода, циклоалкил, включая алкилциклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкенил с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, или фенил; У - алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углеро.50да, алкоксил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 2 до б атомов углерода, хлор, фенил, низш.алкилтио-, алкиламино-, диалкиламино-, диалкиламиноалкил-, циано-, карбоксил, карбалкоксил, имеющий от 2 до 557 атомов углерода с алкильными заместите 7лями, содержащими от 1 до 7 атомов углерода;Е - водород, алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 7 атомов 60углерода, или алкоксил с нормальной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, отличающийся тем, что сульфат- Я-низш.алкилпсевдомочевины, например сульфат 2-метил-тиопсевдомочевины, обрабатывают в присутствии основания, например гидроокиси натрия, одним или двумя эквивалент247874- Внг Составитель Н. ФилипповаРедактор Л, К. Ушакова Текред А, А. Камышникова Корректор А, С, Колабин Заказ 3353/10 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 нымй количествами соединения общей фор- мулы где К имеет вышеуказанные значения, и полученный при этом продукт обрабатывают замещенным ортофенилендиамином общей формулы где Ъ и Х имеют вышеуказанные значения, вприсутствии уксусной кислоты,