Способ получения n-(2, 3, 3-триметилнорборн-2-ил) монохлорацетамида

(72) В.И.Лысенков (53) 547.298,1.07(088.8) (56) Авторское свидетель М 1595839, кл. С 07 С 10 иче ской о СССР4, 1988. ных ения ОО С) Ол О 73;Н 8,77;ВычиС 1 15,4 ч ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(57) Изобретение касается замещеамидов кислот, в частности получ Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения В-(2,3,3- триметилнорборн-ил) монохлорацетамида, используемого в качестве промежуточного .соединения в синтезе ряда биологически активных веществ.Цель изобретения - повышение выхода целевого соединения.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1. К раствору 8,58 г(0,060 моля) трицикленовой фракции,содержащей 76,7 Х трициклена и 18,5 Хкамфена (остальное фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в 7 мл дибутилового эфира и добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 0-3 С 5,46 го(0,052 моль) концентрированной сер ной кислоты (плотность 1,834 г/смэ), Реакционную смесь оставляют на 24, ЯО 1680692 А 1 Н- (2, 3, 3-триметилнор борн-ил) монохлорацетамида - полупродукта для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Дляэтого процесс ведут реакцией терпеноидного соединения с нитрилом монохлоруксусной кислоты в присутствии сернойкислоты в среде диалкилового эфирапри 0-20 С. В качестве терпеноидногосоединения используют смесь состава,мас.Е: камфен 18,5-5,78; трициклен16-76,7 и до 100 фенхены. Эти условияповьппают выход целевого продукта до71,6-86,47. 1 табл. при 2 С, после чего выливают в 50 мл воды, водный раствор нейтрализуют кар бонатом натрия, экстрагируют диэтиловым эфиром (12 мл х 2). Объединенные экстракты проььвают насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл). Отгоняют растворители и непрореагировавшие реагенты, В кубовом остатке получают 10,08 г И-(2,3,3-триметилнорборн-ил)монохлорацетамида 82,9 Ж-ной чистоты (согласно.ЯМР 1 Н- спектра), что составляет 72,43 от теоретического выхода из расчета на взятый натрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 70-72 С (литературоные данные, т.пл. 85 С (иэ этанола).Найдено, Х: С 63, 07; Н 8, 83; С 1 15,65; Н 5,49.С НС 1 йО.1слено,Х: С 62,Зр В 6,06.Спектр 1 Н ЯИР (б.м.д,); 1,01 с (СН ); 1,09 с(СН); 1,43 с (СН);3,96 с (С 11 С 1); 6,62 с (ИН).Спектр С ЯМР (б,м.д.): 164,5 с 5 (-С=О), 64 э 5 с (-1-); 50 2 д (-СН-)ю 48,9 д (-СН-); 44,6 с (-1-); 43,2 т (-СНС 1); 34,5 т (-СН-)р 25,8 к (-СЕ 1); 22,9 т (-СЕЕ); 22,9 т (-СН-);10 17,3 к (-СН) .П р и м е р 2, К раствору 9,34 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 787 камфена и 19,97 трициклена (остальное фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) Нитрила монохлоруксусной кислоты ч" в 7 мл дибутилового эфира добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 2-.3 С 5,46 г (0,052 моль)0 концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/смз), Реакционнуюа смесь оставляют на 24 ч при 2 С, после чего к ней добавляют 12 мл диэтилового эфира, 50 мл воды, добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 2-3 С 5,46 го(0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/смз ). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 2 С,после чего к ней добавляют 12 мл диэтилового эфира, 50 мл воды, нейтрализуют водным раствором карбона" та натрия. Эфирный слой отделяют, а водный " экстрагируют диэтиловым эфи 35 ром (12 мл), Объединенные эфирные соли промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл). Отгоняют растворители инепрореагировавшие реагенты. В кубовом остатке получают 10,58 г Ю-(2,3,3-триметилнорборн-ил) монохлорацетамида, 83,57-ной чистоты (согласно ЯМР " Н-спектра), что составляет 76,6 Е от теоретического выхода иэ расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т,пл. продукта 69-71 С (литературные данные т.пл.83 С (из этанола).Найдено,Ж: С 63,50; Н 9,08 у С 1 16,22.Вычислено,7.: С 62,73; Н 8,77;С 1, 15,45.Спектр Н ЯМР (б.м.д.): 1,01 с (СЩ; 1,10 с (СН); 1,44 с (СН) 3,98 с (СНС 1); 6,68 с (ИН).Спектр ЯМР С (б.м.д.): 164,5 .с1 (.С"=0); 64,5 с (-С-); 50 2 д (-СН-);48,9 д (-СН-); 44,6 с (-С-); 43,2 т (- СН 2 С 1); 34,5 т (-СН -); 25,8 к(-СН); 22,9 т (-СН-); 22,9 т (-СН -); 22,8 к (-СН)р 17,3 к (-СН),П р и м е р 3. К раствору 9,34 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 787 камфена и 19,9 Е трицнклена (остальное фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в 7 мл диэтилового эфира добавляют в течение 75 мин при перемешивании и температуре 0-3 С 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 0-2 С, после чегооее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 9,72 г Ы-(2,3,3-триметилнорборн-ил)монохлорацетамида 88, 17-ной чистоты (согласно ЯМР Н-спектра), что составляет 74,57. от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 75,5-76,5 С (литературнъе данные, т.пл, 85 С (из этанола).Спектр Н ЯМР (б,м,д.): 1,02 с (СНу); 1, 10 с (СН); 1, 44 с (СНу);3,97 с (СНС 1); 6,65 с (ЫН).П р и м е р 4. К раствору 9,74 г (0,066 моль) технической смеси кам" фена с трицикленом, содержащей 787 камфена и 167 трициклена (остальное - фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" в 10 мл диэтилового эфира добавляют в течение 45 мин при перемешивании и температуре 0-3 С 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см), Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 1 вС, после чего ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2, В кубовом остатке получают 8,64 г И-(2,3,3-триметилнорборн-ил)монохлорацетамида 95,2 Е-ной чистоты (согласно ЯМР Н- спектра), что составляет 71,67. от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл, продукта 77-79 С (литературные данные т.пл. 85 С (из этанола).Спектр Н ЯМР, (б,м,д.): 1,02 с (СН); 1, 10 с (СН 1, 43 с (СН);3,97 с (СНС 1); 6,65 с (БН).П р и м е р 5. К раствору 9,74 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 787. камфена и 167 трициклена (остальное - фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты "ч" вИсходные вещества Выход целевого продукта, % Пример Продукт реакции,г терпенонд из расчетана взятый из расчетана взятый г моль моль терпеноид нитрилмонохлоруксуснойкислоты вест 4,45 0 9,08 71 0,05 зоборнеол 21 0,06 7,05 10,0 3 трицикламфен),79 0 16806910 мл диэтилового эфира добавляют втечение 10 мин при перемешивании итемпературе 20 С 5,46 г (0,052 моль)концентрированной серной кислоты (плотность 1, 834 г/см ). Реакционную смесьооставляют на 24 ч при 20 С, послечего ее обрабатывают по методике,приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 11,26 г М-(2,3,3-триметилнорборн-ил)монохлорацетамида88,2%-ной чистоты (согласно ЯИРНспектра), что составляет 86,4% от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислотыо 15Т.пл, продукта 69-3 С (литературныеданные т.пл. 85 С (из этанола).ОСпектр Н ЯИР (б,м.д.): 1,02 с(СНС 1); 6,65 с (ИН),20Сравнительные данные результатовполучения И-(2,3,3-триметилнорборн-ил)монохлорацетамида известными предлагаемым способами представлены в таблице, 25 Таким образом, предложенный спое; . :позволяет повысить ныход целевого продукта до 71,6-86,4% в расчете на нитрил монохлоруксусной кислоты, как наиболее дорсгостояший компонент реакционной смеси. Формула изобретения Спо со б получения И- (2, 3, 3- триме тилнорборн-ил) монохлораце тамида путем взаимодействия терпеноИцного соединения с нитрилом монохлоруксусной кислоты в присутствии серной кислотыГв среде диалкилового эфира, о т л и - чающий ся тем, что, сцелью повышения выхода целевого продукта, в качестве терпеноидного соединения используют смесь камфена с трицикленом и фенхенами состава, мас.%:Камфен 18,5-78Трициклен 16-76,7фенхены Остальноее и процесс ведут при температуре 0-20 С.,