Способ получения 1-арил-3-аминоалкиладамантанов или их солей

Вычислено, (,. С 63,30; Н 8,36; ч 3,89; Я 8,90,Спектр ПМР ( д, м.д.): 7,11 (2 Н); 7,25 (2 Н); 2,26 (ЗН); 2,60 (2 Н); 2,36 (2 Н); 2,36 (ЗН);7,70 (ЗН). Метансульфонат суспендируют в воде, подщелачивают и экстрагируют эфиром, после отгонки эфира получают 1(п-толил)-З-аминометиладамантан, Высушенный продукт смешивают с эфиром, насыщенным НС до кислой реакции, выпавшие кристаллы хлоргидрата 1-(п-толил)-3-аминометиладамантана отфильтровывают, сушат, Т.пл, 214 - 216 С (водный спирт). Лит.т,пл. 214- 216 С.П р и м е р 2. К 5 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании добавляют 0,44 г (0,002 моль) хлоргидрата 1-окси- З-метиламиноадамантана, затем 0,4 г (0,0025 моль) бромбензола, перемешивают 1 ч и выливают на лед. Осадок отфильтровывают, отжимают на фильтре, промывают ацетоном, эфиром, сушат, получают 0,6 г сульфоната 1-(и-бромфенил)-3-аминометиладамантана, выход 80,47 ь. Т.пл, 232 - 235 С (вода). Соль суспендируют в воде, подщелачивают, экстрагируют эфиром. Получают 1- (п-бромфенил)-З-аминометиладамантан, Высушенный продукт смешивают с эфиром, насыщенным НС до кислой реакции, выпавший осадок отфильтровывают, Получают хлоргидрат с т,пл, 244 - 246 С,Найдено, , С 57,23; Н 6,60; ч 3,73, С л Н 22 В гй Н С.Вычислено, 6: С 57,23; Н 6,50; й 3,93, Спектр ПМР ( д, м.д,): 7,34 (2 Н); 1,49 (2 Н); 2,57 (2 Н); 8,07 (ЗН).П р и м е р 3, К 40 мл концентрированной серной кислоты прибавляют при перемешивании 5 г(0,6125 моль) 1-окси-аминоэтиладамантана, затем 3,5 г (0,031 моль) хлорбензрла, перемешивают 1,5 ч и выливают в лед. При стоянии выпадает осадок. Осадок отфильтровывают, отжимают, промывают ацетоном, эфиром, сушат и получают 8,4 г сульфата и-(и-хлорфенил)-3-(1-аминоэтил)-адамантана, Выход 96,9. Т.пл, 267-269 С (водный спирт),Найдено, 6: С 63,43; Н 7,59; ч 3,96; С 10,61.С 18 Н 24 чС 0,5 Н 2504,Вычислено, 6: С 63,80; Н 7,44; й 4.13: С 10,46,Спектр ПМР ( д, м.д.): 7,38 (2 Н); 2,83 (1 Н); 1,16 (ЗН); 7,98 (ЗН).Сульфат в виде суспензии в воде подщелачивают и экстрагируют эфиром, Экстракт сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют и получают п-(1-(и-хлорфенил)-3(1-аминоэтил)адамантана в виде масла, выход 7,15 г., (81,6 ф,), п = 1,5740.Найдено, %: С 75,05, Н 8,78, й 4,11.С 18 Н 24 МС,5 Вычислено, 0 ь: С 74,59: Н 8,35; М 4,87,П р и м е р 4, К 3 мл концентрированнойсерной кислоты прибавляют 6,35 г (0,0015моль) хлоргидрата 1-окси-аминоэтиладамантана, затем 0,23 г (0,002 моль) хлорбен 10 зола, перемешивают 1,5 ч, выливают в лед,подщелачивают и экстрагируют эфиром. Кэкстракту, высушенному над М 9504, добавляют насыщенный НС эфир до кислой реакции и упаривают досуха. Получают 0,4 г15 (81,6) хлоргидрата 1-(и-хлорфенил)-3-аминоэтиладамантана, Т,пл, 268 - 270 С (изопропиловый спирт - эфир).Найдено, %: С 66,25; Н 7,86; й 4,29; С21,77.20 С 8 Н 24 МС НС.Вычислено, 6: С 66,25; Н 7,72; М 4,11;С 21,73.ПМР-спектр ( д, м.д.): 7,35 (4 Н); 1.46(2 Н); 2,11 (2 Н); 8,03 (2 Н),25 П р и м е р 5, К 40 концентрированнойсерной кислоты прибавляют 4,4 г (0,02 моль)хлоргидрата 1-окси-аминометиладамантана, затем 3 г (0,022 моль) ацетанилида,перемешивают 2 ч и оставляют на ночь, Ре 30 акционную массу выливают в равный объемледяной воды, осадок отфильтровывают,промывают ацетоном, затем эфиром, сушатна воздухе. Получают 6,2 г (88,5) сульфата1-(и-ацетиламинофенил)-3-аминометилада35 мантана,Спектр-П М Р ( д, м.д,); 7,25 (2 Н); 7,47(2 Н); 2,00 (ЗН); 2,54 (2 Н); 9,75 (ЗН).Суспензию соли в воде подщелачивают,экстрагируют эфиром, высушенный над40 М 9504 экстракт упаривают досуха, растворяют в абсолютном этаноле и добавляютспирт, насыщенный НС, Разбавляют смесьэфиром и отфильтровывают выпавший хлоргидрат 1-(и-ацетиламинофенил)-3-аминоме 45 тиладамантана. Т,пл, 242 - 243 С(вода),Найдено,: С 68,1; Н 8,32; й 8,32; С10,76,С 19 Н 26 М 20 Н С.Вычислено, %; С 68,14; Н 8,13; М 8,36;50 С 10,59.П р и м е р 6. К раствору 0,9 г(0,005 моль)1-окси-аминометиладамантана в 8 мл метансульфокислоты прибавляют 0,55 г1675298 1 Я-в, Составитель М, МеркуловаТех ред М. Моргентал Корректор Э. Лончакова Редактор Н, Яцола Заказ 2974 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 метиладаментана. Соль подщелачивают, экстрагируют эфиром, сушат над М 950, остаток после удаления растворителя смешивают со спиртом, насыщенным НС. выпавший осадок отфильтровывают. Получают хлоргидрат 1-(3,4-диметилфенил)-3- аминометиладамантана, т.пл, 224-226 С (иэо-РгОН),Найдено, ь: С 72,72; Н 9,29; М 4,42; С 10,75,С 1 дН 27 й НС 0,5 Н 20,Вычислено, : С 72.47; Н 9,27; ч 4,45; С 11,25.ПМР-спектр (д, м.д.): 7,13 (1 Н); 7,05(2 Н);2,21 (ЗН); 2,17 (ЗН); 2,33 (ЗН); 2,60 (2 Н); 7,64 (ЗН),П р и м е р 7. К 4 мл концентрированной серной кислоты прибавляют 0,44 г (0,002 моль) хлоргидрата 1-окси-аминометиладамантана, затем 0,35 г(0,0022 моль) о-дихлорбензола, перемешивают 3 ч, оставляют на ночь. Реакционную массу выливают на лед, осадок отфильтровывают, отжимают, промывают ацетоном, эфиром, сушат. Получают 0,6 г(75 6) бисульфата 1-(3,4-дихлорфен ил)-3-ам инометил адаманта на, Т. пл.211-213 С (абсолютный спирт),Найдено, : С 49,9; Н 5,67; й 3,45; С 17,63.С 17 Н 21 М С 2 Н 2504.Вычислено, : С 50,00; Н 5,68; М 3,43; С 17,36,ПМР-спектр (д, м,д.); 7,57 (1 Н); 7,37 (1 Н); 2,61 (2 Н),Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход до 75-96 против 43 в известном способе, В предлагаемом способе процесс ведут в одну стадию без использования агрессивных реагентов, тогда как в известном способе процесс ведут в три стадии с использованием РС 5, Вг 2,Формула изобретенияСпособ получения 1-арил-аминоалкиладамантанов или их солей В 5 2 В - МН 2(НХ) 1 где й -- СН 2-, -СН 2 СН 2-; -СН(С з)81 - Н, Ме, С; 10 82 - Ме, С, Вг, ацетиламин; п = О, 1; Х - МИМОЗ, НЮ 4, 1/2 Н 504, С, взаимодействием производных адамантана с ароматическим соединением, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения 15 выхода целевых продуктов и упрощения процесса, в качестве производного адамантана используют 1-окси-аминоалкилада мантан общей формулы И .2 . где й имеет указанные значения, а в качестве ароматических соединений вещества об щей формулы 30 где й 1 и йг имеют указанные значения,и ведут процесс в среде концентрированных серной или метансульфоновой кислот при комнатной температуре и моля рном со-.отношении производное адамантана:аро матическое соединение:кислота, равном1:(1,1-1,3):(28 - 46,5), с выделением целевого продукта в виде соли соответствующей кислоты или после подшелачивания - в виде свободного аминосоединения, которое за тем для получения хлоргидратов обрабатывают НС.