Способ получения 4-оксо -ионона

.8) Р 56-1613 1981,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ (57) Изобретение к частности получени применяемого в син-ОКСО-,э-ИОНО ется ке ксо-р-ионона,е каротиноидов н сится к способам а именно, к усопособу получения нол- ого 4 и. нгидрида в те (20 ммол раствора хромового 507.-ной серной кис СгО ), поддерживая ру. Перемешивают р 5 мин при 0-2 С и ной температуре (2 емператуую массури комнат е 2 мин2 С) обавляю ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМРИ ГКНТ СССР ОМЪ СВИДЕТЕЛЬСТВ Изобретение отнополучения кетонов,вершенствованному с4-оксо-/)-ионона, который используют в синтезе каротиноидов.Целью изобретения является повышение выхода и качества целевого продукта, интенсификация и упрощение технологии процесса окисления.П р и м е р 1, Получение энолацетата /)-ионона (исходный продукт).К раствору 1,92 г (10 ммоль) р-ионона в 20 мл уксусного ангидрида при перемешивании добавляют 0,172 г п-толуолсульфокислоты (ммоль). Оставляют на 2 ч при ком натной температуре. Реакционную мас су выливают в 150 мл воды и экстрагируют эфиром (3 ф 50 мл). Объединен ные эфирные, экстракты нейтрализуют насьпценным раствором бикарбоната)5 С 07 С 49/15, 403/00 Цель - повьшение вьхода и качества целевого продукта при интенсификации. и упрощении процесса. Синтез ведут окислением энолацетата а-попона 4 и, раствором Сг.О , взятым в 1,5-2-кратном молярном избытке, в 507-ной Н БО в среде СНС 1, при температуре смещеония реагентов 0-5 С. Эти условия по - вьцпают выход целевого продукта 92- 93 Х-ной чистоты (против 907-ной) с 53,6 до 73-752 при сокращении времсни окисления с 22 ч до 30 мин и возможности очистки продукта с помолцью перекристаллизации, а не хроматографирования, как в известном способе,атрия (2 х 5 мл), затем промывают 50 мл воды и сушат сульфатом магния Отгоняют растворитель и получают 2,27 г технического энолацетата, ко торый без очистки используют на сле дующей стадии, Содержание энолацетата по газожидкостной хроматографи (ГЖХ) 88-902. Выход 66,37Получение 4-оксо-р-ионона (целевой продукт).Раствор 2,27 г (9,7 ммоль) э ацетата р-ионона в 50 мл хлорист метилена охлаждают при перемешивании магнитной мешалкой до 0-2 С, в течение 5 мин приливают 10 мл10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 метанол для разложения избытка окислителя, Смесь разбавляют 100 мл воды. Органический слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром (4 "25 мп). Объединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (100 мл), 5 Е-ным раствором хлористого натрия (250 мл) и сушат сульфатом магния. Отгоняют растворитель и получают 1,88 г технического 4-оксо-р-ионона (содержание основного продукта 932 по ГЖХ). Выход на энолацетат р-ионона 833. Технический продукт растворяют в 5 мп эфира, добавляют равное количество гексана и оставляют на ночь в холодильнике. Получают 1,76 г продукта с Т =48-50 С. Перекристаллизовывают из смеси эфир - гексан и получают 1,61 г (выход 757) белых кристаллов с Тщ 51-53 С.П р и м е р 2, Энолацетат а-кокона получают аналогично примеру 1. Раствор энолацетата в хлористом метилеоне охлаждают до 3-5 С, добавляют 8 мп 4 н, раствора хромового ангидрида в 503-ной серной кислоте (16 ммоль СгО) при этой температуре, перемешивают реакционную массу 5 мин при 5 С и 20 мин при 23-25 С. Дальнейшую обработку ведут по примеру 1, После отгонки растворителей получают 1,89 г технического 4-оксо-р-ионона (содержание 922).Кристаллизуют из смеси гексан -эфир по примеру 1 и получают 1,63 г желтоватых кристаллов, Т=47-49 С. Перекристаллизовывают из смеси эфир - гексан и получают 1,57 г белых кристаллов, Т= =52-53 С, выход 737.П р и м е р 3. Энолацетат я -ионона получают аналогично примеру 1. Раствор энолацетата в хлористом метилене охлаждают до 10-15 С, добавляют 8 мл 4 н, раствора хромового ангидрида в 503-ной серной кислоте при той же температуре, перемешивают 5 мин, а затем 20 мин при 22-25 С. Дальнейшую обработку ведут по примеру 1. После отгонки растворителей получают 1,85 г технического 4-оксо-рионона (содержание по ГЖХ 813).Выход на энолацетат р-ионона 69,77, Технический продукт очищают на колонке с 30 г силикагеля (40 100), элюируют системой гексан:эфир =9:1. После удаления растворителей получают 1,45 г желтоватых кристаллов, Т==48-50 С. Перекристаллизовывают изсмеси эфир - гексан и получают 1,33 гбелых кристаллов,Т=52-53 С, выход51,2 Е.П р и м е р 4. Энолацетат в -иононаполучают согласно примеру 1. Растворэнолацетата в хлористом метилене охлаждают до -5 С и добавляют 8 мл 4 н,раствора хромового ангидрида в 503-нойсерной кислоте, поддерживая туже температуру.Перемешивают реакционную массу 5 мин при той же температуре и20 мин при 20-25 С. Дальнейшую обработку ведут по примеру 1. После отгонкирастворитепей получают 1,87 г технического продукта, содержащего 75% 4 оксо-в-ионона и 127. р-ионона (анализГЖХ). Выход на энолацетат а-ионона657 Технический продукт очищают наколонке с 30 г силикагеля, элюируютсистемой гексан:эфир =9:1. После отгонки растворителей получают 1,34 гкристаллов, Т =48-51 С. Перекристаллизовывают из смеси гексан-эфир и получают 1,25 г белых кристаллов, Т =(10 ммоль) р-ионона в 50 мп хлористого метилена охлаждают до 0 С и приэтой температуре в течение 1 О мин добавляют 10 мл 4 н. раствора СгО в502-ной серной кислоте. Перемешиваютпри 20-25 С 2 ч. Анализ ГЖХ показывает присутствие только исходногор-ионона.П р и м е р 6. Раствор 1,92 г(10 ммоль)р-ионона в 50 мл хлористого метилена охлаждают до 0 С и в течение 10 мин добавляют 20 мп 4 н, раствора СгОв 507-ной серной кислоте,поддерживая ту же температуру. Переомешивают 4,5 ч при 20-25 С. Анализируют ГЖХ каждый час - 4-оксо-р-иононне образуется.Если добавлять окислитель к раствору 8-ионона при высокой температуре (10-15 С), то происходит частичное осмоление продукта, в этом случае необходима хроматографическаяочистка, что снижает выход целевогопродукта на 10-12 Е,При введении окислителя меньше,чем 1,5 моль на 1 моль энолацетата,реакция не проходит достаточно полнои требует более длительного времени(1,5-2 ч), использование более 2-кратного молярного избытка не дает положительногр эффекта.1544 763 Формула изобретения; Составитель ВОдинцоваРедактор И,Дербак Техред А.Кравчук Корректор М.Максимишинец Заказ 469 Тираж 336 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 Таким образом, способ позволяет получать целевой продукт с выходом 73-75(против 53,6 Х по известному способу ), считая на этанолацетат р-ионона, за 30 мин (против 22 ч), При этом качество продукта на стадии окисления возрастает до 92-937. (содержание основного вещества) против 902 по известному способу.Способ также позволяет проводить стадию очистки целевого продукта более простым методом - перекристаллиэацией, по сравнению с колоночной хроматографией, используемой в известном способе. Способ получения 4-оксо-р-иононаокислением энолацетата а-ионона всреде органического растворителя,отличающийся тем, что,с целью повышения выхода и качествапродукта, упрощения и интенсификации 1 О процесса, окисление проводят 4 н, раствором хромового ангидрида в 503-нойсерной кислоте при 1,5-2-кратноммолярном избытке хромового ангидридапо отношению к энолацетату р-ионона, 5 используя в качестве растворителяхлористый метилен, при этом температура смешения реагентов 0-5 С.ф