Способ получения ( ) 3, 6, 6, 9 тетраметилпергидронафто 2, 1-вфурана

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ+)За,6,6,9 а 012,1-вФУРАНАся гетероцикчастности спо,9 а-тетрамефурана, облатвами что СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМЕТИЛПЕРГИДРОНАФ Изобретение касае ких соединений, в получения (+)За,б ргидронафто(2,1-в его душистыми свой-ТЕТ (57) иче саба тилп дающ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (+) За,6,6,9 а-тетраметилпергидронаф- . то 2,1-вфурана +) амброксида), который обладает душистыми свойствами и находит применение в парфюмерной промышленности.Цель изобретения - упрощение процесса и повьппение выхода целевого продукта за счет восстановления Г, С,- -гомофарнезиловой кислоты алюмогидридом лития и последующей циклизацией Я, С -гомофарнезола в присутствии фторсульфоновой кислоты при малярном соотношении, равном 1:10-15 соответственно в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90) С.П р и м е р 1. Получение исходно го Е, Я -гомофарнезола.(5) 4 С 07 Р 307/92//С 11 В 9/ 2находит применение в парфюмерии.Цель - упрощение про 1 есса и повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут восстановлением Е, Г -гомафарнезиловой кислоты алюмогидридом лития в среде диэтилового эфира при кипячении в течение 3 ч. Затем полученный с;,С, -гомофарнезол циклизуют в присутствии фторсульфоновой кислоты при их малярном соотношении 1:(10- 15) в среде 2-нитропропана при (-80)- (-90) С. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта в расчете на кислоту на 142, сократить число стадий за счет исключения стадии циклизации Я,. -гомофарнезиловой кислоты в (+)норамбреинолид. 1 табл. К раствору 800 мг (3,2 ммоль) Г,Я-гомофарнезиловой кислоты в 10 мл абсолютного эфира добавляют 240 мг (6,31 ммоль) алюмогидрида лития. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Избыток алюмогидрида лития разлагают 5 мл этилацетата. Затем к смеси добавляют 15 мл 10 Е-ного раствора серной кислоты и экстрагируют эфиром (Зх 10 мл) Эфирный экстракт промывают водой (2 х 10 мл), насьпценным раствором бикарбоната натрия (10 мл), снова водой (10 мл), сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Получают 702 мг (выход 937) Е,Е-гомофарнезола.К раствору 33 мг (0,14 ммоль) Е,б-гомофарнезола в 0,3 мл 2-нитро(+) Амброк- Углевосид (1) дороды Полимерные веспирт(-80)+2 (-60) 2 (-50)+2 (-32)+2 2,5 72,7 3,2 70,4 2,0 69,8 1,0 57,7 1,0 51,1 0,12 50,0 5.5 4,5 6,3 7,5 8,5 9,3 17,0 19,8 20,3 32,4 37,0 37,5 3 1498767 пропана добавляют при перемешивании при (-80)+2 С охлажденный раствор 140 мг (1,40 ммоль) фторсульфоновой кислоты в 0,2 мл 2-нитропропана. Перемешивают раствор при этой температуре 2,5 ч, после чего добавляют в реакционную смесь 0,28 мл триэтиламина. Разбавляют смесь водой (10 мл) и экстрагируют петролейным эфиром 1 О (Зх 5 мл). Эфирный слой промывают водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом натрия, отфильтровывают, растворитель отгоняют, Остаток (31,4 мг) хроматографируют 15 на колонке с 0,7 г силикагеля (Ь 100/ /160 р ). Петролейным эфиром вымывают 1,8 мг углеводородной фракции. Смесью петролейного эфира и этилацетата (19: 1) элюируют 24 мг (выход 20 л) (+)За,6,6,9 а-тетраметилпергидронафтог, 1-в фурана 1(1), идентифицированного хроматографическим и спектральным сравнением с образцом оптически активного амброксида. Описанный примердемонстрирует оптимальные условия циклизации, подобранные варьированием условий реакции. Данные примеров 2-9 приведены в таблице.30Целевой продукт может быть выделен не только хроматографически, но и кристаллизацией. Константы целевого продукта: т.пл. 70-73 С (из МеОН),. ИК-спектр (СС 1 , см ): 1040, 1053 (тетрагидрофурановое кольцо), 1376 и .1373 (С(СН, идентичен спектру образца оптически активной формы амброксида.Реакция структурно- и стереонап равлена. Циклизация алифатического спирта в полициклическую окись (1) осуществляется в одну стадию, Суперкислотная циклизация Р Я -гомофар 1о незола лучше проходит при (-80)+2 С с использованием десятикратного молярного избытка циклизирующего агентаг Увеличение или дальнейшее уменьшение температуры сказывается отрицательно на выходе целевого продукта (1),Общий выход (+)амброксида (1) в расчете на исходную Е, 3 -гомофарнезиловую кислоту составляет 673;что на 147 выше, чем в известном спо" собе.Преимущество предложеного способа перед известным состоит в том, что он позволяет упростить процесс получения (+)амброксида (1). за счет циклизации алифатического Я Е -гомофарнезола, сокращая число стадии эа счет исключения стадии цикйизации Я, Я -гомофарнезиловой кислоты в (+)норамбреинолид, и увеличить выход целевого. продукта в расчете на кислоту на 143. формула изобретения Способ получения (+)За,6,6,9 а-тетраметилпергидронафто 3,1 вфурана на основе Я,Я -гомофарнезиловой кислоты с использованием алюмогидрида лития, органического растворителя и охлаждением, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 5,Е-гомофарнеэиловую кислоту восстанавливают алюмогидридом лития в среде диэтилового эфира и полученньф Е,Я-гомофарнезол циклизуют в присут-. ствии фторсульфоновой кислоты,при молярном соотношении 1:10-.15 срответственно в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90) С.(+) Амброк- Углевосид (1) дороды 1,0 55,2 1,7 71,3 3,5 70.8 Составитель И.ДьяченкоТехред М.Дидык Корректор М.Шароши Редактор Н.Яцола Заказ 4513/19 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 7 8 9 Молярноесоотношение спирт