Способ получения 6-метил-3, 4-дигидро-1, 2, 3-оксатиазин-4-он 2, 2-диоксида или его калиевой соли

СООЗ СОВЕТСНИХшзилю/непаРЕСПУБЛИН ае 80 а ОПИСАНИ БРЕТЕНИ ПАТЕНТУ аус РЕ 9, 84 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕГю иэОБРетениям и ОтнРытОРи Гннт сссР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ,4-ДИГИДР 0-1,2,3-ОКСАТИАЗИН -4-0 Н,2-ДИОКСИДА ИЛИ ЕГО КАЛИЕВОЙ СОЛИ(57) Изобретение касается гетероциклических соединений, которые обладают сладким вкусом и находят применение в пищевой промышленности. Цель -Дтрощение процесса. Последний ведутреакцией ацетоацетамида с сульфурилфторидом или хлорсульфонилфторидомв присутствии основания в среде Изобретение относится к способам получения б-метил,4-дигидро,2,3- -оксатиазин-он,2-диоксида (ацесульфама) или его калиевой соли (Ацесульфама К), которые обладают сладким вкусом и находят применение в пищевой промышленности.Целью изобретения является упрощение процесса.Указанная цель достигается тем, что в способе, основанном на .взаимодействии ацетоацетамида с окисньв соединением серы в среде инертного растворителя с вьщелением целевого С 07 Р 291/06 // А 23 Ь 1/23 2инертного растворителя при (-70)- (+60) С с вьщелением целевого продукта в свободном виде или переводом его в калиевую соль. Причем в качестве основания желательно брать триэтиламин или карбонат кальцияа а в качестве инертного растворителя - ацетонитрил или водный ацетон предпочтительно с содержанием воды 1-12 мас.Х и вести процесс путем растворения ацетамида и основания в инертном растворителе с последующим добавлением в реакционную емкость сульфурилфторида или хлорсульфонилфторида при мольном соотношении ацетамидфсульфурилфторид или хлорсульфо-нилфторид:основание = 1:(1-1,3):(3-5)опри (-1 О) -(+40) С. Способ позволяет упростить процесс за счет использования более доступных исходных окис- Ьных соединений серы, а также получать целевые продукты с выходом 20- 86,5 Х. 4 з.п. ф-лы, 1 табл. продукта в свободном виде или переводом его в калиевую соль, в качестве окисного соединения серы берут сульфурилфторид или хлорсульфонилфторид и процесс ведут в присутствии основания при (-70)-(+60) С предпочтительно (-10)-(+40) С.В качестве основания обычно берут триэтиламин или карбонат кальция.Ацетоацетамид, сульфурилфторид или хлорсульфонилфторид и основание преимущественно берут в мольном соотношении 1:(1-1,5)ф(3-5) соответственно.В качестве раствортеля предпочттельно берут ацетонитрл или водныйацетон предпочттельно с содержаниемводы 1-12 мас.%.5Процесс преимущественно ведут путем растворения ацетоацетамда и основания в инертном растворителе с последующим добавлением в реакционнуюемкость сульфурилфторида или хлор Осульфонилфторида.П р и м е р 1. В снабженную охладителем с сухим льдом колбу с мешалкой вводят раствор 10, 1 г (О, 1 моль)ацетоацетамида и 33,0 г (0,33 моль) 15трэтиламина в 100 мл ацетонитрила.оЗатем в него при -70 С в течение30 мин пропускают 10,2 г (О, 1 моль)газообразного сульфурилфторида. 11 еремешивание продолжают в течение 3 ч 20и пр этом реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры. Затем реакционную смесь прикапывают в 90 мл 4 и. метанольногораствора, КОН и отсасывают, Получают 257,2 г (Зб , от теории) Ацесульфама К,ИК-спектр которого идентичен с аутентичным материалом.П р и м е р 2. В снабженную охладителем с сухим льдом колбу с мешалкой аналогчно по примеру 1 предварительно помещают: 10,1 г (О, 1 моль)ацетоацетамда, 50,5 г (0,5 моль)триэтиламна и 100 мл ацетанитрила.Туда же в тсчене 20 мин пропускают15,3 (0,15 моль) газообразного сульфурилфторида. Затем при перемешивании оставляют нагреваться до комнатной температуры. После перемешивания в течение 2 ч пркапывают 230 мп 40(0,2 моль) хлорсульфонилфторида изо70 мл жидкого ВО при - 10 С пркапывают смесь с обшм объемом 50 мл иэ40,4 г (0,4 моль) трэтиламна и жидкого БО. Перемешвают н течение 2 ч50и затем отгояют жидкий ВО, напоследок в вакууме, Остаток прикапываютв 400 мл водного ИаОН, при охлаждениильдом полксляют концентрированной соляной кислтйэкстрагируют этл ацетатом, После обработки этилапетатной фазы животным углемИа,БО 4 экстракт выпарваю н вакууме, Получают 15 г (прмерно 2 О; от теории)б-метл,4-дгидро,2,3-оксатиазн-о,3-диоксида.П р и и е р 4, 150 мл ацетона смешивают с различными количествами воды. К этим смесям добавляют 10, 1 г (О, моль) ацетоацетамида и 69 г (0,5 моль) тонкоизмельченного сухого К СО . Затем, начная при комнатной температуре, пропускают 15,3 г (0,15 моль) газообразного сульфорилфторида. При этом температура реакционной смеси повышается примерноодо 40 С. Перемешивают еще 2 ч и отсасывают. Остаток на фильтре содержит ацесульфам К, который по тонкослсйной хроматографии (силикагель, растворитель этилацетат/ледяная уксусная кислота 5:1) идентичен со сра.внительным образцом, Остаток на фильтре вносят в смесь избыточного количества соляной кислоты со льдом и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт сушат над Ма 804 и выпаривают в вакууме. Получают эакристаллизовавшийся б-метил,4-дигидро,2,3-оксатиаэин - 4-он,2-диоксид, который с помощью метанольного раствора КОН переводят в Ацесульфам К. Результаты представлены в таблице, В опыте, укаэанном в таблице последним, КСОэ используется в виде 50-ного водного раствора. Выход Ацесульфама К Добавленное количество воды г. от мл вес, . в расчетена ацетон теории 0 2 6 8 10 12 14 69 3,75 23 10,86 67 12, 15 75 14, 10 86,5 12, 20 75 11,54 71 8,3 51 6,4 391,7 5,1 6,7 8,4 10, 1 11,8 58 П р и м е р 5, 150 мл ацетона вносят в 10 мл воды, К этой смеси прибавляют 10,1 г (0,1 моль) ацетоацетамида и 69 г (0,5 моль) сухого в виде тонкого порошка К СО .Затем, начиная при комнатной температуре, вводят 15,3 г (0,15 моль) газообразного сульфурилфторида. При этом температура реакционной смесиоповышается до 40 С. После чего пере14 Ч 1 338 Формула из обретения Составитель З.ЛатыповаТехред Л.Сердюкова Корректор А.Козориз Редактор Ю.Середа Заказ 3764/58 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытннм при ГКНТ СССР 11 103 5, Москва, Ж5, Раушс кая наб., Л. 4 /5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,Ужгорол, у . Гагарина, 101 мешивают при 60 С н течение 2 ч иотсасывают, Остаток на Фильтре содержит Ацесульфам К, который был идентифицирован тонкослойной хроматографией (силикагель, растворитель этилацетат/уксусная кислота 51) с образцом для сравнения, Остаток с фильтравносят в смесь избыточной соляной кислоты со льдом и экстрагируют этилацетатом.Уксусно-кислый экстракт сушат над На 80 и упаривают в вакууме. Получают кристаллиэованный 6-метил,4 - -дигидро,2,3-оксатиаэин-он,2- -диоксид, который метанольной КОН переводят в Ацесульфам К.Выход 13,4 г (827. от теории).Таким образом, предлагаемый способ позволяет, исходя из более доступных исходных окиснык соединений серы, получать целевые продукты с высокими выходами. 1, Способ получения 6-метил,4- "-дигидро,2,3-оксатиазин-он,2- -диоксида или его калиевой соли взаимодействием ацетоацетамида с окисным соединением серы в среде инертного растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в калиевую соль, о т л и ч аю щ и й г я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве окисного5соединения геры берут сульфурилфторидили хлорсульфонилфторид и процесс ведут в присутствии основания при(-70) в (+60) С.2. Способ по п,1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что в качестве основания берут триэтиламин или карбонаткальция.3. Способ по пп,1-2, о т л и ч аю ш и й с я тем, что ацетоацетамид,сульфурилфторид или хлорсульфонилфторид и основание берут в малярном соотношении 1:( 1 - 1, 5):(3-5) соответственно.4, Способ по пп.1-3, о т л и ч аю щ и й с я тем, что в качествеинертного растворителя берут ацетонитрил или водный ацетон, предпочтительно с содержанием воды 1-12 мас.7.5. Способ по пп.1-4, о т л и ч а 25 ю щ и й с я тем, что процесс ведутпри (-10) в (+40) С,6. Способ по пп. 1-5, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс ведутпутем растворения ацетоацетамида иоснования в инертном растворителе споследующим добавлением в реакционнуюЕмкость сульфурилфторида или хлорсульфонилфторида.