Способ получения 1, 3, 3-триметил-2-оксабицикло(2. 2. 2)октан-6, 7-диола

-ОКСАБИЦИКЛ анической х зики АН БСС Институт научно-и следовательсскои пр В.М.Прищ ырин и 088.8) гои 1 еу 5 огпе О псЬапе сгу оГ епенко, . А. Попо К., 5 уг 1 епа п 1 чаед ОеРег 1 с 1 п з Рагс -1980. 505 Тегре 197ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ ОПИСАНИЕ ИЗОК А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС(71) Институт физико-омии АН БССР,и Центральныйкий институт лесохимичленности(57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения 1,3,3-триметил-оксабицикло(2,2,2)-октан,7-диола - эффективного холеретического препарата. Цель -повышение выхода целевого продукта иупрощение процесса. Последний ведутиз пинола с другой перекисью НО,в среде НСООН при молярном соотношении 1:(1-1,5):(7-10) и температуреокружающей среды. Выход достигает85 Х при чистоте целевого продукта 992Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,3,3- триметил-оксабицикло (2, 2, 2)-октан, 7-диола (эпомедиола), который находит применение в медицине в качестве эффективного холеретического препарата.Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса за счет использования в качестве перекисного соединения перекиси водорода и проведения процесса в среде муравьиной кислоты при соответствующих молярных соотношениях компонентов.П р и м е р 1. 15,2 мл (О, моль) пинола по каплям прибавляют при перемешивании к раствору Н О (14 мл 307- ного водного раствора и муравьиной кислоты 60 мл 80 Х-ного водного раствора). Молярное соотношение 1:1,2: :7,5. Реакция идет при комнатной температуре 12 ч. Затем реакционную смесь нейтрализуют раствором КОН, органическую часть экстрагируют диэтиловым эфиром и сушат Мф 04. Послетудаления эфира получают 15,8 г (,85 Х) эпомедиола (чистота 992, определенная по ГЖХ), т.пл. 125 С литературоные данные: т,пл. 124 С.Найдено, 7; С 64,53; Н 9,81.С 1 о Н В ОьВычислено, 7; С 64,49; Н 9,72; О 25,77.ИК-спектр, см : 3380 с (О-Н), 2990 с, 2930 с, 1460 ср, 1380 ср, 1365 ср, 1175 ср, 1110 с (С-ОС), 1080 с, 1 015 с, 90 ср, 850 ср.Масс-спектр, м/е: 186 (М ), 168, 142, 109, 99, 87. Установление стереохимии проводят методом ЯМР-спектроскопии.Иэ спектра ЯМР С (табл.) 1 видно, что сигналы при 28,35, 34,73 и 71,93 м.д. от ТМС обусловлены тремя парами магнитно эквивалентных ядерС (СН кв, СН тр, СН д) соответственно. Отнесение в спектрах проводят по характеру мультиплетности сигналов и известным экранирующим и дезэкранирующим свойствам отдельных атомов и групп. Слабопольные сигналы 73,27, 72,08 и 71,93 м.д. приписывают соответственно атомам С , С и 6,7С, имеюшим в а,-положении электро- отрицательный атом кислорода. Положение сигйалов в спектрах ЯМР Н иС свидетельствует о наличии в молекуле55 П р и м е р 5. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение пинол, перекись водорода, муравьиная кислота 1:2,0:12. При этом получают 13,0 г (703) эпомедиола.П р и м е р 6. Отличается от примератем, что молярное соотношение пинол, перекись водорода, муравьиная плоскости симметрии, проходящей через атомы С -О-С -С . Спектр ПМР эпо Ь 4медиола в СДС 1 ь соответствует описанному в литературе. Стереохимию замес 6 7тителей при атомах С и С, устанавливают на основании наблюдения ядерногоэффекта Оверхаузера (ЯЭО) по известной методике. При облучении вторымрадиочастотным полем (амплитудойВ, 4 Гц) на частоте гем-диметильнойгруппы при С (1,21 м.д.) в разност 7ном ЯЭО-спектре наблюдаются положительные сигналы-отклики при 1,67, 5 2,60 и 3,82 м.д. протонов С -Н,С-Н-экзо и С-экзо. Причем про 6,Ь 6,76,7тоны С-Н- эк з о и С-Н- эк зо имеютконстанту с пин- спиново го в з аимодействия= 1 О, О Гц, характерную длясин-пе риплан арно го взаимодействия .Появление их Я ЭО-о ткликов и от сутст 6,Ввне таковых для протоков С-Н-эндо1, 52 м. д.) и С-ОН-эндо ( 3, 49 м. д.)свидетельствует об ЭНДО-конфигурации 25 при СХимические сдвиги ядер Н и С1 13эпомедиола:Спектр ЯМР Н (СДС 14, ТМС, ь,м.д. ): С -СНь 1,33 с, С -(СНь) 1,21 с,С 4-Н 1,67, С"-Н-экзо 2,60, С-Нэндо 1,52, С-Н-экзо 3,82 д, С6,7 6,7ОН- зндо 3 , 4 9 с .Спектр ЯМР С ( СДС, ТМС ,,м , д , ) : С 7 3 , 2 7 с , С 7 2 , 08 с , С 43 47 д С3 4С 2 1 , 4 2 к в , С28 , 35 к в .П р и м е р 2 . Отличается о т примератем , что молярно е соотношение1пинол, перекись водорода, муравьиная 40 кислота 1: 1: 7 При этом получают14, 6 г (793) эпомедиола.П р и м е р 3. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношениепинол, перекись водорода, муравьинаякислота 1:0,8:6,0. При этом получают8,37 г (453) эпомедиола.П р и м е р 4. Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношениепинол, перекись водорода, муравьиная 50кислота 1:1,5:10. При этом получают15,6 г (847) эпомедиола.1346638 ОН путем взаимодеиствия пинола с пере кисным соединением, о т л и ч а ю ю повыш та и упро- перекисноворек в с рату м со ношемуода 5):( Составитель И.ДьяченкТехред М.дидык Редактор Н. Рогул ектор И.Муска Заказ 5093/ 24 Тираж 371 П ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5одписно Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная,кислота 1:1,25;8,5, При этом получают 15,6 г (847) эпомедиола. При уменьшении количества перекиси водорода и муравьиной кислоты ниже минимальных значений интервалов молярных соотношений выход целевого продукта падает, при увеличении этих количеств выше максимальных значений интервалов молярных соотношений увеличения выхода целевого продукта не наблюдается. Преимущества предлагаемого способа заключаются в увеличении выхода целевого продукта на 33-,397 и упроще нии, связанным с отсутствием необхо.димости очистки целевого продукта отпримесей, применение более доступныхреагентов, чем надянтарная кислота,отсутствием необходимости нагреванияреакционной смеси. Формула изобретения Способ получения 1,3,3-триметил 2-оксабицикло(2,2,2)-октан,7-диола формулы щ и и с я тем, что, с цел5 ния выхода целевого продукщения процесса, в качествго соединения используютдорода и процесс проводятравьиной кислоты при темп0 окружающей среды и молярнонии пинола, перекиси водоравьиной кислоты 1:(1,0-110,0) соответственно.