Способ получения цис-1-0-(1-алкенил)-глицерина

(19) 7 С 43/1 ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ 0585/31-0410.8502.87. Бюлковский интехнологи титу им а тонкои хи В. Ломо К, Ю. ГораиР. П547.426.2ЯКс 1 айессуеш., Яос деев, Г. Евстигне .07(088.8 Лр; Н. А -1 -епу 1 С, 1968 А. Серебренева уп 1 Ьезхз оГусего 1 з.- 1, р. 16 О-(1-Лл произво цис-0 ГЛ), котоеза алъдерироднойесса достиГОСУДАРСТВЕННЫИ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС КЕНИЛ) -ГЛИЩРИНА(57) Изобретение касается нык глицерина,в частности -(1-алкенил)-глицеринов ( рые,используются для синт гидогенных фосфолипидов п структуры. Упрощение проц гается использованием сильноосновного анионита в 1 -форме и другой смеси растворителей. Синтез соединений ГЛ ведут добавлением к эквивалентнымличествам жирного альдегида и глиро,3-циклокарбоната в смеси растворителей хлороформ - эфир - диметилформамид с соотношением компонентов, 2:1:1, сильноосновного анионита в 7 -форме при 25-30 С, затем при ин 3интенсивном перемешивании прикапывают 2,0-2,5-кратный избыток триэтиламина. Через 4,5-5,0 ч анионит и выпавший осадок отделяют и реакционную массу подвергают хроматографическому разделению и выделенное соединение перекристаллизовывают. Выход ГЛ 38- 407 Способ обеспечивает упрощение процесса за счет сокращения стадий, уменьшения в. 2,5 раза времени процесса, сокращения расхода исходного реагента.129316Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных глицерина, а именно цис-0-(1-алкенил)-глицеринов, которые используются в качестве исходных соединений для синтеза альдегидогенныхфосфолипидов природной структуры,принадлежащих к классу биологическиактивных соединений,Цель изобретения - упрощение процесса путем взаимодействия глицеро,3-циклокарбоната с жирным альдегидом в эквивалентных количествахв смеси растворителей хлороформ -эфир-диметилформамид при 25-ЗООС в15присутствии сильноосновного анионитав д -форме и 2,0-2,5-кратного избытка триэтиламина.П р и м е р 1, Синтез цис-020-(1-гексадеценил)-гас-глицерина.Амберлист Ав Ю -форме в течение суток выдерживают в эфирном растворе йодаСмолу отделяют, промывают эфиром для удаления избытка йода 25и сушат на вакууме масляного насоса(емкость смолы по Ю -аниону опредеэлена йодометрически - 3,2 мг экв/г),3 ммоль гексадеканаля и Зммольгас-глицеро,3-циклокарбоната растворяют в 120 мл раствора хлороформ-эфир-диметилформамида (ДМФА) 2:1:1,нагревают до 25-30 С, добавляют 1 гсмолы Амберлист Ав Ю -форме и поЭкаплям прибавляют 0,285 мл триэтиламина (2-кратный избыток) при интенсивном перемешивании. Через 5 ч смолуи выпавший осадок отделяют и промывают 2 х 50 мл хлороформом. Объединенныйматочник упаривают, а смесь цис-.-транс-изомеров 1-0-(1-гексадецил)-газ-глицерина вьщеляют с помощьюколоночной хроматографии на силикагеле в градиенте растворителей эфир-и.эфир 1:1-эфир - п.эфир 9:1, Разделение цис-транс-изомеров осуществляютс помощью обращеннофазной хроматографии на ТМС-силикагеле в градиенте растворителей метанол-вода 98:2 - метанол-вода-этанол 92;1:7. Продуктыперекристаллиэовывают из эфира. Общий выход смеси иэомеров 0,491 г(д ОН); 3,85 (м., СН 0); 4,75 (мСН., Л 6,1 Гц); 6,26 (д., д СН,Л 11,9 Гц),Найдено, %: С 72,51; Н 12,26,Вычислено, %: С 72,56; Н 12,18.П р и м е р 2. Синтез цис-0- -(1-октадеценил)-гас-глицерина.Амберлист Ав 3 -форме в течение суток выдерживают в эфирном растворе иода. Смолу отделяют, промывают эфиром для удаления избытка иода и сушат на вакууме масляного насоса (емкость смолы по Л -аниону опЭ ределена иодометрически - 3,2 мг экв/г), 3 ммоль октадеканаля и 3 ммоль гас-глицеро,3-циклокарбоната растворяют в 120 мл раствора хлороформ-эфир-ДМФА 2:1:1 нагревают до 25-30 С, добавляют 1 г смолы Амберлист Ав Х -форме и по каплям5прибавляют 0,360 мл триэтиламина(2,5-кратный избыток) при интенсивном перемешивании. Через 4,5 ч смолу и выпавший осадок отделяют и промывают 2 х 50 мл хлороформа. Объединенный маточник упаривают, а смесь цис-транс-изомеров 1-0-(1-октадеценил)-глицерина разделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле в градиенте растворителей эфир-п.эфир 1:1 - эфир-п.эфир 9:1. Разделение на цис- и транс-изомеры осуществляют с помощью обращеннофазной хроматографии на ТМС-силикагеле в градиенте растворителей метан 6 л-вода 98:2 - метанол"вода-этанол 92:1:7. Продукты перекристаллизовывают из эфира. Общий выход соединения 0,534 г (53%).Цис-0-(1-октадеценил)-гас-глицерин, Выход 0,401 г (40 )1 Ку 0,48 (эфир-п., эфир 9:1, силуфол); температура плавления 38,1 С,.1293 167 лы Составитель Н. КапитановаРедактор М. Дылын Техред А.Кравчук Корректор О, Луговая Заказ 343/25 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(М СН 0); 4,75 (м., з-СН,Х 6,1 Гц); 6,26 (д., о" -СН, 311,9 Гц)Найдено, Х: С 73,47; Н 12,42, 20Вычислено, Х: С 73,63; Н 12,36.Согласно предлагаемому способуполучения цис-0-(1-алкенил)-глицеринов значительно упрощается технология за счет проведения процессасинтеза в одну стадию, сокращаетсявремя процесса в 2,5 раза, сокращается расход глицеро,3-циклокарбоната в 3 раза, исключаются такие токсические агенты, как хлористый ацетил и пятихлористый фосфор. Способ также позволяет регенерировать и пов-,торно использовать ионообменные смоФормула изобретения Способ получения цис-0-(1-алкенил)-глицерина формулысн -о-сн=сн-я1СН-ОНЮ1,СНг-ОНгде В - алкил,на основе глицеро,3-циклокарбонатаи жирного альдегида, с использованием триэтиламина и хроматографического разделения изомеров, о т л и -ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения процесса, к эквивалентнымколичествам жирного альдегида и глицеро,3-циклокарбоната в смеси хлороформ:эфир:диметилформамид (2:1 1)при 25-30 С добавляют снльноосновныйанионит в Ю, -форме и при интенсивномперемешивании добавляют 2,0-2,5-кратный избыток триэтиламина, через 4,55,0 ч анионит и выпавший осадок отделяют, реакционную массу подвергаютхроматографическому разделению и выделенный цис-0-(1-алкенил)-глицеринперекристаллизовывают.