Способ получения цисили транс3-(5 -2-пирролидил) пропанолов-1

(19) 0 207 08 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ЬСТВУ ВТОРСКОМУ СВ ПОЛУЧИРРОЛИДющи Ш) ПРОПАНОЛОВ- с я тем,н процесса и го продукта, -пирролидил) взаимодейстой в алканоле с последующей диастереомер елев 5-Квергаю кисло эфиромиза ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ 9(71) Научно-исследовательский институт химии Саратовского ордена Трудо-вого Красного Знамени государственного университета им,Н,Г.Черньппевскогои Саратовский сельскохозяйственныйинститут им.Н.И.Вавилова(56) 1. Авторское свидетельство СССРпо заявке 9 3394247/23-04,кл. С 07 Р 207/08, 1981 (прототип).-1, о т л и ч ачто, с целью упповьппения выходсмесь изомеровпропаноловповию с (+)-винноили его смеси сдробной кристалных солей.Изобретение относится к улучшенному способу получения геометрических изомеров 3-(5-К-пирролидил)пропанолов, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ.Известен способ получения геометрических иэомеров - цис- и.транс-З-(5-К-пирролидил)пропаноловвакуумной разгонкой смеси, образующейся 10при каталитической гидрогенизации фурановых аминов в присутствии никелевых катализаторов 1,Недостатками этого известного способа являются сравнительно невысокийвыход целевого продукта и трудоемкость, связаннаяс многократной (35 раз) фракционной разгонкой в глубо.ком,вакууме,Цель изобретения - повышение выхо. 2 Ода и упрощение процесса, позволяющееснизить его трудоемкость.Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения цисили транс-(5-К-пирролидил)пропа- диоловсмесь иэомеров 3-(5-К-пир-.ролидил) пропаноловподвергаютвзаимодействию с (+)-винной кислотойв алканоле или его смеси с эфиром споследующей дробной кристаллизациейдиастереомерных солей,Попытки получить указанные геометрические изомеры 2-пирролидилпропанолов с помощью таких кислот, как салициловая малеиновая дифенилуксус 9 935ная не приводят к успеху,П р и м е р 1, Цис-(5-изобутил-пирролидил)пропаноли транс-(5-изобутил"пирролидил)пропанол.Изомерную смесь спиртов (2: 1) 4 Ов количестве 15 г, полученную пригидрировании 18 г (О, 1 моль) 1-(с 6-фурил)-З-изобутилпропиламина,растворяют в 45 мл абсолютного этанола.К раствору приливают 15 мп кипящего 45этанола абсолютного, содержащего12 г (0,08 моль) (+)-винной кислоты.Смесь оставляют при комнатной температуре на 12 ч. Выпавшие кристаллы отделяют, получают. 8,6 г (32%) 50(+)-тартрата транс-(5-изобутил-пирролидил)пропанЬлас т.пл, 125126 С (из этанола).,0Найдено,: С 539909 Н 7,84,М 4,12. 55 Вычислено, % С 53,79, Н 7,78,М 4,18. Указанный тартрат растворяют в20 мл воды, добавляют насыщенныйраствор едкого кали до отделениямаслянистого слоя. Масло отделяют,водный слой экстрагируют эфиром,Эфир отгоняют, получают транс-(5-изобутил-пирролидил)пропанол. Выход 4,5 г (30 ) в расчете на взятуюизомерную смесь) с т.кип.115/4 мм рт,ст и =1,4536, с хрсматографической чистотой 99,8 .К маточному раствору после отделения указанного тартрата добавляют10 мл абс. эфира и оставляют на 4 б ч при 0-(-5) С, отделяют выпавшиекристаллы (+)-тартрата-цис-(5-изобутил-пирролидил)пропанола. Выход 17,2 г (63%) с т.пл. 30-32 С (изэтанола).Найдено,.; С 53,41, Н 7,90,И 4,04,С 15 Нр НО.Вычислено, %: С 53, 79, Н 7, 78,И 4,18,Этот тартрат растворяют в 50 млводы, добавляют насыщенный растворщелочи до выделения маслянистогослоя, Масляный слой отделяют, водныйслой экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют, получают цис-(5-изобутил-пирролидил)пропанол. Выход 8,5 г(56 ) с т.кип. 157-158/15 мм рт.ст.,и =1,4685 хроматографическая чисто 2 Ота 98,8 .П р и м е р 2. Изомерную смесьвышеуказанных спиртов (1:3) в количестве 12 г (0,06 моль) растворяютв ЗО мл абс.этанол-н-бутанол (1:2).К раствору приливают 10 мл кипящегоабс.этанола, содержащего 10,5 г(0,07 вдоль) (+)-винной кислоты. Смесьоставляют при комнатнбй температурена 4 ч. Отделяют выпавшие кристаллы,промывают эфиром, сушат. Выход 16 г(71 ) т.пл. 124-125 С (из этанола).Этот тартрат обрабатывают щелочью ивыделяют указанный транс-изомер, аналогично описанному в примере 1, вы"ход 8 г (62%)9 хроматографическаячистота 100 .Маточный раствор после отделениявышеуказанного тартрата выдерживают6-8 ч при О-(-5) С, затем отделяютОвыпавшие кристаллы. Выход 5,8 г (21 ),т.пл. 30 С (иэ этанола). Цри обра 0ботке его щелочью аналогично описанному в примере 1 выделяют указанныйцис-изомер, Выход 3,6 г (30%)9 хроматографическая чистота 99,6 .,1139 ЭО Составитель А.ОрловРедактор Н.Киштулинец Техред С.Легеза Корректор Я,Билак Заказ 219/18 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открвгтнй-метил-,2-пирролидил)пропанол.Изомерную смесь соответствующихспиртов (2:1) в количестве 12 г, полученную при гидрировании 15 г(О, 1 моль) 1-(с 6-фурил)-3-метилпропиламина растворяют в 30 мл абс,этанола,приливают 15 мл горячего абс,этанола,содержащего 12 г (0,98 моль) (+)-винной кислоты. Смесь выдерживают при0 С до появления первых кристаллов(л 30 мин) и оставляют при комнатнойтемпературе на 2 ч. Затем отделяютвыпавшие кристаллы (+)-тартрата цис(из этанола).Найдено, 7: С 49,21, Н 7,43,М 5,05, 20 Вычислено, 7: С 49,14, Н 7,84,М 4,79.К маточному раствору добавляют1 мп абс.эфра и выдерживают при 25ООС 8-10 ч, затем отделяют выпавшиекристаллы (+)-тартрата транс-(5-метил-пАрролидил)пропанола двыход 8,2 г (347), т.пл, 116-117 С(из этанола),Найдено, 7.; С 49,01, Н 7,53,М 4,70. С 1 Н М 07.Вычислено, 7.: С 49,14, Н 7,84,М 4,79.При обработке тартратов щелочьюаналогично примеру 1 выделяют соответственно цис-(5-метил-пирролидил)пропанол, выход 7,2 г (607)яот.кип. 116/7 мм рт.ст., пп =1,4650,хроматографическая чистота 1007. итранс-З-.(5-метил-пирролидил)пропанол, выход 3,6 г (ЗОЖ), Ф,кип. 101.102 С/7 мм рт.ст., п =.1,4558.П р и м е р 4. Цис-З-(1,5-диме"тил-пирролидил)пропаноли транс-(1,5-диметил-пирролидил)пропанол,727 4Изомерную смесь 3-(1,5-диметил(0,08 моль) (+)-винной кислоты. Смесьвыдерживают при 8-10 С в течение 2 о4 ч. Отделяют выпавшие кристаллы гид.рата (+) тартрата транс-З-(1,5-диметил-пирролидил) пропанола, выход11 г (447), т.пл. 53-54 С (из этанола) .Найдено, 7: С 47,72, Н 8,68,М 4,44.С 1 Н МО,НОВычислено, 7.: С 48,00, Н 8,30,М 4,30.К маточнику добавляют по каплямэфир до помутнения и оставляют прикомнатной температуре на 8-10 ч.Затем отделяют выпавшие кристаллыдигидрата (+)-тартрата цис-(1,5-диметил-пирролидил)пропанола,выход 13,2 г (53%), т,пл. 78-80 С=1,4622, хроматографическая чистота99,67,Предлагаемый способ позволяет повысить выход изомеров на 10-203 иснизить трудоемкоСть процесса.