Способ получения хлоргидрата 1, 2, 3, 4-тетрагидроизохинолина

(21) 3521367/ (22) 13. 12.82 (46) 15.02,85 (72) О.Г.Эйла (71) Институт химии и углех (53) 547.831( Н Бюл. У 6н и Ю.М,Ютилоизико-органичии АН УССР8,8) 1 гое у 1 ага.1279. РГИДРАТА форму-, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЯ(56) 1. Уед 1 ег К, Ргап 1 с У. геге 1 агег Аш 1 пе дцгсЬ за 1 ре 1 Баиге,11.Мдгге 1. Е 1 п пеиег У Яупгпезе чопв (О-СагЬохурЬ Ьу 1 аш 1 пеп. Бег. 70 (6), 1937 (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛ 1, 2, 3, 4-Е 1 РАГИДРОИЗОлИНОЛИНА лы ЖЯ на основе изохинолина с применением восстановления в среде растворителя, . с использованием соляной кислоты, ; о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, : с целью увеличения выхода и повышения безопасности процесса, изохинолин: подвергают взаимодействию с 4-меток. си- или 3,4-диметоксифенацнлбромидом и полученную соль восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой полученногопродукта солйной кислотой в водно-спиртовом раст воре при кипячении.Изобретение относится к усовершенствованному способу получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохи-нолина формулы ромежуточн биологиче 0 который является и ым рдуктом для синтеза ски активных соединений.Известен способ получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина путем восстановления изохинолина натрием в спирте 1.Недостатками процесса являются 15 использование 3-кратного избытка пожаро- и взрывоопасного натрия (64 г натрия на каждые 40 г продукта), выделение большого объема (63 л на 40 г продукта) взрывоопасного водо рода при вьщелении и очистке конечного продукта использование большого количества пожароопасного эфира;вьщеление и очистка тетрагидрохинолина является трудоемкой, сюда входит 25 упаривание в вакууме солянокислого раствора, вьщеление основания щелочью, экстракция его эфиром,.осаждение хлористоводороднои соли соляной кислотой. Выход соли 1,2,3,4-тетра гидроизохинолина описанным способом составляет 60%.Цель изобретения - увеличение выхода и повышение безопасности процесса получения хлоргидрата 1,2,3,4- З 5 -тетрагидроизохинолина.Поставленная. цель достигается тем, что согласно способу получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохи" нолина изохинолин подвергают взаимо действию с 4-метокси- или 3,4-диметоксифенацилбромидом, полученную соль восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой промежуточ . ного 4-метокси- или 3,4-диметоксизамещенного 2-(2-фенил=,2-оксиэтил)-1, 2,3,4-тетрагидроизохинолина соляной кислото в водно-спиртовом растворе ,при кипячении. 50Получение хлоргидрата 1,2,3,4-тет,рагидроизохинолина проводят в одном реакторе и все операции сводятся к последовательному. прибавлению в реакционную смесь реагентов и отделе нию растворителей после завершения реакции на каждой стадии. Выход ялоргидрага 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина предлагаемым способом со:тавляет 70-71%, тогда как по известномуспособу 60%, в процессе получения неиспользуется пожаро- и взрывоопасныйнатрий, эфир и не вьщеляется взрывоопасный водород,П р и м е р 1. К 12,9 г (0,1 моль)изохинолина в 100 мл ацетона приливают 24 г 4-метоксифенацилбромида,растворенного в 80 мл ацетона, выдерживают 5 ч, отделяют ацетон, выделившийся осадок фенацилиевой солиизохинолина растворяют в 400 мл водного метанола (1: 1) и при перемешивании прибавляютчастями 21,5 г боргидрида калия, после чего реакционную.смесь выдерживают 2 ч при 5060 С. Растворитель упаривают под ва 0куумом до 40-50 мл, сиропообразныйостаток с включениями застывшего масла промывают водой (2 х 100 мл), растворяют его в 150 мл спирта, .прибавляют 10 мл воды, 30 мл концентрированной соляной кислоты и упариваютдосуха, хлоргидрат 1,2,3,4-тетрагид 1роизохинолина отмывают ацетоном. Выход 11,86 г (70,0%) . Т.пл. 196-197 С(спирт).П р и м е р 2. 10,58 г изохинолина растворяют в 100 мл ацетона, прибавляют 19,68 г 4-метоксифенацилбромида в 50 мл ацетона, вьдерживают 5 ч, растворитель отделяют, выделившуюся Фенацилиевую соль изохинолиния растворяют в 300 мл водного метанола (1:1) и частями при перемешивании прибавляют 12,3 г боргидрида натрия, после чего реакционную массу выдерживают 2 ч при 50-60 С, Раство 0 ритель отгоняют в вакууме до объема 30-40 мл, остаток промывают водой (2 х 100 мл), растворяют его в 150 мл спирта, прибавляют 10 мл воды и 25 мл концентрированной соляной кислоты и упаривают досуха. Хлоргидрат 1,2,3,4-тетрагндроизохинолина отмывают ацетоном. Выход 9,8 г (70,5%). Т.пл. 196-197 С (спирт). П р и м е р 3. К 12,9 г(0,1 моль) изохинолкна в 100 мл . ацетона прибавляют 27,3 г 3,4-диметоксифенацилбромида в 80 мл ацетона, выдерживают 5 ч, растворитель отделяют, выделившийся осадок 3,4-диметоксифенацилиевой соли изохинолиния растворяют в 400 мл смеси метанола с водой (1: 1) и прибавляют частями1139728 Составитель Н.НарышковаРедактор Н.Киштулинец Техред С,Легеза Корректор О.Билак Заказ 219/18 Тиррк 384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д.4/5Филиал ППП "Патент", г.узгород,. ул.Проектная, 4 3при. перемешивании 15,0 г боргидрида натрия, затем массу выдерживают 2 ч при 50-60 С. Растворитель упариваютОв вакууме до объема 40-50 мл, остаток промывают водой 2 х 100 мл), раст-воряют его в смеси 150 мл спирта и 10 мл воды, прибавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и упаривают досуха. Хлоргидрат 1,2,3,4-тет рагидроизохинолина отмывают ацетоном. 1 р Выход 11,85 г (703) . Т.пл. 196-1,97 С (спирт) . 4Если взять в качестве кватернизующего агента 3,4-диметоксиенацнлбро мцц и восстанавливать образующую соль боргидридом лития,то выход целевого продукта составляет 7 Ж,Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход й повысить безопасность получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохиноли на, являющегося промезуточным продуктом для синтеза биологически активннх соединений.