Способ получения кормовой композиции

(51) 4 К 11 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ АТЕН СЯ-С где Х - в4 КОРМОВОЙ КОМПОПОСОБ ПОЛУЧ ание осущест т. Кор ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71 Американ Цианамид Комп(72) Памела Кениг Бейкер иЗнн Кернан (ПБ)(57) Изобретение относится к области сельского хозяйства, а именно к способам получения кормовых композиций. Целью изобретения является повьппение активности композиции и понижение от ложения жира. Животным в качестве ростостимулирующего вещества вводят соединение структурной формулы пино 1416046 А 3 дород, галогенодород, ЯНСОНодород, галогеа анкил 1кил; К - водор одалкенил или Вб кил Сз Сз, Со К, - водород, С,-С-алкил С -С 4 ци лоалкил, диметилфенетил, бензил, 3 фенилпропил; 84- водород, ОН К- Водород С 1 Салкил К 6 хлор м тил или нитрогруппа, а смешив с питательными компонентами вляют из расчета 3-200 г намоная композиция способствует стимроста животного и препятству ванию жира, 3 табл.141 6046 СООН сохн,9 С 1 С 1 С 1 С 1 НСН32-С Ня-С 4 Н 5 Осуществляя процесс аналогичным образом, получают следующие родственные сложные эфиры: СН - СН - ИН-В2 3ОН С 00 СН10 в 9Е.Н Н 2-ПропилН трет-БутилСН9СН9трет-Бутил 15Н С Нтрет-БутилН н-Пропил трет-БутилН н-Бутил трет-БутилН Бензил трет-БутилН Аллил трет-Бутил 20СН С Н трет-Бутилн-С 4 Н 9 н-С 4 Н 9 трет-БутилЭП 7 н-С 9 Нтрет-БутилП р и м е р 21, 2-Амино-бром- 2-(трет-бутиламино)-1-оксиэтил 1-бен 25з амид.Смесь, содержащую 1,02 г 3-бром- 2-(трет-бутиламино)-1-оксиэтил 1 антранилонитрила в 25 мл Н О, 5 мл 50%-ного раствора ЯаОН и 30 мл ЕОН перемеши- З 0 вают и нагревают при .55-65 С в атмосфере И в течение 1,25 ч. Эту смесь выпаривают, удаляя ЕОН, экстрагируют СНС 19, промывают 25 мп 2%-ного ИаОН, высушивают (над ИЕБО 4)и выпаривают досуха, в результате получается 0,74 г продукта. Этот твердый продукт перемешивают с пентаном и фильтруют, в результате чего получается 0,6 г конечного желаемого соединения т,пл. 40 135-145 С.Аналогичным образом получают следующие соединения:1 СН СН 2 ЫН ССНЗЬ1 18Н Бензил С 1С 1н-С 9 Н 7 н-С 911701С 4 Н н С 4 Н 9 С 1П р и м е р 22. 3"Бром-12-(третбутиламино) -1-оксиэтил -антраниловаякислота.Смесь, содержащую 2 г 3-бром-(трет-бутиламино)-1-оксиэтил 1 антранилонитрила в 10 мл 50%-ного ИаОН,50 мл Н О и 60 мл ЕОН перемешиваюти.нагревают при температуре обратного флегмообразования в атмосфере азота в течение 1 ч, ЕОН выпаривают иводную смесь смешивают с 50 мл НОи 50 мл СНС 19, Слой СНС 19 удаляют имежфазное масло коричневого цветаизвлекают, добавляют к 10 мл ИеОН5 мл воды, эту смесь подкисляют довеличины рН 5, После перемешивания втечение 1 ч извлекают беловатый твердый продукт, промывают его водой ивысушивают, в результате чего получается 0,8 г конечного соединеният,пл, 221,5 С,Аналогичным образом получаютсяследующие соединения; СН СН г - Бн- С(С Н ОН К ХН Н С 1С 1СН С 1Н СН ВгН 2-С Н 7 С 1Н н-С 4 н 9 С 1Н БензилС 1С С,Н, С 1н-С 9 Н 7 н-С 9 Н 7С 1н-С 9 Н н-С 4 н 9 С 1П р и м е р 23, 5-(3-Оксифенил)З-трет-бутил-оксазолидинон,Как описано в примере 8, (м-бензилокси) -К(трет-бутиламино)метил бензиловый спирт превращаются в оксазолидиноновое соединение путем обработки фосгеном, Затем осуществляютсядебензилирование, в результате чегообразуется конечное соединение,П р и м е р 24, 5-(3-оксифенил) -З-трет-бутилоксазолидин,Как описано в примере 12, м-(бензилокси) -Ы; (трет-бутиламино)метил19 141 60беизиловый спирт химически взаимодействует с формальдегидом, в результатечего получают оксазолидиновое производное которое подвергают дебензили 3 5рованию способом, описанным в примере 10, в результате чего образуетсяконечное соединение,П р и м е р 25. Хлоргидрат 4-амино-М-трет-бутил,5-дихлор(метил Отио)-фенетиламина.Как описано в примере 3, получаютхлоргидрид М-трет-бутил,5-дихлор-хлор-аминоАенетиламина, Порцию этого продукта в количестве 11 г отдельными частями добавляют в 5 мл метилмеркаптана в 100 мл сухого этилендиохлорида при температуре от -10 .до 0 С,Смесь перемешивают и постепенно доводят до комнатной температуры в течение п4 дн. Смесь Аильтруют, отжатый осадокфильтрования промывают этилендихлоридом (порциями по 500 мл, двукратно),Твердый продукт диспергируют в 200 мловоды, охлаждают до 5 С и подщелачивают,6 н. раствором МаОН, в результатечего образуется белое масло, котороеэкстрагируют СН С 1 (трехкратно порциями по 100 мп). Экстракт СН С 1 высушивают (над МяБ 01) и выпаривают досуха, в результате чего получают6,4 1 г темно-зеленого масла, Это масло перемешивают в смеси НС 1-изопропанол и смесь выпаривают досуха.,Остаточный продукт выпаривания перемешива-ЗБют в 35 мл этилового эАира в течение16 ч и Аильтруют, в результате чегополучают 3,63 г твердого продукта,т,пл. (с разложением) 178-181 С, Этоттвердый продукт нагревают при температуре флегмообразования этилацетатаи Аильтруют, в результате чего получают 2,07 г продукта с т,пл, 188-о193 С, После перекристаллизации из75 мл этилендихлорида получают 1,45 г 45конечного соединения, т.пл. 191-196 С,оКонечное соединение получают такжепутем введения 5-10-кратного избыточного количества меркаптида в тетра".огидрофуране при 0-10 С и последующейуказанной выше обработки,П р и м е р 26. Осуществляя процесс как описано в примере 25, получают следующие простые эфиры путем .использования соответствующих меркап 55танов вместо метилмеркаптана:С 1НдК СН-СН -МН-В2 3С 1 ЯННС 1(2,5 г) в 10 мл ангидрида уксуснойкислоты и 25 мл пиридина перемешиваюти нагревают при температуре флегмообразования в течение 20 ч, Смесь выпаривают досуха и остаточный продуктвыпаривания обрабатывают льдом и107.-ным раствором МаОН и экстрагируютСНС 1 г (трехкратно порциями по 50 мл) Метил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил н-Бутил трет-Бутил трет-Бутил"Метил 2-ПропилЭтил трет-Бутил 2-Пропил трет-Бутил н-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил н-Гексил трет-Бутил Фенил трет-Бутил Бензил 2-ПропилП р и м е р 27. Осуществляя процесс как описано в примере 25, ис - пользуя соответствующие хлорсодержащие соединения вместо хлоргидрата М-трет 4 бутил,5-дихлор-/-хлор-аминофенетиламина и добавляя соответствующие меркаптаны, получают следующие простые тиоэАиры:2143 6046Экстракты высушивают (Иа БО) и выпаривают досуха, в результате чего по"лучают 2,42 г полутвердого вещества,которое очищают путем хроматографиис использованием 802 и в качествеэлюента СН С 12, в результате чегополучают 1,06 г 4-(И,И-диацетиламино)3,5-дихлорацетофенона в качестве масла. Этот продукт растворяют в 10 млтетрагидрофурана (ТНР) в атмосфереазота и по каплям добавляют 18 мп1 М ВН 9 ТНР. Смесь перемешивают допрекращения реакции и осторожно вводят воду. Смесь выпаривают с цельюудаления тетрагидроАурана и добавляют 20 мл Н 20 и 10 мл 10%-ного ИаОН.Водную смесь экстрагируют СН С 12(трехкратно порциями по 25 мл), экстракты высушивают (над Иа БО) и выпаривают досуха, в результате чего получают 0,68 г целевого спирта, Этотпродукт (0,3 г) в 2 мл СН С 12 добавляют к 0,32 г хлорАормиата пиридина(РСС) в 2 мл СН С 12, По прошествии 251,25 ч вводят дополнительно 0,3 гхлорАормиата пиридина, через 0,5 чраствор декантируют и осадок промывают 10 мп СН 2 С 17 . Соединенные растворы СН С 12 разбавляют 50-мл СН С 12, 30промывают 10 мл насыщенного раствораИа СО и 10 мл Н О и высушивают надИа БО 9, Раствор выпаривают досуха,в результате чего получают остаточныйпродукт, который подвергают хроматограАическому разделению на 8107 с использованием СН С 12 в качестве элюента. В результате получают 0,04.г конечного соединения в виде масла.40Спектр ЯМР (СВС 1 )В; 1,0 (6 Н,плет), 2,5 (ЗН, синглет), 3,25 (квартет); 7,83 (2 Н, синглет),В качестве второго компонента получают моноэтиламиноацетоАенон в виде 4твердого вещества (О, 12 г) .3,5-Дихлорэтиламиноацетофенон затем химически взаимодействует с ангидридом пропионовой кислоты, восстанавливается и снова окисляется указанным образом, в результате чего получается 3,5-дихлор-И-этил-И-пропиламиноацетоАенон,22 9 н-С Н Нг=СНСНг) г три 4 Н,снг= снсн - ън СО-СН 2 В Аналогичным образом получают следующие 4-(И,И-диалкиламино)-ацетоАеноны, которые необходимы для получения 4-(И,И-дизамещенных амино)соединений общей Аормулы (1) н-С 9 Н 9 н-С, Н 9 С 1 С 1СН н-С Н 9 С 1 С 127 5СНС 1С 1 ИО 2ВгС 2 Н 9. С 2 Н С 1П р и м е р 29. о - (трет-Бутиламино) метился, 5-дихлор-диэ тиламинобензиловый спирт.Таким же образом, как в примере 13,осуществляют окисление 3,5-дихлор 4-диэтиламиноацетоАенона посредствомБе 02 и восстановительное алкилированиеего смесью трет-ВцИН 2/ИаВН 9, в результате чего получают конечное соединение,т,пл. 93-96 С,Аналогичным образом получают(аллиламино)-2-бром,5 -дихлорацетофенон.1 Триэтиламин (17,0 г 0168 моль)вводят в виде одной порции в бромидаллила. (105,9 г, 0,875 моль) в атмосфере азота, Полученный белый раствор 50 дает экзотермическую реакцию, нагреоваясь до 70 С, и превращается в плотную твердую белую массу в течение5 мин, Раствор, образуемый в результате добавления 100 мл диметилформамида, перемешивают в течение 1 ч прио 170-95 С. К нему добавляют раствор 4 -23 14 60 ченную реакционную смесь коричневогооцвета выдерживают при 80-90 С в течение 2 ч, Протекание реакции оченьчасто ограничивается посредством тон 5кослойной хроматографии (с использованием 810 г в качестве адсорбента исмеси СН С 1 /гексан 1:1 в качествеэлюента), поскольку продолжительныйнагрев приводит, в результате к раэложению как исходного материала, так ипродуктов реакции, Реакционную смесьвливают в 1,5 л воды и перемешиваютв течение 0,5 ч. После вторичногоперемешивания с водой остаточные полу 15твердые вещества коричневого цветаперемешивают со 150 мл СС 1 в течение0,5 ч до образования суспензии. Желтовато-коричневые твердые веществаизвлекают путем Фильтрации и высушивают в воздухе, в результате чего получают 14,9 г (59,67) извлеченногобромистого фенацила. Фильтрат СС 1перемешивают с М 880, фильтруют и конконцентрируют, в результате чего полу.чают 9,42 г сиропообраэной жидкостикоричневого цвета,При осуществлении градиентной элюационной хроматографии с проявлением(гексан/СНС 1 100-8/2) в колонке 309"х 2" (22,8 5,08 см) с силикагелем60 получают две основные фракции,А. 1,82 г (5,77) желтого наиболеетекучего сиропа идентифицируют как2-бром5 -дихлор-диаллиламиноЭ35ацетофенон.ИК-спектр (чистый): 1680 см.Спектр ЯМР (СЭС 1) У7,93 (синглет, 2, АВ.-Н), 6,25-5,55 (комплексный мультиплет, 2 СН), 5,40-.4,95(М+Н) = 362 и Б, 3,49 г (12,27) менее текучего сиропа коричневого цвета идентифицируют как 4 -(аллиламино)-2-бром5 ОЭ 5 -дихлорацетофеноно) .ИК-спектр (чистый): 3330, 1670 см,Спектр ЯМР (СПС 1) о7,83 (синглет, 2, АН-Н), 6,35-6,65 (комплексный мультиплет, 1, СН=): 5,50-5,00 (комплексный мультиплет, 2,СН=), 4,84 (Ьг.триплет, 1, ИН), 4,37 (синглет, 2, СН Вг), 4,20 (Ьг.мультиплет, 2, Сй,). 46 24Масс-спектр химической иониэации (М+Н) =332,П р и м е р 31, 4-(Аллиламино) - ос- (трет-бутиламино)метил,5-дихлорбензиловый спирт формулы С 1 СН-СНСИййснсн,-нанси,),С 1 ОНРаствор 4 -(аллиламино)-2-бром 3, 5 -дихлорацетофенона (2,88 г8,92 моль) в 10 мл добавляют по каплям в течение 1 ч к перемешиваемомураствору трет-бутиламина (1,34 г,18,3 ммоль) в 20 мл тетрагидрофурана.Температуру реакции поддерживают от-24 до -13 С путем охлаждения в банесо смесью сухой лед - СС 1. Образуемую желтую суспензию нагревают докомнатной температуры в течение30 мин и перемешивают при 21-22 С втечение 1,5 часов, Добавляют цианоборгидрид натрия (2,80 г, 44,6 ммоль)двумя порциями в течение 5 мин, в результате чего получается густая рыжевато-коричневая суспензия с экзотермой от 22-25 С, Добавляют по каплямледяную уксусную кислоту ( 10 мл) дообразования желтого раствора, которыйперемешивают при комнатной температуре в течение 3 дн, Реакционную смесьвливают в раствор 100 мл воды и 100 млнасыщенного водного раствора ИаС 1,величину рН которого затем доводят до7 посредством 10 ь-ного Иа СО,-, и экстрагируют три раза Ей О. Соединенныеэкстракты взбалтывают с двумя порциями разбавленного водного раствораНС 1, которые соединяют, нейтрализуют 102-ным Иа СО до рН 8 и экстрагируют трехкратно ЕС О. После перемешивания соединенных экстрактов с безводным К СО получаемый бледный желто-зеленый раствор фильтруют и концентрируют, в результате чего получают2,04 г (72,1 Е) бледно-желтого сиропа,идентифицированного как 4-(аллиламино)-Ы. - (трет-бутиламино)метился -3,5 дихлорбензиловый спирт. ИК-спектр(М+М) = 3 17,СН С 12/СН ОН/концентрированныйМНОН (80: 19: 1) показывает одну основную точку (К=О,б) с девятьюпримесями в виде следов, При выстаивании данный сироп постепенно выкристаллизовывается до рыжевато-коричневого твердого вещества.П р и м е р 32, Хлоргидрат М-трет-фбутил-м-оксиметилтиофенетиламина.Осуществляют процесс,как описано 15в примере 3,1 и используя метилмеркаптанвместо метанола, как в примере 25,получают конечное соединение,П р и м е р 33. По способу, описанному в примере 13, получают следующие соединения; вР Св этом корме.Кормовые добавки получают путем-смешивания 10-75 мяс.7 фенилэтановогопроизводного или его кислой аддитивной соли с 25-90 мас,Е соответствующего носителя или разбавителя. Носители, пригодные для использования сцелью приготовления композиций кормовых добавок, включают муку люцерны,муку соевых бобов, муку хлопковогомасла, муку хлопкового масла с добавкой хлористого натрия, кукурузнуюмуку, мелассу, мочевину, костную муку, муку из сердцевины кукурузногопочатка и т,д, Носитель ускоряет равномерное распределение активногоингредиента в корме, в который введена кормовая добавка. Таким образом,гарантируется правильное распределение активного ингредиента в корме.Если кормовая добавка используется в качестве наружного покрова корма, то она также способствует равномерному распределению активного соединения в корме, заключенном в покров.Если композиция предназначена дляпарентерального ввода, Аенилэтановоепроизводное может быть приготовленов Форме пасты или таблеток и можетвводиться как имплантант, обычно подкожу головы или уха животного, которого подвергают исследованию, определяя его скорость роста и/или улучшенную эААективность использования корма,Т.пл.С РвННН Масло62 64 30209 (НС 1 соль)85-89Масло194-198 З 5(НС 14 Н Н Н Бензил Циклопентил Циклогексил сн-сн,-юн- с(сн,), 1 25 ОН соль) -СН -СН -СН -СН -2 2 2 2П р и м е р 34. 0 - (трет-Бутиламино) метил) -3, 5-дихлор-диаллилами- щ нобензиловый спирт Аормулы С 1(СН 2-СНСН 2)2-Н НСН 2-НН-ССН,),ОН 45Конечное соединение получают, осуществляя процесс, как описано для получения 4-(аллиламино)-Ы;(третбутиламино)метил,5-дихлорбензилового спирта (пример 31), Бледно-желтый сироп, который постепенно кристаллизуется при выстаивании, идентифицируют как целевой продукт,ИК-спектр (чистый): 3300, 1630 см .Спектр ЯИР (С 1)С 12) ц: 7,26 (синглет, 2, АР-Н); 6,23-5,54 (комплексный мультиплет, 2,СН=); 5,32-4,87 (комплексный мультиплет,4, СН =);4,48 (мультиплет, 1, АР-СН), 3, 78 46 26(Ьг.синглет, 2, НН и ОН); 262 (мультиплет, 2, СН И); 1, 13 (синглет,9,С(СН), Масс-спектр химической ионизации, равный 357, соответствуетмасс-спектру конечного соединения.Эфективные и предпочтительныенормы активного ингредиента в кормовом рационе зависят в определеннойстепени от вида животных и приведеныв табл,3,Кормовые композиции которые обеспечивают желаемое ускорение роста животных и эАективность использования корма, могут быть получены путем смешивания Аенилэтанового производного или его кислой аддитивной соли, или кормовых добавок, содержащих указанное соединение, с кормом животного в количестве, обеспечивающем желаемую норму активного соединения28 14 25 СН-СН-ИВМаН В 1 ИН;- водород, гал - водород, С, -- водород, С, -ген, ОНСИ, СООТГалкил,"С- алкилС 6- алкил С;С -35 40 ком Практически парэнтеральное введение заключается в инъекции достаточного количества укаэанного фенилэтанового производного, например 0,001- 50 мг/кг веса животного. Предпочтительная доза для крупного рогатого скота составляет 0,001-25 мг/кг веса животного для домашней птицы 0,001- 35 мг/кг веса, для овец и коз 0,001- 40 мг/кг веса животного, 0,001- 35 мг/кг веса кролика.Рецептуры в виде пасты могут быть приготовлены путем диспергированияактивного фенилэтанового производного в фармацевтически пригодном масле,таком как масло земляного ореха,кунжутное, кукурузное и т.д.Таблетки, содержащие эффективнуюдозу фенилэтанового производногомогут быть приготовлены путем смешивания укаэанного активного ингредиента с разбавителем, таким как карбовакс (твердый полиэтиленгликоль),биологически разлагаемые полимеры,каркаубский воск и т.д. В композицию можно добавить смазывающее вещество, такое как стеарат магния или стеарат кальция, с целью улучшения процесса приготовления таблеток.В организм животного можно вводит более одной таблетки для достижения дозы, которая обеспечивает повышен ную скорость роста и/или улучшенную эффективность использования корма у животного. Кроме того, установлен что периодически в процессе даннои обработки животного можно вводить дополнительные имплантанты с целью поддержания необходимой скорости выд ления препарата в организме животного,Кроме того, что соединения, соответствующие изобретению, способству" ют увеличению скорости роста и улучшенной эффективности использования корма животных, они увеличивают отложение в организме постной части мяса (т,е, мышечной части или белков6046и улучшают качество туши животного эа счет увеличения отношения постная часть мяса/жир у животного, получивнего эти соединения, Таким образом, такая биологическая реакция обеспечи-, вает при введении в организм животных предлагаемых соединений в указанных дозах повышение мясистости живот О ных, а следовательно, их высокую ценность. Формула иэ обретенияСпособ получения кормовой компози-ции, включающий смешивание питательных компонентов с активнодеиствующимчвеществом, обладающим ростостимулирующим действием, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью повыше ния активности композиции и пониженияотложения жира, в качестве ростостимулирующего вещества используют соединения структурной формулы где Х - водород, галоген или группа СИ; У - водород, ЯНСОН или группа ородф С 1алкилф С Сциклоалкил, диметилфенетилбензил, З-фенилпропил,- водород, ОН;Кэ- водород, С, - С - алкилк - хлор метил или нитрогруппа его смешивание с питательнымипонентами осуществляют иэ расчета3-200 г на 1 т.-(Аллилокси)-4-амино-трет-бутил,5-дихлорфенетиламин4 -2-(трет-бутиламино)-1-оксиэтил -26 -дихлорбензанилид 4 -(аллиламино) -М- (трет-бутиламино)метил,5-дихлорбензиловый спирт Ацетат (сложный эфир) 4 - 3-(трет-бутиламино)-1-оксиэтил 1-2, 6 -дихлорацетанилида, хлоргидрат1 Ацетат (сложный эфир) И-(4-амино,5 дихлороксифенетил)-Л-трет-бутилацетамида Ы-(трет-Бутиламино)метил,5-дихлор 4-циклогексиламинобензиловый спиртХлоргидратЫ. - (трет-бутиламино)-метил -4-амино-хлор-метилбензилового спирта Ы.-трет -Бутиламино)метил 1-3,5-дихлор 4-диметиламинобензиловый спирт 4-Амино, 5-дихлор-Ы.-(3-4 енилпр опил) -амино 1 метил бензиловый спирт Хлоргидрат 4-амино,5-дихлор-Я(, -диметилфенетил) амино метил бензилового спирта5 еХн или групп водород, галоСИ;водород, УНСОводород,СООТГ С,групп галог-С -алф О н, ОНСН,кил одород 36енил или / СО 25 С - алкил С диметилфене дород клоал Ф ф30 бензилводор- водорхлор,3-фе нилпр О С, -С -алкил,тил или нитрогру а го смешивание с питательн кома понентами осуществляют из расчет 3-200 г на 1 т.Пример 1. а испытуемых соединений как ускорителей роста животного.Для испытания самок мьппей С из Карвортского питомника в возрасте б нед,сажали по 10 шт. в клетку, помещаемую в комнатные условия с коно диционированным воздухом (72 -76 Ф,о22-24 С) с автоматически регулируемым освещением, 14 ч они находились под освещением и 10 ч без освещения, Основной рацион, используемый в этих исследованиях, рацион Рцгхпа ЬаЬогаогу Сарач, который подавался по желанию, вода подавалась по желанию в любом количестве.Через 13 дн,мьппей взвешивали гр лами по, 10 шт. и подвергали произ" вольно обработкам при разнойцентрации соединений указанной о формулы в рационе. Спустя еще 12 дн, мышей взвешивали, и на этом эксперимент прекращался. Оценк О О упконбщей Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способам получения кормовых композиций.Цель изобретения - повышение актив 5 ности композиции и понижение отложе- ния жира.Животным в качестве ростостимулирующего вещества вводят соединение структурной формулы 10 Данные испытаний приведены в табл.1, в которой дан процент приве. са gо сравнению с контрольными данными, Для каждого испытания использовались различные контрольные животные,Рацион, в который вводились ускоряющие рост соединения включал,%:Сырой белок Не менее 23,0Сырой жир Не менее 4,5Сырые волокна Не более 6,0Зола Не более 9,0Ингредиенты рациона: мясная и костная мука, сухое снятое молоко, мука семян пшеницы, рыбная мука, мука печени животных, высушенная свекольная мякоть, измельченное экструдированное хлебное зерно, толченая овсяная крупа, мука соевых бобов, дегидратированная мука люцерны, тростниковая меласса, животный жир, предохраняемый посредством бутилгидроксианизола, витамин В, как кормовая добавка, пантотенат кальция, хлористый холин, фолиевая кислота, рибофлавиновая кормовая добавка, высушенные пивные дрожжи, тиамин, никотиновая кислота, витамин А как кормовая добавка, 0-активированный растительный стерни, витамин Е как кормовая добавка, карбонат кальция, вторичный кислый фосфорнокислый кальций, иодированная соль, двойная соль лимоннокислого железа (3-валент- ного) и лимоннокислого аммония, окись железа, окись марганца, карбонат.кобальта, окись меди, окись цинка.П р и м е р 2. Оценка испытуемых соединений как продуктов, препятствующих образованию жира (изучение на мышах). Самок мьппей СЕЛ 55-дневного возраста взвешивали группами и распределяли по клеткам так, чтобы снизить до минимума весовое различие между клетками, Обработку клеток с мышами осуществляли произвольно, Каждую обработку в ходе испытания воспроизводили 3 раза, т.е, осуществляли обработку 3 клеток по 10 мышей в каждом испытании, Данное испытание включало 10 клеток с 10 контрольными, мышами в каждой, Испытуемые препараты смешивали с рационом в указанных дозах. В течение 12-дневного периода мышам подавали корм и воду произвольно. В ходе испытательного периода рассыпаемый корм собирали, В конце испытательного периода собранный корм взвешивали и определяли среднее потребление корма мышами в каждой клет37 1416046 38Таблица 3 Норма активного ингредиента 1,соединение формулы (1) в кормовомрационе, г(т Животное Эффективная Предпочтительная Крупный рогатыйскот и свиньи Составитель М, ВелоусоваТехред И.Ходанич Корректор Г.Решетник Редактор В. ПетрашЗаказ 3892/58 Тираж 549 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 О, 1-200 О, 01-50 0,01-50 О, 1-300 1-100О, 1-10О, 1-101-100 Овцы, козыЦыплята, кр оликиИндейкиОВ Т.пл., С190-19357-59 БензилАллил4-Метоксибенэи Масло СН-СНг-ХН- ВО-В 1 Спирт:Этанол с,й,1-С Н,.э 7 2-СзН 1-С 2-С " СьНз 1-Пропанол2-Пропанол1-Бутанол2-Бутанол1-ГексанолБензиловый Бенз спирт ке для каждой обработки. Мьппей взвешивали группами по 10 шт. и определяли средний привес, затем умертвляли путем смещения шейного поэвон 5 ка. У каждой мыши удаляли маточное жировое утолщение. Эти жировые утолщения мышей из каждой клетки (включающей по 10 шт,) взвешивали как единое целое. 10Полученные данные представлены в табл.2 как процент уменьшения веса жирового утолщения. Уменьшение веса жирового утолщения животного является показателем снижения общего жиро ного количества животного, подвергаемого указанной обработке.П р и м е р 3, Хлоргидрат М-третбутил,5-дихлорметокси-метиламинофенетиламина. 20Вводят 7 г К - (трет-бутиламино) метил,5-дихлор-метиламинобензилового спирта в 70 мл хлористого тионила в атмосфере азота (И ) и смесь перемешивают в течение 2 ч. Избыток 25 хлористого тионила отгоняют в вакууме и стеклообраэный остаточный продукт отгонки растворяют в 50 метанола, Раствор перемешивают в течение 1,5 ч и выпаривают досуха. Остаточный про- З 0 дукт выпаривания растворяют в 100 мп Н О и экстрагируют двукратно порциями по 50 мп СН С 1 , Водный слой нейтрализуют твердым УНСО и экстрагируют СН С 1. ЭкстРакт высушивают над М 1;804 и выпаривают досуха в вакууме, в результате чего получается 4,1 г полутвердого продукта, который после перемешивания с этиловым эфиром образует 1,07 г конечного соединения40 т.пл, 220-221 С,Аналогичным образом получают следующие простые эфиры:С 1 спирт Аллил4-Метоксибензиловый спирт4-Хлорбенэиловый спирт 4-Хлорбензил4-Нитробенэиловый спирт4-Метилбензиловый спирт 4-Метилбензил3,4-Диметилбензиловый спирт 3,4-Диметилбенэил3,4-Диметокси,4-Диметоксибензиловый спирт бензил3,4-Дихлорбензиловый спирт 3,4-Дихлорбензил2-Хлорбензиловыйспирт 2-Хлорбензил2-Метилбензиловыйспирт 2-МетилбензилП р и м е р 4. Осуществляя процесс как в примере 3, получают следующие простые эфиры путем замены метанола соответствующими спиртами: СН - СНг - ИН - С(СН)4-Хлорбензил4-Нитробензил4-Метилбенэил3,4-Диметилбензил3,4-Диметоксибензил3,4-ДихлорбензилФенил4-Хлорфенил4-Метоксифенил4-Метилфенил2-Хлорфенил4-НитрофенилП р и м е р 5. Хлоргидрат Я-третбутил-хлор-цианометокси-аминофенетиламина.Осуществляя процесс,как в примере 3, о -(трет-бутиламино)метился -4 амино-хлор-цианобенэиловый спирт превращают в конечное соединение и аналогичным образом получают следующиесоединенияАг-СН-СН -ИН-К НС 1трет-Бутил трет-Бутил20 трет-Бутил 4-Амино,5-дицианофенил трет-Бутил4-Амико-хлор- 5трифторметилфенил трет-Бутил4-Амино-хлортрифторметилфенил Изопропил4-Ацетамидо,5-дихлорфенил трет-Бутил4-АцМамидофенил трет-Бутил4-Амино-хлорНЯ-СО-фенил4-Амино-хлорНО-СО-фенил трет-Бутил154-Амин о-хлор"метилфе нил трет-Бутил4-Амино-хлорметоксифенил4-Амино-хлорнитр офенил трет-Бутил4-Амина-хлорСН О-СО-фенил4-Амино-хлор диметилами нометилфенил трет-Бутил4-Амино-цианофенил трет-БутилП р и м е р 6. 5"(4-Амино,5 дихлорфенил)-3-трет-бутил-оксазо 30лидинон,0,5 г 4-амино (трет-бутилами .но)метил -3,5-дихлорбензилового спирта в 10 мл СН С 1 перемешивают с1 мл ЕсИ (Е - этил) при температуре -5 С и 2 мл 12,57-ного СОС 1 вбенэоле/5 мл СН С 3 добавляют в течение 15 мин, Полученную суспенэию пеоремешивают в течение 20 мин при 1 Си нагревают до комнатной температурыпри одновременном перемешивании втечение 1,5 ч. Смесь выпаривают досуха и остаточный продукт выпариванияподвергают хроматографическому разделению на силикагеле, осуществляя элюирование смесью гексан/СНС 1 в соотношении 1:1, в результате чего получается О, 1 г масла, которое кристаллизуется с образованием конечного соединения, 97-103 С.При осуществлении процесса такимже образом вс- (аллиламино) метил -4 амина,5-дихлорбензиловый спирт химически взаимодействует с фосгеном,в результате чего получается 5- 4 амино" 3, 5-дихлорфенил) "3-аллил-Е-ок-55саз олидинон,Осуществляя процесс аналогичнымобразом, получают следующие соедннения:трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил трет-Бутил 3, 5-Дихлорфенил тр ет-Бутил3, 5-Дихлорфенил трет-Бутил4-Ацетамидофенил трет-Бутил4-Амино-хлорцианофенил трет-Бутил4-Амина-хлортрифторметилфенил3-Хлор-ацетамидофенил трет-Бутил3,5-Дихлор-метиламинофенил трет-Бутил3,5-Дихлор-этиламинск 5 енил трет-Бутил3,5-Дихлор-изопропиламинофенил трет-Бутил3,5-Дихлор-ацетамидофенил3,5-Дихлор-метоксикарбониламинофенил трет-Бутил3,5-Дихлор-бензил- оксикарбониламиноФенил3,5-Дихлор-метилкарбамоиламинофенил трет-Бутил4-Амино-хлорметилфенил4-Амино-цианофенил4-Амино-трифторметилфенил трет-Бутил4-Амнно-хлорИН СО-фенил4-Амино-хлорНООС-фенил трет-Бутил4-Амино"3-хлорСНэООС-фенил4-Амнно-хлор(СН / ИСН -фенил . трет-Бутил4-Амино,5-дицианофенил трет БутилП р и м е р 7, Ацетат 4-амино-Ы- (трет-бутиламино)метил,5-дихлорбензилового спирта.Осуществляют перемешивание смеси, содержащей 1 г 4-амино-о-(трет-бутиламнно)метил,5-дихлорбензилового спирта в 35 мл СН С 1 при температу;,." ре 10-15 С и к смеси добавляют по каплям 0,37 г Ас О (Ас - ацетил) и 05 мл Е И. Затем реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и16046 10добавляют 107-ную НС 1 для подкисле"ния, Смесь выпаривают досуха в вакууме,и остаточный продукт выпаривания выкристаллизовывается из смеси ацетон/ 5гексан (30 мп 5 мл). В результате получается 1,35 г конечного соединения,т,пл, 254-257 С.Осуществляя процесс аналогичным 10 образом, но используя вместо ангидридауксусной кислоты ангидрид пропионовойкислоты, ангидрид масляной кислоты,ангидрид пиваловой кислоты и ангидридбензойной кислоты, получают соответ ствующие сложные эфиры пропионата,бутирата, пивалата и бензоата.П р и м е р 11. АцетатК - 1(третбутиламино)метил-м-оксибензилового К СН СН СН СН СН, СР 5 н-С С,Н,з н-С,Н, Н Н ОСН МН СОН Н спирта,20 Таким же образом, как в примере10, м- (бензилокси)-о- (трет-бутиламино)метил 1 бенэиловый спирт превращается в ацетат м-(бензилокси) -;1(трет-бутиламино)-метил бенэилового 25 спирта. Этот продукт затем подвергается дебенэилированию, в результатечего получается ацетат О - (третбутиламино)-метил -и-оксибензилового-- НЗ 2В Со 7 ф - СН 04-Амино-З, 5-дицифенил4-Амино-хлдиметиламинофенил4-Амино-хлор фенил ог 5 ор-тр метил СН ОСспирта4-Амино-хлор-мтилфенил3,5-Дихлорфенил4-Амино-хлор-цифенил4-Амико-хлор-тметилфенил4-Амино-хлор-Нфенил астаноифтор СО 40 тами 5 П р и м е р 10. Ацетат 4-ацедо-К(трет-бутиламино)метил-З,дихлорбенэилового спирта1,57 г 4-ацетамидо(трет-бутил амино)метил,5-дихлорбензилового спирта суспензируют и перемешивают в 15 мл СН С 1 при одновременном добавлении 1,2 г триэтиламина в 30 мл СН С 1, после чего добавляют 0,7 г 50 ангидрида уксусной кислоты в 15 мп СН С 1 , Смесь перемешивают в течение 20 ч и затем промывают 100 мп 10%-ного раствора МаОН, Органическую фазу отделяют, высушивают (посредством На 804) 55 и выпаривают досуха в вакууме, Остаточный продукт выпаривания растворяют в 30 мп этанола и добавляют Н 0 в ничточжно малых количествах, после чего П р и м е р 12. 5-(и-Аминофенил)3-трет-бутил-оксаз олидинон,12, 97 го(,- (-трет-бутиламино)метил 1-п-нитробензилового спирта рворяют в 270 мл СН С 1, Раствор охолаждают до температуры -5 С и медленно добавляют 54 мл 12,5 Х-ного фосгена в бензоле. После прекращениядобавления смесь перемешивают в течение 3,5 ч и вливают в лед. Органическую фазу отделяют и водный слой экстрагируют СНС 1 (двукратно порциямипо 100 мл). Соединенные органическиеслои промывают и насыщают растворомМаНСО (двукратно по 250 мл),100 мл Н О и высушивают над МНБ 04,Раствор выпаривают досуха, в результате чего получается 16,3 г продукта,который ерекристаллизовывается изМеОН (метиловый спирт), В результатеполучают 12,58 г 3-трет-бутил-и-нитрофенил)-2-оксазолидинона, т,пл, 123125 С. Этот продукт (10 г) растворяютв 200 мл МеОН и подвергают гидрогениэации над никелем Ренея под давлением51 рэЦ (3,57 кг/см ) при 40 С, После фильтрации и выпаривания получают8,21 г 5-(и-аминофенил)-трет-бутил 2-оксазолидинона, т.пл, 125-129 С.5 1 О 15 20 25 ЭО 35 40 45 50 55 П р и м е р 13, о - (трет-Бутиламино)-метил -3,5-дихлор-диметиламинобензиловый спирт.Смесь, содержащую 50 г и-ФторацетоФенона и 150 мл 403-ного водного раствора диметиламина, нагревают под0 давлением в колбе при 90-100 С. После 2 ч образуется бледно-желтое масло. Смесь охлаждают, и масло отверждается. Твердый продукт извлекают и тщательно промывают водой, в результате чего после перекристаллизации из гептана получается 54 93 г п-диЭ0 метиламиноацетофенона т.пл, 101-103 С, Порцию в количестве 72 г ацетофенона нагревают с 129 г И-хлорсукцинймида в 700 мл толуола до температуры образования Флегмы и поддерживают при этой температуре в течение 35 мин. Смесь охлаждают и фильтруют. Отжатый осадок промывают 200 мл толуола, Фильтрат и промывной раствор выпаривают досуха в вакууме, в результате чего, получается 66 г масла. Это масло подвергают хроматографическому разделению на ЯО с использованием для элюирования смеси 407 гексан/ /СНС 1, в результате получают 38,9 г 3,5-дихлор-диметиламиноацетофенона в виде желтого масла. Порцию этого масла в количестве 5,22 г добавляют отдельными частями к 2,75 г ЯеО в 20 мл диоксана и 0,7 мл Н 0 при 55-60 С, Эту смесь нагревают при температуре обратного Флегмообразования в течение 4,5 ч, охлаждают и Фильтруют через кремнистую землю. Отжатый осадок промывают 20 мл диоксана. Растворы диоксана охлаждаютодо 15 С, к ним добавляют по каплям 2,77 г трет-бутиламина, в результате. чего получается осадок рыжевато-коричневого цвета. После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре смесь разбавляют 200 мл этаонола, охлаждают до 5 С и добавляют отдельными порциями 7 г МаВН, По прошествии 15 ч смесь обрабатывают300-400 г льда и 200 мп воды привтемпературе ниже 10 С. Смесь перемешивают для растворения всех твердых веществ и экстрагируют 300 мл СН С 1ф Слой СН С 1промывают 1 00 мл воды, высушивают (над МдЯО 4) и выпаривают досуха в вакууме, в результа-те чего получается 5,6 г оранжевого масла. Это масло растворяют в этиловом эфире, обесцвечивают активированным углем и выпаривают до объема15 мл, После охлаждения получаетсякристаллический продукт, Конечныйпродукт извлекают в виде белых кристаллов, т,пл, 96-99 С,П р и м е р 14, 5-(4-Амино,5 дибромфенил)-3-трет-бутилоксазолидин,Смесь, содержащую 2 г 4-амино 3,5-дибром-М- (трет-бутиламино)метилбензилового спирта и 5 мл 377-ного раствора Формалина в 20 мл толуола, содержащего несколько кристалловпаратолуолсульфокислоты, нагреваютс обратным холодильником при температуре постоянного кипения воды. После нагревания в течение 3 ч смесьохлаждают, разбавляют до 75 млСН С 1 и промывают 107, ным воднымраствором ИаОН (двукратно порциямипо 20 мл). Водную порцию затем экстрагируют 10 мп СН С 1 , соединенныеорганические экстракты высушиваютнад М 8 ЯО и выпаривают досуха в вакууме, в результате чего получается1,6 г прозрачного коричневого масла.Масс-спектрографический анализ (метод химической ионизации) показывает массу +Н 377, которая отвечаетданному соединению, Протонный спектрЯМР показывает синглет при 0 4,53в СБС 1,что говорит о наличии группыО-СН -И в конечном соединении,Осуществляя процесс аналогичнымобразом, но используя соответствующие арилэтаноламины вместо 4-амино 3,5-дибром-Ы; 1(трет-бутиламино)метилбензилового спирта, получают соответствующие оксазолидины: где Аг - 4-амино-З, 5-дихлорфенил,4-метиламино,5-дихлорфенил, 4-амино-З-хлор-цианофенил, 4-амино-З-,хлор-трифторметилфенил, 4-аминоЗ-хлор-метилфенил, 4-амико-бром 5-ИН -СО-Фенил, 4-амино-бромНООС-Фенил, 4-ацетамидо,5-дихлорФенил, 3,5-дихлор-метоксикарбониламинофенил, 3,5-дихлор-метилкарбамоиламинофенил, 4-амино-цианофенил, 4-амино-З-трифторметилфенил,4-амино,5-дицианофенил,П р и м е р 15. 4-Бензиламинос- (трет-бутиламино)метился,5-дихлорбензиловый спирт, 13 Осуществляя процесс таким же образом, как в примере 13, получаютуказанное соединение, т.пл, 86-89 С,П р и м е р 16, 4 -2-(трет-Бу 5тиламино) - 1-оксиэтил 1-2, б -дихлор,бензанилид.Смесь, содержащую 2,04 г 4-амино,;3,5-дихлорацетофенона и 0,25 мл триэтиламина в 10 мл хлористого бензоила, перемешивают и нагревают при,130-135 С в течение 2 ч, Эту смесьохлаждают, Фильтруют и продукт промы;вают простым эАиром, Амид дополнительно окисляют БеО таким же образом 15как в примере 13, в результате чегополучается конечное соединение, т.пл,177-182 С,П р и м е р 17, о (трет-Бутил; амино) метил -3, 5-дихлор-метиламинобензиловый спирт,и-МетиламиноацетоАенон приготавливают и хлорируют, в результате чего,по каплям 4,65 мл в 50 мл СНС 1 , После прекращения добавления смесь перемешивают дополнительно в течение20 мин и нагревают при температуре З 0обратного Флегмообразования в течение25 мин, Смесь охлаждают, добавляя100 мл Н О и осторожно вводят насыценный раствор ИаСОз до тех пор, по- .ка смесь не становится нейтральной.Слой СНС 1 отделяют и водный слойдополнительно экстрагируют 100 млСН .С 1 , Соединенные экстракты высуши 2вают (над.М 8804) и выпаривают досухав результате чего получается 16,3 г 40бромистого Фенацила. Этот материал(16 г) перемешивают при 12-15 С вб80 мп этилового спирта и добавляютпо каплям 40 мп трет-бутиламина. После прекращения добавления смесь перемешивают в течение 10 мин при 1215 С и затем охлаждают до 5 С и осторожно добавляют 4 г ИаВН 4, Послеперемешивания в течение 0,5 ч смесь нагревают до комнатной температуры и 50перемешивание продолжают в течение0,75 ч. Смесь вливают в 300 мл льдапри перемешивании и образующуюсясмесь экстрагируют 300 мл СН С 1 .Экстракт СН С 1 высушивают (надМЕЯ 04) и выпаривают досуха в вакууме,в результате чего получается желтоемасло. После перемешивания этого остаточного продукта выпаривания с эти-,б 14ловым эАиром получается 7,45 г конечного соединения (после перекристаллизации из этилового спирта) т,пл, 98-101 С.П р и м е р 18 5-2-(трет-бутиламино)-1-оксиэтилантравилонитрил,Смесь, содержащую 48,86 г и-аминоацетоАенпна, перемешивают в 490 мл толуола и одновременно в виде отдельных порций добавляют 64,5 г И-бромсукцинимида в течение 0 5 ч при темоУпературе ниже 40 С, По прошествии 15 мин смесь промывают водой (4 х х 100 мл). Раствор высушивают (над М 8804) и выпаривают досуха, в результате чего получается 70,53 г 4-аминоо З-бромацетоАенона, т,пл, 59-62 С. Порцию этого продукта в количестве 35 г в 180 мл сухого диметилформамида перемешивают и нагревают при температуре Алегмообразования с 17,57 г С/С/ в течение 6 ч в атмосфере И 4, Затем добавляют 180 мп раствора РеС 1 / /НС 1 (40 г РеС 1 э 6 Н О/10 мл концентрированной НС 1/60 мл Н О), и смесь нагревают в течение 20 мин при 60- 70 С и вливают в 350 мл воды. Водную смесь экстрагируют СН С 1 и экстракты промывают водой, насьппенным раствором ЫаНСОи водой. Раствор СНС 1 выпаривают досуха в вакууме и остаточный продукт выпаривания перекристаллизовывают из 957-ного этилового спирта, в результате чего получается 14,25 г 4-амино-цианоацетоАенона, т,пл, 155-159 С. Порцию этого продукта в количестве 4,8 г в 100 мл ЕОАс (Е- этил, Ас - ацетил) и 100 мп СНС 1,о ) содержащего 13,32 г СыВг , нагревают с обратным стеканием Алегмы в течение 20 мин, После добавления 20 мл ЕВОН смесь дополнительно нагревают и после этого Аильтруют в горячем состоянии, Отжатый осадок Аильтрования про-мывают 50 мл горячей смеси МеОН/СН С 1 (МеОН -кэтиловый спирт) и соединенные органические растворы выпаривают досуха в вакууме, Остаточный продукт выпаривания перемешивают в 25 мл СН С 1 и твердый продукт извлекают и промывают СНС 1 о, в результате чего получается 8,08 г бромистого Фенацила. Этот продукт добавляют к 50 мл третВиИН (Ва - бутил) в 100 мл ЕВОН при 5 С в атмосфере И , После перемешивания в течение 10 мин смесь нагреовают до 30 С, в результате чего получается раствор. Этот раствор охлаждают до 1 ОС и отдельными порциями добавляют ЫаВН 4, По прошествии 45 мин смесь нагревают (до 42 С) и выдержиО вают при 20 С до снижения изотермы, Затем смесь выпаривают досуха и остаточный продукт выпаривания промывают Н О. Этот остаточный продукт выпаривания высушивают и обрабатывают 200 мп кипящего МеОН и горячий раствор МеОН фильтруют, Отжатый осадок фильтрования дополнительно промывают горячим МеОН и соединенные фильтраты концентрируют, в результате чего получается кристаллический продукт. Этот твердый продукт перекристаллизовывают из смеси МеОН/2-РгОН (РгОН- пропиловый спирт), в результате чего получается 2,08 г конечного соединения т,пл. 184-186 С,Аналогичным образом получают следующие родственные соединения, используя в качестве исходного продукта соответствующий ацетофенон:Хсн-сн,-ян-н, 1ц, ОН 2-Пропил трет-Бутил трет-Бутилтрет-Бутилил трет-Бутилтрет-Бутил трет-Бутил м е р 20, Хлоргидрат яеэфира 5-2-(трет-бутиламиНСНС,Й,2-Пр опн-БутилБензил 5 Н Н лово6046 16Смесь выпаривают досуха и остаточныйпродукт выпаривания суспензируютвместе с СН С 1, извлекают и промывают СНС 1, в результате чего получается 2,84 г бромистого фенацила. Этотпродуктхимически взаимодействует стрет-Вил и восстанавливается ИаВН 4при осуществлении процесса, описан ного в примере 18, в результате чегополучается конечное соединение,т.пл, 128-138 С.Осуществляя процесс аналогичнымобразом, получают следующие соедине ния:Н наето енон евают при темпы в течение сукцинимида.ьтруют. Фильтрают при темперав течение 2 ч.омывают водой.одукт обрабатымл СНС 1 З, добав4,9 мл ЕСОН,П р и м е р 19, (трет-бутиламино)-1- нилонитрил,5 г 4-амино-циан в 100 мл толуола нагр ратуре стекания флегм 20 мин с 4,2 г И-хлор Смесь охлаждают,и фил дополнительно нагрева туре стекания флегмы Осадок извлекают и пр Оставшийся твердый пр вают 0,75 мл Вг/14 ляют к 75 мп СНС 1 ид м но)-1-оксиэтил-хлорантраниловой кислоты,Смесь, содержащую 1,36 г 5- 2- (трет-бутиламино)-1-оксизтил -3- хлорантранилонитрила в 21 мп 507.-нЬ- го водного раствора ИаОН и 21 мл ЕВОН, перемешивают в атмосфере И в течение 0,5 ч. Смесь выпаривают с целью удаления ЕВОН и подкисляют до рН Ззатем выпаривают досуха в вакууме. Остаточный продукт выпаривания обрабатывают несколько раз метиловым спиртом и выпаривают досуха. Твердый продукт затем обрабатывают раствором, который приготавливают из 40 мл МеОН и 2 мл хлористого ацетила. После выдержки в течение ночи смесь фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. Отжатый осаок фильтрования также промывают етиловым спиртом (МеОН) и добавляют к полученному ранее фильтрату, Осадок растворяют в ацетоне, фильтруют и выпаривают досуха. Твердый -продукт перемешивают с ЕгО и фильтруют, в результате чего получается 1,49 го конечного соединения, т.пл.95-115 С.