Способ получения 1-4-(4-фторфенил)-4-оксибутил-4 аминопиперидина

Союз СоветскнхСоцнаянстнческнхРеснубинк ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ щ 899547(И)М. Кл. С 07 П 211/26 с ярисоеанненнен заявки ЭЙ -Государственные комитет сеср. по делан изееретевик к отхрыткй(5 З) УДК 547.822, .7. 07(088,8) Опубликовано 23,01,82. Ьфоллетень И 3 Дата опубликования оянсания 23,01,82(72) Авторы изобретения Э. С. Лавринович и И, А. Рубенис Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР(71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- Г 4-(4-ФТОРФЕНИЛ)- -4-ОКСИБУТИЛ 1-4-АИИНОПИПЕРИДИНА Изобретение относится к новому способу получения 1- 4-(4-фторфенил)- -4-оксибутил-аминопиперидина, которое может найти применение в медицине,Укаэанное производное 4-аминопиперидина представляет интерес, как исходное сырье для получения нейролептических, антигипертенэивных и других фармацевтических препаратов.о Известен способ получения 1-4-(4- -фторфенил)-4-оксибутил 3-4-аминопиперидина, заключающийся в том, что 4- -ацил-аминопиперидин обрабатывают1 галоидным бензилом, полученную соль пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в производное тетрагидропиридина, которое подвергают каталитическому гидрированию с одновременным де.бензилированием, полученный 4-ацил аминопиперидин обрабатывают 1-(4-фторфенил)-4-галоидбутанономс последующим восстановлением карбонильной группы боргидридом натрия и деацилированием 11.Недостатком этого способа является многостадийность и трудонодоступность исходных М-ацильных производных,Целью изобретения является упрощение способа получения 1-4-(4-фторафенил)-4-оксибутил 1-4-аминопиперидина.Поставленная цель достигается способом получения 1- 4"14-фторфенил) -4-оксибутил 5-4-аминопиперидина путемобработки 4-аминопиперидина 1-1,4-фторфенил) -4-галоидбутанон с последующим восстановлением образовавшейсяпри этом соли пиридиния боргидридом натрияПредлагаемый способ позволяет значительно проще и быстрее получать целевой продукт, являющийся полупродуктом в синтезе лекарственных средств.П р и м е р. 1, Получение 1-(4-фторфенил-оксобутил)-4-аминопиридиния хлористого.3 899547В колбе, снабженной хлоркальцие мл) . Экстракт дважды промывают вой трубкой, нагревают на кипящей во- водой (по 20 мл) и сушат, Хлороформ дяной бане в течение 24 ч 9,4 готгоняют и получают светлое масло. (0,01 М) 4-аминопиридина и 20,0 г Масло заливают 50 мл гексана и при (О, 1 М) 1-(4-фторфенил) - -хлорбутанонагревании на водяной бане добавлянаи 30 мл димэтилформамида, затем ют бензол до растворения масла. Раколбу охлаждают и добавляют 300 мл створ фильтруют от нерастворимого диэтилового эфира. Растворитель сли- остадка и упаривают. Получают 2,3 г вают и осадок кипятят с бензолом (853) 1-14-(4-фторфенил) -4-оксибу- (2 раза по 150 мл) и получают полу тил,"-4-аминопиперидина в виде светкристаллицескую массу, которую крис- лого масла. таллизуют из этанола или изопропилового спирта, Полуцают 16,2 г (553)1-(4-фторфенил-оксобутил) -4-аминопиридиния хлористого в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 144-146 С.оВычислено, : С 53; Н 7,43,Вычислено, Ф: С 61,12,Н 5,47; И 8,26.И 9,50, С 5 Нрй ГО 2 НСЬС 5 н,ьи 2 стго Найдено, Ф: С 52,69; Н 7,23;Найдено, 3: С 60,63; Н 5,58 26 Х 7,93И 9,43 ПМР ДМСО й ГМДСО 90 МГГПМР: ДМСОГМДСО, 90 МГГ, м,д.в сд шкале Солянокислая соль - бесцветные кристаллы с т, пл. 210-212"С (разл.).15 ифинесОн-а ,), ЯЙНй 1 К 61 н25 рйн се 0НССИ СН СНО-4,14 (М, ридиновог 2. Получение 1-.4-(4-фторфенил)-4- -оксибутил 1-4-аминопиперидина. В колбе, снабженной обратным холодильником, в смеси 20 мл этанола и 5 мл воды кипятят 2,9 г (0,01 М) 1-(4-фтор- фенил-оксобутил)-4-аминопиридиния хлористого в течение 5-7 ч постепенно добавляя 2-3"кратный избыток (2,0 г) боргидрида натрия, Затем ре акционную смесь фильтруют и осадок о промывают этанолом. Фильтрат упаривают. К маслянистому осадку добавляют небольшое количество воды и затем смесь дважды экстрагируют хлороформом или диэтиловым эфиром (по 55 ула изобретени Способ получения 1- 4-(4-Фторфеил)-4-оксибутил-аминопиперидинат л и ч а ю щ и й с я тем что, сцелью упрощения процесса 4-аминопиридин обрабатывают 1-(4-фторфенил)-4-галоидбутаноломс последующим восстановлением образовавшейся при этомсоли пиридиния боргидридом натрия.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент Англии У 1345872,кл, С 2 С, опублик. 1974,н о 2052/30 Тираж 447 Подписно ВНИИПИ 3 Патент", гУжгород, ул, Проектная,Филиал