289088

Союа Советских Социалистических Республикависимое от авт. свидетельствааявлено 23,Х 11,1969 ( 1387528/23-4)присоединением заявкиМПК С 0 Й 27/6 нор итет Комитет по делам аобретеиий и открцти при Совете Министров СССРУДК 54.757.07(088,8 Опубликовано 08.Х 11.1970. Бюллетеньза 197Дата опубликования описания 4.11.191 Авторыизобретен Т, Д. Петрова, Т. И, Савченко, Т, ф, Ардюкова и Г. Г, Якобсон Новосибирский институт органической химии Сибирского отделени АН СССРаявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАФТОРТРИПТАМИ Мд О зооИзобретение относится к области получения новых алкиламинов индольного ряда.Алкиламины индольного ряда типа триптамина или его производных играют важную роль в жизнедеятельности животных и растительных организмов. Некоторые из них обладают сильным и многосторонним влиянием на организм (например, серотонин) и являются важными промежуточными продуктами в синтезе ценных медицинских препаратов,Введение атома фтора в молекулу триптамина или его производных существенно сказывается на их физиологическом действии. Полифторированный триптамин также может обладать интересным физиологическим действием.Известен способ получения триптамина или его производных путем восстановления соответствующих 3-нитровинильных или 3-нитроэтильных производных индола, а также 3-цианметильных производных различными восстановителями.Для синтеза 4,5,6,7-тетрафтортриптамина выбран способ восстановления полифторированного 3-цианметилиндола литийалюминийгидридом. Учитывая существенные особенности химического поведения полифтори ров анных соединений, нельзя заранее предсказать возможность использования этого метода для синтеза полифторсодержащих триптаминов. Предлагаемый способ получения 4,5,6,7-тетрафтортриптамина заключается в том, что четвертичную соль 4,5,6,7-тетрафтор-З- (1 ч-пиперидинометил) -индола в присутствии диметилсульфата обрабатывают при нагревании цианистым натрием В дпметилформамиде с последующим восстановлением образовавшегося нитрила литийалюминийгпдридом в эфире. Выход продукта составляет 62%.О Пример. 0,41 г четвертичной соли 4,5,6,7 тетрафтор- (Х-пиперидинометпл) -индола и диметилсульфата с 0,18 г ХаСХ в 6,ил диметилформамида и 2 мл воды кипятят в течение 2 час, смесь выливают в воду, и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 0,21 г 4567-тетрафтор-цианметилиндола с т. пл, 129 - 130 С.Найдено %: С 52,42, 52,35: Н 1,75, 1,96;1." 33,39, 33,57; М 12,00; 12,02.С ОН 14 Г 4 И.Вычислено: С 52,63; Н 1,75; Г 33,33; К 12,28, К суспензии 0,25 г литийалюминийгидридав 10 лл эфира при перемешиванип медленно прибавляют 0,36 г нитрила в 4,5,цл эфира.5 Смесь перемешивают в течение 5 час при 30 -40 С. Осторожно добавляют 5 лл воды, 2 ил 20%-ного водного раствора ХаОН и фильтруют. Эфирный слой отделяют и сушат надЮ 4. Охлажденный расти р насыщают габразным НС 1. Получают 0,26 г хлоргидра289088 Предмет изобретения Составитель И, Бочарова Корректор В, И, Жолудева 1 сдактор Н. Вирко Изд, Ю 4 Заказ 4010(9 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3та 4,5,6,7-тетрафтортриптамина с т, пл, 305 - 306 С (в запаянном капилляре; пз смеси бензол - этанол).Найдено, %: С 45,20, 45,21; Н 3,42, 3,47; С 1 12,55, 12,75; Р 28,13, 28,10; Х 10,32, 10,26,С дНа 1 41 аНС 1.Вычислено, %. С 44,69; Н 3,35; С 1 13,22; Г 28,30; М 10,43.К водному раствору хлоргидрата добавляют 10 нл 15%-ного водного раствора аммиака. Выпавший осадок отфильтровывают, получают 0,21 г 4,5,6,7-тетрафтортриптамина с т, пл, 136 в 1 С (из водного спирта),Найдено, %: С 51,34, 51,38; Н 3,15, 3,00; Г 32,20, 32,28; Х 12,06, 12,27. 4С шН,ГК,.Вычислено, /о. С 51,72: Н 3,45; Г 32,76; М 12,07. Способ получения 4,5,6,7-тетрафтортриптамина, отлпиаощийся тем, что четвертичную соль 4,5,6,7-тетр афтор- (М- пи пер иди но метил)- 10 индола в присутствии диметилсульфата обрабатывают цианистым натрием в диметилформамиде при нагревании с последующим восстановлением литнйалюминийгидридом образовавшегося при этом соединения и выделением 15 целевого продукта известным способом,