Способ получения эфиров (2-аминобензгидрил)-глицина

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советск наСоцнвлнстнческнхРеспублик 1,798097(5М. Кд,С 07 С 103/50 с присоединением заявки рй Государстввииый комитет(23) Приоритет Опубликовано 23.01,81. Бюллетень Ле 3 да делам изобретеиий и открытийДата опубликования описания 25.01.81 О. П. Руденко и А. В, Богатский.(72) Авторы изобретения удового Красного Знаиверситет им. И. И. М ордена енный Одесскосударс(7 Заявитель икова УЧЕНИЯ ЭФИРОВ Ц-(2-ГЛИЦ ИНА(54 ОБ ОБ ЕНЗГИДРИЛ )2нобенэгидрил) -глицина протекает также побочная реакция внутримолекулярной циклизации кислоты с образованием соответствующих 1,3,4,5-гетрагидро-( Н)- -1,4-бенздиазепинонов, что существенно снижает выход эфиров (не более 587 о),Цель изобретения повышение выхода эфиров К -( 2-аминобензгидрил) -глицина из К -( 2-аминобензгидрил)-глицина.Поставленная цель достигается тем, что синтез эфиров Й -( 2-аминобенз- ф гидрил)-глицина осуществляют действием спиртов на р) -( 2-аминобензгидрил)-глицин в присутствии хлористого тионила.Способ осуществляют следующим образом.К О в тек ническ или эт бенэги шива- оследв тет ег ни а хл выва ра Изобретение относится к способу получения эфиров (е -(2-аминобензгидрил)-глицина, которые применяются в качестве полупродуктов синтеза фармакологических препаратов.Известны способы получения эфиров" ( 2-аминобензгидрил) -глицина взаимодействием 2-аминобензгидриламина сэфирами галоидуксусной кислоты в присутствии оснований 1).1Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ,согласно которому эфиры Й -(2-аминобенэгидрил)-глицина получают иэК -(2-аминобензгидрил) -глицина и спир1та в присутствии хлористого водороаа споследующей нейтрализацией хлоргидратов основаниями и выдейением целевыхпродуктов 12,Недостатком этого способа являетсято, что в процессе взаимодействияр( -( 2-аминобензгидрил)-глицина со спиртами в присутствии хлористого водороданаряду с образованием эфиров т( -(2 амираствору клористого тионина ом спирте, например метан аноде, прибавляют )( -(2-а арил)-глицин, смесь переме 0-15 мин до растворения и выдерживают при 20-22 ф 2-2,5 ч до выпадения осад а, который затем отфильтро798097 изший алкил или гаводорологен,Составитель А. АнисимовРедактор Г. Кацадап ТехредС.Мвунова Коррек Швыдкая Подписноекомитета СССРоткрытийнабд, 4/5 Заказ 9942/27 Тираж 454 ВНИИПИ Государственног по делам изобретений 113035, Москва, Ж, Раушскаилиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3ют, растворяют в воде и нейтрализуютосыованиями, например аммиаком идибикарбонатом натрйя. Выделившийся израствора осадок отделяют, промываютводой, высушивают и получают эфиры свыходом 94-97%,П р и м е р . Метиловый эфирЯ -( 2-амино-бромбензгидрид) -глицинаНК 150 мл метанола при минус 50-45 С 10прибавляют по частям 58 мл(0,8 моль)хлористого тионила. Температуру раствора повышают до 20-22 С и прибавляют33,5 г (0,1 моль) М -(2-амино-бромбензгидрил) -глицина. Смесь перемешивают 10-15 мин до растворения последнего, раствор оставляют на 2-2,5 ч до высаждения осадка хдоргидрата, который затем отфильтровывают, растворяют в100 мл воды, прибавляют 30 мл диэтилового эфира и при 5-8 С - 25%-ныйоводный аммиак до рН 7,3-7,4. Выпавшийосадок отделяют, промывают 150 мл воды, высушивают и получают 33,9 г97%-ного эфира. Т. пл, 124-125 С (из 25Ометанола) Й0,45.Аналогично примеру получают;этиловый эфир К -( 2-амино-бромбензгидрил)-глицина С 1 Нс) ЯОВгвыход 96%; Т. 111-2 С (из этанола), 36К 0,48;Ф ЦЛметиловый эфир Й -( 2-амино-хлорбензгидрил)-глицина С, Н . МОС 3 выкод 97%, Т. 110-1 фС (из метанола), Р, 0,45;3этиловый эфир И -(2-амино 5-хдорбензгиарил) -глицина Сд Н,) ЯОСОвыкод 95%, Т.103-4 С (из этанопа),Й 048;метиловый эфир М -(2-амино-метид щбензгидрил) -глицина Ср Но Я Овыход 94%, Т л 90-1 С (из метилацетапй,та), К 0,47; 4этиловый эфир Н -(2-амино-метилбензгидрил)-глицина Су Нц й О- оЯ гг выход 94%, Т 81-2(из этилацетата) к0,50,13 Л.Значенияприведены для системы ацетон-гексан (2;3) на пластинках "Б Р оо 8 ". формула изобретения Способ получения эфиров И -(2-аминобензгидрил) -гдицина общей формулы Й - водород или орто-, мета- илипара галоген,82 - низший алкил,путем взаимодействия К -( 2 аминобензгидрил)-глицина со спиртами в присутствии кислотных агентов с последующей нейтрализацией хдоргидратов основаниями и выделением целевых продуктов,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения выкода целевых продуктов, в качестве кислотного агента используют клористый тионил.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Бельгии И 652044,кл. С 07 С опублик. 1965.2. Патент США % 3336296,кл. 260-239-3, опублик. 1967 (прототип).