Способ получения производных 4-нитродифениламин-2 карбоновых кислот

, С.0 Оь Я я о и ислЙЪ е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскикСоциалистическихРеспублик пп 702006 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 0411.77(21) 2539580/23-04с присоединением заявки Нов(23) ПриоритетОпубликовано 051279 Бюллетень Но 45Дата опубликования описания 051279 С 07 С 101/42//Л 61 К 31/13 Государствениый комитет СССР по делам изобретемнй и открытий Ф(71) Заявитель харьковский государственный фармацевтическийинститут(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-НИТРОДИФЕНИПЛИН- -2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Опт СООн. МН,С 11 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 4-нитродифениламин- -карбоновых кислот общей формулЫ которые служат исходными продуктами для синтеза. потенциально .биологичес.ки активных веществ - производных акридина.В литературе описаны способы получения производных 4-нитродифениламин-карбоновых кислот. Один йз них заключается в том, что смесь 2-фтор-нитробензойной кислоты и о-ксилидина нагревают, размешивают на масляной бане при 140-150 С в течение 4 ч.После охлаждения реакционную смесь подщелачивают 10 ИаОН и отгоняют с водяным паром не вошедший в реакцию о-ксилидин 1). Второй способ заключается в том,что 2-хлор-нйтробенэойную кислотуподвергают взаимодействию с арилиминами пометоду ульмана в амиловомспирте в присутствии поташа и катализатора натуральноймеди с последующей отгонкой растворителя и избыткаариламина и очисткой продуктов сиспользованием активированного угля 2,,.недостатками этих способов являются: по первому способу - использование при конденсации механической мешалки; применение отгонки сводяным паром для удаления избыткаариламина; пО второму способу - использование таких ядовитых растворителей, как амиловый; отгонка с водяным паром органического растворителя и избытка ариламина; использоддние катализатора порошковидной меди,а также недостаточно высокий выходцелевого продукта.Целью изобретения является устранение указанных недостатков - упрощение процесса и увеличение выходацелевого продукта.Указанная цель достигается описываемьм способом, заключающимся в том,":" 702"006,да нагревают в круглодонной колбе собратным холодильником на металлической бане при 140-150 С в течение3,5-4 ч. После нагревания реакционную смесь разбавляют 500 мл водыо5 и при 60 С подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой дор 1 3. Осадок отфильтровывают в теплом виде, промывают на Фильтре горячей водой и сушат. Выход 5,64 г(79), желтый мелкокристаллическийпорошок с т.пл. 230-231 С, что соответствует литературным данным. ОООН 20 25ЕдФ З 1-бН )" ОСН 3 ЙУНУ31 ЯЗф -Офзвзаимодействием 2-хлор-нитробензойной кислоты с ароматическими аминамив присутствии поташа с последующимвыделением целевого продукта, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличениявыхода целевого продукта, процесспроводят в диметилформамиде,и целевойпродукт выделяют подкислением реак-.ционной смеси.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Авторское свидетельство СССР9331058 кл. С 07 С 101/54, 1969,2. Райдукович А.1. Штучная В.П.,Левитин Е.Я. Синтез некоторых производных 7-нитроакридина. фармация,45 вып. 2, Киев, изд. Здоровье 1975,с. 24-26. Составитель Л.ИоффеТехред М .Келемеш; Коррект Редактор С.Лазарев тяга 513 Подписноего комитета СССРий и открытийская 1 наб д, 4/5 каэ 7534/26 Тираж ЦНИИПИ Государственн по делам изобрете 035, Москва, Ж, Рауш,что 2-хлор-нитробенэойную кислоту подвергают взаимодействию с ариламиеном в присутствии поташа в диметилФормамиде и целевой продукт выделяют подкислением реакционной смеси. Процесс, как правиг(о проводят при температуре 140-150 С.Целевой продукт выделяют подкислением реакционной массы концентрированной хлористоводородной кислотой до р 1 3 для превращения калиевой соли 4-нитродифениламин-карбоновой кислоты в свободную, а также для уда. ления избытка поташа и не вступившего в реакцию ароматического амина, который в виде хлористоводородной соли переходит в водный раствор.Отличие описываемого способа за-ключается в том, что процесс проводят в присутствии диметилформамидаи целевой продукт выделяют подкислением реакционной массы, Целевой продукт выделяют подкислением с выходом 75-79 от теории.Пример 1. Смесь 5 г(0,025 г-моль) 2-хлор-нитробензойной кислоты, 10,7 г (0,1 г-моль) п-толуидина, 5 г безводного поташа, 50 мл диметилформамида нагревают в круглодонной колбе с обратным холодильником на металлической бане при 140-150 С в течение 3,5-4 ч. После нагревания реакционную смесь разбавляют 500 мл воды и при 60 С подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой до рЫ 3. Осадокотфильтровывают в теплом виде,промывают на Фильтре горячей водой исушат. Выход 5,06 г,75 (желтый мелкокристаллический порошок с т.пл,256-257 С, что соответствует литературным данным) 4-метил-нитродифениламин-карбоновой кислоты,П р и м е р 2. 4-метокси-нитродифениламин-карбоновая кислота,Смесь 5 г (0,025 г-моль) 2-.хлор-нитробензойной кислоты, 12,3 г(0,1 г-моль) п-анизидина, 5 г безводного поташа, 50 мл диметилформамиилиал ППП Патент,Формула изобретения Способ получения производных 4 - -нитродифениламин-карбоновых кислот обшей Формулы жгород, ул. Проектная, 4