Способ получения 3-ацил-2-алкил (арил)-имидазо (1, 2 ) пиридинов

Союз Советсиин Социапистическии Республик1) ДОПОЛНИ 2) Заявлено вид-ву о 3,7 5 (21) 2 1 1301 3/04 М, Кл.С 071А 61 К веударвтеенныи нвмитетСвввта Министреа СССРпв делам изееретенийн втнрытий(71) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 11 И,.т 2.-.,КИЛ (АРИЯ) ИМИДАЗО,(1 т 2 О- ) 1 ИГ 11 ОБ Изобре получения (1,2 о-) пи т ом изио я хода 11 Е;,1 тт ЗОО "1 Е т ЛЕВСГО ПРОДУ 1: тРЕт(4 З) Опубликова 11 о 25,07, (45) Дата опубликования тение относится к новому способу3-ацил- алкил (арии) имидазо -ридипов. Обладающих широктьм спекр ф логической активцост 11.Известен спесоб получения 3-ацил-алкил(аРИЛ) имидазо , 1 т 2 тииРцдипевциклиэациейпроизведных имииопирпдонаспоташом,Однако производные 11 мицопиридоцаполучают этим способом мпогостадцйцым сцнтезом.Известен такмж спо=об получепцц 3-аце-тил-метилим 1 едазО ( 1,.2 ж, ) иитпдипОВ КОн,денсацией 2-аминопиридина с хлОзацетцлацетоном. При этом способе етсхедцьте ацилгалоидкетоны труднодестуттттьт., реакция коттденсации протекает с иизкцм выходом,Реакция ацилироваццп цмцдазо (1,2 е )пирндиновой системы ранее пе была ттттттестна, Оказалось, что 2-фанилцмцдазо 1 1, 2 О. ) 10ПиридИН НЕ ацЕТИЛИОуЕТСИ ХЛОрцетмт,т ацзтнлом при проведении реакции и разлцтпт,тх утловиях; при длительном 1111 гре,таттттттт смесиРЕаГЕНтОВ, ПРИ ИСПОЛЬЗОВапип Раотт ОРИТЕЛЕй,триэгиламцна как акпептооа хлорцстого во- Я л 1 ороц:т, ,ттО -;,ят пяется Образованием ациЛИЕВОй СОЛИ, т;ОТОРУЮ УДаЛОСЬ ВЫДЕЛИТЬ Иэ хлоро.рттмептот з Оаствора реагирующей смесиПрц цспользованци в качестве ацилирующих средств ацгцдрцдов кислот наблюдаетс Сужозтэетцтоэ раэттИЧИЕ В ПрОтЕКаНИИ рЕаКцИИ апе тттпцровацт 111 ц бензоилирования, Ангидриды кислет тсполт зуют в избытке, поскольку они авцтопцттцзт ротв И раСтВОрнтЕЛЕй. БЕНЗОИЛИ- ровацце Осутпествлптот в результате длительного цатреттация при 180-190 оС смеси гетероццкттттческсго соединения и бенэойного ацГттдрцда, Птят аттЕТИЛНрОВаитти В аиалОГИЧ- ных услевцттх цолуча 1 от а 1 етильное проиэводпое с Очень ц,тзкцм выходом. Использование прц пцетцлцро;",Опии безводных карбонатов 11 тЦЕЛО-.1:т;-:,1.:. т.-.тат ЛОВ (К СО,Ма С,ПОЭВОЛЯЕТа 3 Е .1 овт-.,тсттть 1 тттход продукта до 50-65;а.522187 П р и м е р 3. 3-бензоил-мегилимидазо (1,2 аа. ) пиридин.Смесь 7,4 г (0,0326 г моль) бензойного ангидрида, 2,1 г (0,016 г моль) 2-мегилимидазо ( 1,2 оС ),пириднна нагревают при180-190 оС в течение 24 час. Смесь обрабатывают кипящей водой, горячим 10% нымраствором едкого натра, опять горячей водой, затем растворяют в хлороформе. Аналогично описанному выше из пегролейного эфира выделяют 1,86 г (выход 49,3%) вещества с г.пл, 86-87 оС (из водного спирта),Найдено%: С 76,40, 76,57; Н 5,01,4,97; И 11,81, 83,сутствии карбоната щелочного металла, поеимущественно, при 150-190 С.П р и м е р 1. 3-ацетил-метилимидазо( 1,2 о- ) пиридин.Смесь 2,1 г (0,016 г,моль) 2-метилньалано(1,2 а(.), лнрнднна, 3 4 н(0,032 " ьольуксусного ангидрида и 1,3 г безводного поташа нагревают 22 час при 150-170 оС вкруглодонной колбе с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. 1Реакционную массу охлаждают, нейтрализуютхлороформом. Зкстракт сушат над Яд 0,хлороформ отгоняют в вакууме досуха, в случае смолистого остатка его растворяют вхлороформе и обрабагы ваюг активированнымуглем, после отделения ог угля растворигельвыпаривают досуха, остаток кристаллизуюгиз петролейного зфира (г.кип. 85 оС) и выделяют 1,82 г (выход 65,5%) вещества сг,пл, 109,5-111 оС,Найдено,%: С 68,82; 69,00; Н 5,90;5,91,Ю Н 1 О аВычислено,%: С 68,94; Н 5,79.Литературные данные: г.пл, 111 оС (из 5бензола+нетролейный зфир),2,4-Динигрофенилгидразон, г,пл. 270,5271 оС (из спирта, с разложением).С Н ИО СНОН С НВычислено,%. С 76,25; Я 5,12; Я 1 1,86Литературные данные: т,пл. 88 оС (лигроин). Сернокислая соль выделенного соединенияплавится при 207-209,5 оС (из спирта). Найдено,%: Й 8,22, 8,35; С Нг 0 НЯОВычислено,%: Ч 8,38. Строение полученных соединений подтверж-.дено данными ИК-спектров. Формула изобре гения 1. Способ получения 3-ацил-алкил (арил) имидазо (1,2 с- ) пиридинов общей формулыЗЕ где й -СНь,огличаюповышения вых Сб Н 5щийсяода целевоазо (1,2 аа. тем, что, с целью о продукта, 2-ал) пиридин подангидридом кари алифатическойрбонага щелочного кил (арил)ими вергают взаим боновой арома кислоты в при одействию сической илутствии ка егалла. 2. Способ с я тем, что190 оС. НИИПИ Заказ 3578/318 Тираж 575 Подписи Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 Найдено,%; Я 2 1,36, 2 1,2 9;Вычислено, %: К 20,900.Оксим полученного соединения плавится при218,5-219 оС (из спирта) Сн,Нй ОС НОННайдено,%; И 17,90; 17,70.Вычислено,%: Л 17,86,П р и м е р 2, 3-ацетил-фенилимидазо (1,2 д. ) пиридин,Аналогично описанному выше из 1,94 г(0,01 г моль) 2-фенилимидазо (1,2 а-) пиридина, 5 г (0,049 г моль) уксусного ангидрида и 0,7 г безводного поташа посленагревания при 170 С в течение 20 часовыделяют 1,2 г (выход 50,7%) веществас г.пл. 110 оС, перекрисгаллизованное изгептана оно плавится при 111-112 оС,Найдено,%: С 76,05, 76,08; Н 5,29;5,39; И 11,88,89,Вычислено,%: С 76,25; Н 5,12; И 11,86,и. 1, о г л и ч а ю щ и йоцесс проводят при 150