Способ получения микрокристаллического гризеофульвина

б(,:. ч;ОП И Союз Советских Социалистических Республик(1 1) 503871 ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1) Дополнител к авт. свид-в"С 070 А 61 К но 12 02 7 нением зая 07/94 1/01 5 нприсоед Гасударственный исмат Совета Министров ССС оа делам изобретенийи открытий(71) Заявитель Рижйсий завод медицинских пре(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКОГОГРИЗЕОФУЛЬВИНА 1 Цель изобретения - упрощение процессаувеличение выхода целевого продукта.Зта цель достигается тем, что крупнокристаллический гризеофульвин обрабатывают парами хлористого метилена.15 Предлагаемый способ заключается втомчто крупнокристаллический гризеофульвинподвергают обработке парами хлористогометилена с последующим нагреванием сольовата в вакууме при температуре 50-55 С 20 и остаточном давлении 5-10 мм рт, ст.Обработку парами хлорнстого метиленвопредпочтительно проводят при 60-70 С.Преимушеством данного способа является исключение стадии перемещиввния ревге И тов и фильтрации сольввтв от цзбнткв рвс 0и Изобретение относится к усовершенственному способу получения , ,микрокристалличес-кого гризеофульвина,Это соединение является противогрнбковым антибиотиком.)1 звестен способ получения микрокристаллического гризеофульвина путем перекриоталлизации гризеофульвинв - сырца из ацетона, однако атим способом нельзя получить высокодисперсныйпродукт.Кроме того, известен способ получения микрокриствллического гризеофульвинв пере- кристаллизацией гризеофульвина-сырцв из смеси двух растворителей, включаюшнх ацетон, воду, кетон, спирт и другие, недостатком которого является необходимость . использования специального техноттогичеокого оборудования.Известен так же способ получения микрокристаллического гризеофульвинв обработкой крупнокриствллического гризеофульвинв хлороформом или четыреххлористым углеродом нри перемешиввнии и нагревании, с последуюшим отделением образовавшегося кристаллосольввтв от избытка рвстворите, ля фильтрацией и измельчением продукта путем нат ревания при температуре не вьюше 60 С до разрушения, сольватв,Недостатками данного способа является , многостадийность потери целевого продуктавыход мелкокристаллического грнзео. фульвнна 92-97%; применение токсичных растворителей, таких как хлороформ.Составитель И. ДьяченкоТехредО. Луговая Корректор Н, Ковалева Редактор Н. ДжарагеттиЗаказ 73 Тираж 576 . Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР йо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4/5 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 творителя; увеличение выхода целевого про, дукта до 10 О%.П р и м е р 1. Бюкс, .содержащий 1,0020 г крупнокристаллического гризео:- фульвина, помещают в эксикатор, на дно которого залит хлористый метилен, и оставляют стоять при комнатной температуре в . течение 2 час, Привес.составляет 0,2012 г(20% т теоретического). Сушка при 20- :50 С,и остаточном давлении 5-10 ммдо Юпостоянного веса ( 3 4 час) приводит к папучению, 1,0020 г микрокристаллического гризеофульвина Выход 100%. П р и м е р 2. В капроновый мешок загружают 4,0 кг крупнокристаллического гризеофульвина. Мешок всгавлиют в патрон ный фильтр с таким расчетом, чтобы меж; ду перфорированной поверхностью фильтраи мешком бьпю расстояние 0,5-1 см. В рй 1 испарительзагружают 40 л хлористого метилена. В рубашки патронного фильтраи ирпарителя подают греющую вор с 6070 С. Давленяе паров хлористого метиле,на должно достигнуть 0,7-1,1 ати, После Ьэтого пары хлористого метилена подают в патронный фильтр длязамены воздушногодавления давлением растворителя. Закрывают выходные вентили после патронных фильм. ров и выдерживают в течение 8 час при давлении пара не менее О, 7 ати и темпео,ратуре греющей воды 60-70 С. Эвакуируют пары растворителя из патронных фильтров. Продукт выгружают, раскладывают на протвини слоем 1,5-2 см и сушат прио50-55 С и остаточном давлении 510 мм рт.ст. в течение 3-4 час. Получают 4,0 кг . мипрокристаллического продукта. Выход 100%,Формула изобретения Способ получения микрокристалличеокого гризеофульвина обработкой крупнокриоталлического гризеофульвина органическимрастворителем с последующим нагреваниемсольвата в вакууме при температуре не.выше 60 С, отличаю ш и й с ятем, что, с целью повышения выхода и упрощения технологии процесса, обработку проводят парами хлористого метилена.;,2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что обработку парамихлористого метилена проводят при нагрванин до 60-70 С,