Способ получения 1, 4-ди -окси 2-ацетоксиметилхиноксалина или 1, 4-ди окси 2-ацетоксиметил-3-метилхиноксалина

ОП ИСДНИЕ 497297ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61) Загиснмое от авт, свидетельства -22) Заявлено 26.11.65 (21) 1039262/23-4. Кл. С 070 51/7 исоедннепнем заявки Ъ осударственный комитеСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий,2) Приоритст -Опубликовано 30.12.75. Б Дата опубликования оп 5 К 547,863.1.07 (088,8)скнй За 515 витсл ь учно-ис ннстит 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИ-М-ОКИСИ 2-АЦЕТОКСИМЕТИЛХИНОКСАЛИНА ИЛИ 1,4-ДИ-М-ОКИСИ 2-АЦЕТОКСИМЕТИЛМЕТИЛХИ НОКСАЛИНА метнлхиноксалина, 10 мл бе и 3,72 г (0,015 моль) диок гревают в течение 3 час в и) тур 70100 С, Выпавший о ла)к;1 енпя отфильтровывают насыщенным раствором Ха Осадок отфильтровывают,о 0 г (692 - 75%) 1,4-диМ тилхноксалина, т. пл. 162 -зводного диоксапа андибромнда натервале темпера- садок после охи обрабатывают НСОз (до рП 7).получают 1,85 - -окиси 2-бромме С (из метаноИзвесто способ получения 1,4-ди-М-окиси 2- ацстоксимсп)лхиноксалша или 1,4-ди-Х-окиси 2-ацстокснметил-мстилхиноксалина, зак,)очающнйс 51 в том, что 2-мсти;)хнноксалии нли соотвстсп)сино 2,3-димстилхиноксалин окисляют двуокисью сслепа в этилацетата, оорабатьп)ают форма,ьдегндом и п)дратом окиси калия с последующей обработкой уксусным ангидридом в пиридинс, а затем обрабатыва)от уксусной кислотой.С цсльн) упрощення технологического процесса, предло)кеп способ получения 1,4-дп-Х- окиси 2-ацстоксиметнлхиноксалина или 1,4-дн- -)-Окиси 2-ацстокснмстнл-мстилх)пОксалина, зак,поащпйс 5 и том, что 1,4-дн-М-окись 2-мстилхиноксална бропру)от при 70 - 100"С )ноо дОксандибромидом в ссдс дОксаа либо бромсукцнннмндом, либо бромом с избытком дпоксана илп соответсп)енно 1,1-;1;1- -Х-Окис)э 2;3-днметнгн);Оке;1,ина бромир ют нри 60 -90 С бромом в среде лед)гной уксусной и концентрированной серпой нс,От, а за)ем иолуСинэ)е пр)дукт 1 нагревают с ацетатом натрия нлн калия в спиртовой среде при 5078"С.Выход целевого продукта 59,3 - 95% от тс- ОРСПЧССКОГО.П р и м е р 1. Получение 1,4-д-М-окиси 2- брозметнлхи). Оксагина.Смесь 1,76 г (0,01 моль) 1,4-ди-Х-ок)Сн 211 ай т" о %: С 41,80; Н 2,60; К 10,69.С,оН)12 Вг 02Вычислено, %: С 42,38; Н 277 Х 10,98.Гр и м е р 2. Голученис 1,4-5)и-Х-окиси 2- б бомзст.)гхиноксаг)пна.К 23 мл безводного диоксана быстро прибавляют 4.79 г (0,03 моль) брома и затем 3,52 г (0,02 моль) 1,4-ди-М-окиси 2-метилхинт)кса,1 нна. 1 сакц 1 Н) и 0011)аботк проводят ио О примеру 1. Полчают 3,74- - 3,87 г (70 - 72,3%)1 4-,1 н-Х-окиси 2-броммстилхппоксалина, т. ил.162 163"С (нз метанола).П р и м с р 3. Полгчсннс 1,4-ди-М-окиси 2 бромаетилх.нОксалина.Смесь 3,52 г (0,02 моль) 1,4-дн-Х-окиси 2 мстплхиноксалииа, 20 мл безводного диоксана и 5,35 г (0,03 моль) Х-бромсукцииимид 1 нагрсьают 3 час при температуре 80 - 90 С. Обработку ведут по примеру 1. Получают 3,17 -3,42 г (59,3- - 64% ) 1,4-ди-Х-Окиси 2-броммс49729 3тцлхиноксалцца, г, цл. 162 - 163 С (цз мета: ола).П р и м е р 4. Получение 1,4-ди-г 1-окиси 2- ацетоксиметцлхиноксалина.Смесь 5 г (0,0196 моль) 1,4-дц-М-окиси 2- бромметцгхиноксалцна, 2,41 г (0,0294 моль) плавленого уксуснокислого натрия цли 2,88 г (0,0294 моль) плавленого уксуснокслого калия ц 70 мл безводного спирта нагревают в течение 2 час прц температуре банц 50 - 78 С. Реакционную смесь охлаждают, осадок от. фцльтровывают и экстрагируют его теплым хлороформом. Из экстракта получают 3,6 -- 3,74 г (83,6 - 877 о) 1,4-ди.М-окиси 2-ацетоксцметилхиноксалцна, т, пл. 188 - 189 С (цз спирта).Наидено, : С 56,78; Н 4,43; Х 12,39.С 11 НаХ 204Вычислено, 7 о: С 56,30; Н 4,30; Х 12,00.П р и м е р 5, Получение 1,4-ди-Х-окиси 2- бромметнл-метилыноксалуна.Смесь 19 г (0,1 моль) 1,4-ди-Х-окиси 2,3-дцмстилхиноксалина, 400 мл уксусной кислоты, 160 мл концентрированной серной кислоты и 10 мл (0,2 моль) брома нагревают в течение 30 миц при 60 - 90 С. Охлажденную реакционную смесь выливают ца лед, нейтрализуют сначала 40-нык раствором ХаОН (до рН 2 - 3), а затем сухим ХаНСОз (до рН 7). Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 12,6 - 14,0 г 1,4-ди-К-окиси 2-бромметил- мстилхиноксалнна, т, пл. 12,5 С (с разложением из метанола).Найдено, о/о,". С 44,71; Н 3,38; Ы 10,41, Вг 29,46,10,41; осадРедактор Л, Ушакова Текред 3. Таранекко Корректор Р. Юсипова Заказ 2001 Изт. Ле 073 краж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Сонета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская паб., д, 4/5Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли С оНзИ 202 Вг.Вычислено, С 44,62; Н 3,37; К Вг 29,69.Фильтрат, оставшийся после отделения ка, экстрагируют хлороформом. Получают еще 9 - 9,5 г 1,4-ди-Х-окиси 2-ороммстил-мстилхиноксалина с т. Ил. 165 - 166"С (с разложением), который можно употреблять для реакции ацс;, токсилирования без последующей очистки.Всего получают 21,6 - 23,5 г (80,7 - 87,37 о) 1,4- дп-Х-окиси 2-броммстил-З-мстилхицоксалица.П р и м е р 6, Получение 1,4-ди-Х-окиси 2 и цстоксиметил-З-мстилхипоксалина.о Смесь 1,43 г (0,00532 моль) 1,4-ди-Х-окиси2-броммстил-З-мстилхиноксалина, 0,66 г (0,008 моль) плавленого уксусцокислого натрия цли О,/8 г (0008 моль) плавленого ускуснокислого калия и 15 мл безводного спирта ца грсвают в тсчсцис 2 час при температуре50 - 78 С, Рсакционную смесь обрабатывают так, как описано в примере 4. Получают 1,03 - 1,18 г (78 - 89,47 о,) 1,4-ди-Х-окиси 2-ацстоксиметил-З-метилхиноксалина, т. пл. 166 - - 167 С (из спирта). Проба смсшсцця с известным веществом цс даст дспрсссии при цлаг, - ленци. Предмет изобретения25Способ получения 1,4-ди-К-окиси 2-ацстоксимстнлхиноксалина или 1,4-ди-Х-окиси 2-ацстоксиметил-З-метилхиноксалина, отличаю щийс тем, что, с целью упрощения технологического 3 О процесса, 1,4-ди-й-окись 2-метилхиноксалинабромируют при 70 - 100 С либо диоксандибромидом в среде диоксана, либо бромсукцинимидом, либо бромом с избытком диоксана или соответственно 1,4-ди-М-окись 2,3-диметилхинок салина бромируют при 60 - 90 С бромом в среде ледяной уксусной и концентрированной серпой кислот, а затем полученные продукты нагревают с ацетатом натрия в спиртовой среде цри 50 - 78 С.