Способ получения -гомостероидов

(1 11 492 ОВО Союз Советских Социалистических Республик(31) 666172 (33) ШвейцарияОпубликовано 15.11.75. Бюллетень хо 42 Государственный комитет Совета Министров СССР го делам изобретенийн открытий(088.8) Дата опубликования описания 02.07.76(Швейцария) Иностранная фирма Ф. Гоффманн Ля Рош и Ко(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ГОМОСТЕРОИДОВ 10 О 1, 1 тР=00= -Изобретение относится к способу получения новых О-гомостероидов,прегнанового ряда, а именно 9,11-талоидгидринов этого ряда, обладающих цепными свойствами.Предлагаемый способ основан на реакции получения галоидгидринов путем обработки эпоксида с помощью галоидоводородных кисПрименив известную реакцию к 9,11-эпок- сидам В-гомостероидов прегнанового ряла, авторы получили новые соединения этого ряда - 9,11-галоидгидрины, обладающие физиологической активностью.Предлагаемый способ получения ьт-гомостероидов общей формулы 1 где Р - водород, фтор, хлор или метил, Р - водород, фтор, хлор или бром, К"а и 1 Р независимо друг от друга означают оке- или ацилоксигруппу, или их 1,2-дегидропроизводных, заключающийся в том, что 11-гомостероил формулы 11 15 где К, К, 1 Р имеют казанные значения,или его 1,2-дегцдропропзволное обрабатывают фтористым, хлористым или брометым волородом. после чего выделяют цзвестцымц приемами.20 При келацпи исходный стероцд можо растворять в инертном растворителе и раствор обрабатывать галоцдоволоролом. Этот метод используют предпочтительно для получения 9-фтор - соединений формулы 1 цлц цх 1,2- 25 легидропроцзводных.По преллагаемому способу преимущественно получают такие соедццеця форт,лы 1, в которых Р ц хо означают волорол цлц фтор, а К 1 т" и Кэ 1 - оксц. цлц С 1, - аццлоксцгруп пы, в особенности цх 1,2-легилропроцзводные,492080 С 11,1"С=ОЯ 3/ лор или метил, ли бром, Я"в и а означают окси- ,2-детидропр оизтем, что Р-гомосн,в"С=Он,С где Р Кили его 1,2 фтористым дом, после мами. Пастухова трофанова оставитель Тсхред Е.(орректор 3, Тарасова Емельянов т Тираж 530та Совета Миниси открытийшская наб д. 4( Изд.2038 Государственного комит по делам изобретени 3035, Москва, Ж.35, Раказ 1082/9ЦНИИПИ Подписноев СССР Типография, пр. Сапунова, 2 а из соединений формуры 1, замещенных л положении 6, предпочтение следует отдать 6 аизомерам.,", фП р и м е р 1. 905 мг Р-гомо-ацетокси 9,11 р-эпоксиаа-оксипрегна - 4-ен,20-диона 5перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре в 20 мл раствора, состоящегоиз 1,25 вес. ч. фтористото водорода в 1 вес. ч,мочевины. Реакционную смесь выливают всмесь 70 мл концентрированного аммиака и 10200 г льда и экстрагируют метиленхлоридом,Экстракты промывают раствором повареннойсоли, высушивают и упаривают. При хроматографировании на силикателе получают Ргомо-ацетоксир, 17 аа - диоксик-фторпрегна 4-ен,20-дион, т, пл. 242 - 244 С, (ап.+137 С (с=0,102, в дноксане), езз=16 220.В качестве побочного продукта получаютацетат Р-гомокортизона.Исходное соединение можно получить следующим образом. Рягомо-ацетоксиа-бром 11 р, 17 аа-диокси-прегна-ен.3,20-дион кипятятв течение 1 сут с обратным холодильником вабсолютном спирте в присутствии безводногоацетата калия. Так получают Р-гомо- 25ацетокси, 11 Р - эпоксиаа-окси-прегна-ен 3,20-дион, т. пл. 226 - 228 С, (а) в+51 (с==16 900 (получен из Р-гомо-ацетоксиссбромР, 17 аа-диокси - прегна,4-диен,20 диона) Р-гомо-ацетоксиа-фторР, 17 аадиокси-,прегна,4-диен,20-дион; т. пл. 240 -250, (а) р+109 (с = 0,106, в диоксане),с 2 зз = 15200,П р и и е р 3. Аналогично примеру 1 из Ргомо-ацетокси,11 р-эпокси - 6 а-фторааокси-прегна,4-диен,20-диона, полученногоиз Р-гомо-ацетоксиа-бром-ба-фторР,17 аи-диоксинпрегна,4-диен,20-диона, получают Р-помо.21 - ацетокси-ба,9 а-дифтор.11 Р,17 аи-диокси-прегна,4-диен,20-дион; т, пл.240 - 241 С, (а) +92 (с=-0,094, в диоксане), е 2 зз=16 100. формул а изобретения Способ получения Р-гомостероидов общейформулы 1 где Кв - водород, фтор, х Р - водород, фтор, хлор и 1 Р независимо друг от друг или ацилаксигруппу, или их водных, отл ич а ющийся стероид формулы 11", К 2 имеют указанные значения, дегидрапроизводное обрабатывают хлористым или бромистым водорочего выделяют известными прие