Способ получения диарил-пиридилимидазолил-метанов

ОП ИКАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ" 488433 Союз Советских Социалистических Республик(51) М 070 49/36 071 31/24 3) Приоритет 2) 15.0 б осударственныи комитеСовета Министров СССРоо делам изооретенийи откр.1 тий 1) Р 2229128.7 (33) ФРГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ ПИРИДИЛИМИДАЗОЛ ИЛ ТАНО ДИАР вых аю-- ОН с- ил 10 где К и тионил-б ганическ 5 - 20 доцелевого виде солимеют указанное с-имидазолом в сред о растворителя при 150 С с последующ родукта в свободно известными приема ыше значение, с е инертного ортемпературе от им выделением м виде или в ф,г и К 2 одинаковые и т низший алкил, или о взаимодействии (д ил) -метанолов форм и различные и озих солей, заключа- алкилфенилфениллы 30 начаюетсяпири 72) Авторы изобретения Вильфрид Драбер Изобретение относится к получению н иарилпиридилимидазолилметанов, обла щих физиологической активностью. Применение известной реакции вза и действия замещенного метанола с тионилимидазолом позволяет получить новые со ения с ценными свойствами. Предлагаемый способ получения диридилимидазолилметанов формулы Иностранцы анфред Племпель и(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГВ качестве разбавителей могут быть ис пользованы хорошо высушенные углеводороды, такие как петролейный эфир, бензол, толуол; хлоруглеводороды, такие как хлорбензол, метиленхлорид, хлороформ, тетрахлоруглерод; кетоны, такие как ацетон или метил этилкетон; эфиры, такие как диэтилэфир илитетрагидрофуран, такие нитрилы, как ацетонитрил, такие сульфоксиды, как диметилсульфоксид, амиды, например диметилформамид.Особенно предпочтительным, как раствори- тель, является ацетонитрил.488413 Таблица Точка плавления, С 4 - СНз 4 - СНз 6 - СНз 4 - СНз 4 - СНз 5 - СНз 3 - СНз 3 - СН,2 - 2 - 2 - 4 - 4 - 2 - 2 -2 - СНз 2 - СНз 2 - СНз 3 - СНз 2 - СНз 2 - СНз 2 - СНз 96158Гидрохлорид 120168122129151Нафалин дисульфонат168154Нафталин дисульфонат238 1 О 15 20 25 2 - СНз 3 - СНз 3 - СНз 4 - СНз где Я и К могут бытьны и означают низшийотличающийся тем, чтопиридил) -метанол фо одинаковы или различалкил, или их солей, (диалкилфенилфенил- мулы 50- и е значе- онил-бисического - 20 до целевого де соли Г 3 -ираж 529 одписн Изд.191 аказ 706 НИИП ий филиал МОТ, За 3Температуры реакции могут колебаться в широких пределах от - 20 до 1-150 С, предпочтительно О - 50 С.На 1 моль спирта формулы 11 берут от 1 до 3 моль тионил-бис-имидазола. Ьольший изоыток тионил-бис-имидазола необходим только тогда, когда применяют плохо высушенный растворитель, 1 Гродолжительность реакции 1 - 1 О ч. 11 родукт реакции вьшадает после частичной отгонки растворителя и может быть отфильтрован или выделен обычньпми приемами.Соединения формулы 1 могут быть обычными методами переведены в их соли.П р и м е р. 1- (2,3-,циметилфенил-пиридил) -метилимидазол.28,9 г (0,1 моль) (2,3-диметилфенил-фенил-пиридил) -метанола растворяют в 200 мл безводного ацетонитрила, К раствору при обратном охлаждении при 0 - ЬС прикапывают полученный из 10,7 мл (0,15 моль) тионилхлорида и 40,7 г (0,6 моль) имидазола раствор тионил-бис-имидазола. Реакцию проводят в течение ночи при комнатной температуре и завершают ее кипячением с обратным холодильником в течение 1 ч,Для выделения образовавшегося соединения отгоняют избыточный растворитель под вакуумом, остаток разбавляют водой, экстрагируют эфиром и полученный эфирный раствор кипятят в течение непродолжительного времени с активированным углем. После фильтрования раствор высушивают над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Полученный маслянистый остаток растирают с пентаном и затем кристаллизуют. После фильтрации получают 10,5 г (31% от теоретического) 1 - (2,3-диметилфенил-пиридил) - метилимидазола с т, пл, 151 С.В качестве исходного продукта применяют 2,3-диметилфенилфенил-пиридилметанол, образовавшийся при взаимодействии 2,3-диметилфенилмагнийбромида, полученного из 740 г (4 моль) м-бром-о-ксилола и 97,2 г (4 моль) стружек магния в 1,5 л эфира с 549 г (3 моль) 2-бензоилпиридина, с выходом 580 г (67% от теоретического) и т. пл. 129 С.Аналогичным образом получают соединения, перечисленные в таблице, формулы Формула изобретения Способ получения диарилпиридилимидазолилметанов формулы где К и Кг имеют приведенное выш ние, подвергают взаимодействию с ти имидазолом в среде инертного орган растворителя при температуре от +150 С с последующим выделением продукта в свободном виде или в ви известными приемами.