Способ получения производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов

Союз Советских Социалистических РеспубликС 07 0 235/28// А 61 К 31/415 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(53) УДК 547. 781, .785.07(088.8) Дата опубликования описания 301280(72) Авторы изобретения ИностранцыАнна Крассо и Эрнст-Петер Кребс (Швейцария) Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА,ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСИ ДИАСТЕРИОИЗОМИРОВИЛИ АНТИПОДОВ."3";, 3 цйУЯ 32и Р имеют вышеукаУ - нижеуказанныеют взаимодействиюулыгде Р 4 Р Р занные значения и значения, подверг с соединением фор Изобретение относится к способу получения новых. производных имидазола общей формулыМ 4 Кгде Р, Р, Р , и Р,. каждый означает водород или Р вместе с Р 2 и Р 3 вместе с Р,4, каждый, дополнительная углерод-углеводная связь, и - число 0 или 1, Р - водород или низший алкил и Х - незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 2-пиридинильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2-имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, 4(5)-имидазолильный остаток, незамещенный или одно О кратно замещенный низшим алкилом их солей, рацемической смеси, диастериоизомеров или антиподов, обладающие биологической активностью.Известен способ получения 2-(2- -пиридилметилсульфинил) -бензимидазола, обладающего теми же свойствами взаимодействием соответствующего произ- водного бензимидазола с соответствующим меркаптаном (1.35 Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений вышеуказанной формулы , заключающимся во взаимодействии соединения формулыгде Р и Х имеют вышеуказанные значения и У - нижеуказанные значе/ ния, причем один из радикалов У и У меркаптогруппа, а другой - отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где и = 0 или с окислением полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде и в виде соли, рацемической смеси или антиподов.П р и м е р 1. В 250 мл сульфаторной колбе, снабженной мешалкой, 793390термометром, охладителем и капельнойво 13 онкой суспендируют 10,1 г 1 Н-нафт2,3-д имидазол-тиола в 100 млспирта. Затем прибавляют по каплямраствор 4,0 г двуокиси натрия в 50 млводы, причем образуется прозрачныйраствор. Потом нагревают до температуры кипения, добавляют 8,2 г 2-хлорметилпиридингидрохлорида и кипятятв течение ночи с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выпаривают, остаток растворяют в 600 млэтилацетата и 200 мл воды и этилацетатную Фазу два раза промывают 200 млводы, высушивают сульфатом натрияи упаривают в вакууме. Остаток пере,кристаллизовывают один раз из уксусного эфира - петролейного эфира и получают 2- 2-пиридилметил)-тио)-1 Н-нафт (2, З-д)имидазол, т, пл. 165167 С, гидрохлорид плавится при 230231 С, 20Получение исходных продуктов.125,0 г 2,3-дигидроксинафталинасуспендируют в 3,5 л (25-ный) и при240 С (30 бар) Н 2 встряхивают в течение 60 ч. Суспензию фильтруют на 25,путче, промывают 1,5 л воды и затемрастворяют в 7 л этилацетата. Раствор этилацетата экстрагируют два разапо 1 л 3 ННаОН и два раза по 1 л Н О,высушивают над Ма 504, фильтруют на ЗОугле и обесцвеченный Фильтрат выпаривают в вакууме при 40 С, Остаток перемешивают с 400 мл ацетонитрила в течение 1 ч при комнатной температуре,фильтруют на нутчеи высушивают,128 г полученного таким образом 2,3-диаминонафталина суспендируют в900 мл этанола, При интенсивном перемешивании добавляют по каплям 21,0 гКОН в 160 мл воды. После десятиминутного перемешивания при комнатнойтемпературе добавляют по каплям71,6 г сероуглерода. Реакционнуюсмесь перемешивают в течение 1 ч приоблизительно при 20 С, а затем в течение ночи, при температуре кипения. 45После добавления 91,0 г КОН в 370 млводы все переходит в раствор, на нутче фильтруют через 50 г угля и фильтрат разбавляют 900 мл воды. При внутренней температуре 60-70 С и при пере-щмешивании добавляют по каплям 295 млледяной уксусной кислоты в 295 мл воды, Затем суспензию перемешивают еще1 ч при той же температуре, потом охлаждают на ледяной бане и отфильтровывают на нутче. Остаток промываютсначала 300 мл воды, а затем 100 млэтанола. После высушивания в вакуумеопри 60 С сырой продукт нагревают до158 С, суспендируют в 600 мл диоксана приблизительно при 20 С,перемешивают в течение часа и затем отфильтровывают на нутче. Осадок промываютпоочередно по 100 мл диоксана и300 мл сложного эфира. После высушиования в вакууме при 60 С получают Я 148, 1 г 1 Н-нафт 2, 3-О имидазол- -тиола, т. пл, 303-305 С.120 г 2-оксиметилпиридина перемешивают в 2 л абсолютного бензола.ОПри температуре 0-5 С медленно прибавляют по каплям 100 мп тионилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение ночи приблизительно при 20 С. Затем охлаждают до 0-5 С и отфильтровывают на.нутче, Осадок растворяют в 1000 мл этанола в горячем состоянии, Фильтруют на угле и выпаривают при 50 С. Остаток раствооряют в 400 мл ацетонитрила, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и 2-хлорметилпиридин-НС отфильтровывают на нутче, т,пл, 121- 123 С.П р и м е р 2. В однолитровой четырехгорловой круглой колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельноиворонкой и хлоркальциевой трубкой, суспендируют 9,4 г 2- 2-пиридилметил)тио)-1 Н-нафт 2,3-димидазола в 250 мл метиленхлорида. При интенсивном перемешивании добавляют по каплям, при охлаждении льдом - метанолом, раствор 6,7 г м-хлорнадбензойной кислоты в 150 мл метиленхлорида и перемешивают смесь еще 5-7 ч прио0-5 С. Затем промывают до нейтральной реакции 3 раза 100 мл раствором бикарбоната натрия и два раза 200 млраствором поваренной соли, высушивают сульфатом натрия и выпариваютв вакууме, Остаток перекристаллизовывают из 500 мл толуола и получают 2- (2-пиридилметил)-сульфинил)-1 Н- -нафтил(2,3-д имидазол, т, пл. 145- 146 еС,П р и м е р 3. 0,92 г 2-хлорН- -нафт 2,3-Оимидазола и 0,57 г 2-меркаптометилпиридина нагревают в 15 мл этанола и 4,5 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 18 ч с обратным холодильником. К реакционному раствору добавляют 50 мл воды и экстрагируют всего 50 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы промываютнасыщенным раствором поваренной соли,высушивают сульфатом магния и концентрируют на ротационном выпаривателе досуха. Кристаллизация из 50 мл ацетонитрила дает 0,68 г 2- 2-пиридилметил)-тио)-1 Н-нафт (2,3-д )имидазола, т.пл. 169-170 С.Получение исходных веществ.16, 2 г 2-оксиН-нафт 12, 3- д имидазола нагревают в 170 мл фосфорхлорида в течение 3 ч с обратным холодильником. Реакционный раствор сгущают, добавляют воду и посредством аммония доводят до основной реакции, Остаток после фильтрования на нутче хроматографируют на 500 г силикагеля, Этиловый эфир уксусной кислоты элюируют 2,5 г 2-хлорН-нафт (,З-димидазола. После перекристаллизации из метанола получают продукт, т. пл. менее 300 С,П р и м е р 4. 0,45 г 2-метилтиоН-нафт ,3-с(имидазола и 0,65 г2-меркаптометилпиридина нагреваютв 10 мл этанола в течение 40 ч с обратным холодильником. К гомогенномураствору прибавляют 10 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают.Получают 0,50 г 2- ,2-пирицилметил)тиН-нафт(2,3-димидазола, т,пл, 170 С.Получение исходных веществ.20,0 1 Н-нафт)2,3-димидазол-тиола и 4,0 г гидрохлорида натриянагревают в 150 мл этанола с 6,5 гметилйодида в течение часа с обратным холодильником, Реакционный раствор разбавляют 500 мл воды и осевшийпродукт отфильтровывают на нутче,Кристаллизация из диоксана дает12,0 г 2-метилтилН-нафт (2,3-д,имидазола, т. пл. 242-244 С,П р и м е р 5. 0,165 г 2-(метилсульфонил)-1 Н-нафт 2,3-д(имидазолаи 0,090 г 2-меркаптометилпиридина нагревают с обратным холодильником в5 мл этанола и 0,72 мл 1 н. раствораедкого натра в течение 1 ч. Реакционный раствор концентрируют и хроматографируют на силикагеле. ЭтиловыйэФир уксусной кислоты элюируют 0,050 г2- (2-пиридилметил)-тио(-1 Н-нафт2,3-01 имидазола,Получение исходных веществ.К 4 3 г 2-(метилтио)-1 Н-нафт2,3-димидазола в 500 мл метиленхлорида добавляют раствор из 4,2 гм-хлорбензойной кислоты в 100 мл метиленхлорида путем добавления по каплям при 0-5 С, Реакционный растворперемешивают 90 минут при 0 С, промывают два раза водным раствором хлористого натрия и один раз насыщеннымраствором хлористого натрия, высушивают сульфатом магния и концентрируютв ротационном выпаривателе. Кристаллизация из ацетонитрила дает 2,3 г2-(метилсульфинил)-1 Н-нафт(2,3-димидаэола, т.пл. 194 С.П р и м е р б. 90,0 г 1 Н-нафт2,3-димидазол-тиола в 200 мл диметилформамида нагревают до температуры 95 С. К гомогенному растворуприбавляют 80,1 г 2-хлорметил-метилпиридингидрохлорида и выдерживают10 мин при 95 С. После охлаждения докомнатной температуры примешивают1 л простого эфира и отфильтровываютна нутче, Остаток растворяют в 2 н.растворе бикарбоната калия и полностью экстрагируют 2 л метиленхлорорида. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли,высушивают сульфатом магния и затемсгущают в ротационном выпаривателе.Остаток перекристаллизовывают из 2 лспирта. Получают 106 г 2- )(5-метил-пиридил)метилтио(-1 Н-нафт (2, 3-димидазола, т.пл, 185-186 С.Получение 2-хлорметил-метилпиридингидрохлорида. 11,5 2,5-диметилпиридин-й-оксида в 5 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям к 18 мл ангидрида уксусной кислоты, нагретого до 120 С,Реакционный раствор кипятят еще545 мин с обратным холодильником конФцентрируют в ротационном выпаривателе и отгоняют при 115 С (8 мм рт.ст.)Получают 14,0 г 2-ацетоксиметил-метилпиридина.14,0 г 2-ацетоксиметил-метилпиридина нагревают в растворе из4,5 г гидроокиси натрия в 150 мл воды в течение 90 мин с обратным холодильником. Охлажденный раствор насыщают посредством хлорида натрия и15 полностью экстрагируют 100 мл хлоро- форма. Органические фазы промываютнасыщенным раствором хлористого натрия,высушивают сульфатом магния иконцентрируют при 40 С (16 терр).20 Полученное масло перегоняют при 12 С(8 мм рт.ст,) и получают 8,7 г 2-гидроксиметил-метилпиридина.8,7 г 2-оксиметил-метилпиридинаприбавляют по каплям к 18 мл тиоГилхлорида при температуре реакции ото0 до 10 С, Реакционный раствор затемперемешивают 15 ч при комнатнои температуре и потом концентрируют вротационном выпаривателе, Остатокобрабатывают в спирте активным углем30 и кристаллизуют из спирта - простогоэфира, Получают 11,5 г 2-хлорметил-метилпиридин-гидрохлорида,т.пл. 145-146 С.П р и м е р 7. К 8,1 г 1 Н-нафт35 2,3-д 1 имидазол-тиола в 80 мл этанола и 40 мл воды прибавляют 3,2 ггидроокиси натрия и 7,2 г 2-хлорметил-метилпиридингидрохлорида, и2 ч нагревают с обратным холодильником, Реакционный раствор концентрируют и распределяют между водой иэтиловым эфиром уксуснои кислоты -тетрагидрофураном. Органические фазыпромывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом45 магния и концентрируют в ротационномвыпаривателе. Масляный остаток кристаллизуют из толуола. Получают 6,5 г2- 4-метил-пиридил)-метилтио) -(2,3-0 2-тиола в 80 мл этанола добавляют 6,4 г в 40 мл воды при 0 С и затем, при перемешивании, добавляют по каплям 8,72 г рац-(1-хлорэтил)-пиридина в 40 мл этанола, Пос ле 12 ч кипения с обратным холодильником раствор. выпаривают в вакууме и остаток еще раз перерабатывают этилацетатом-водой, Из 11,5 г сырого продукта, после очистки на сили- Я кагеле и кристаллизации из этилаце 93390тата получают 6,0. г рац-)1-(2-пиридил)-этилтиоН-нафт 2,3-д-имидаэола, т.пл, 129-133"С.Оптическое расщепление рацематовосуществляют посредством (+) или (-)(1;1).П р и м е р 9, 10,0 г 1 Н-нафт2,3-д имицазол-тиола и 9,6 г2-хлорметил-этилпиридингидрохлорида нагревают в 200 мл этанола и100 мл 1 н, раствора едкого натра втечение 2 ч с обратным холодильником.Реакционный раствор концентрируют в,ротационном выпаривателе,растворяютв .50 мл воды и экстрагируют трижды 15в 100 мл этилового эфира уксуснойкислоты. Органические Фазы промываютнасыщенным раствором поваренной соли,высушивают сульфатом магния и концентрируют досуха. Кристаллизация из ацетонитрила дает 8,2 г 2- 5-этил-пиридил)-метилтиоН-нафт(2,3-8оимидаэола, т.пл, 156-157 С.П р и м е р 10. К 4,09 г 5,6,7,8-тетрагидроН-нафт (2,3-димидазол-тиола в 50 мл этанола прибавляют2,24 г гидроокиси калия н 10 мл воды,затем 3,28 г 2-хлорметилпиридилгидрохлорида в 20 мл этанола, После 12 чкипения с обратным холодильникомраствор упаривают в вакууме и остаток обрабатывают этилацетатом - водой.Охлажденная до 0 С и концентрированная приблизительно до 50 мл этилацетатная фаза дает 4,8 г кристалловот,пл. 95-97 С, которые после пере- З 5кристаллизации дают 4,15 г 5,6,7,8-тетрагидро- (2-пиридилметил)-тиоН-нафт(2,3-оимидаэола, т.пл, 98101 С,Получение исходных веществ,К раствору 16,2 г 5,6,7,8-тетрагидро,3-диаминонафталина в 100 млизопропанола и 20 мл этанола прибавляют по каплям сперва при 0 С 6,16 ггйдроокиси калия, растворенной в20 мл воды, затем 7,3 мл сероуглерода, После 2 ч кипячения с обратнымхолодильником значения рН устанавливают на 3-4 при помощи ледяной уксус-.ной кислоты и осевшие белые кристаллы фильтруют на нутче при Оо С. Кристаллы растворяют в 200 мл иэопропанола, раствор кипятят полчаса с обратным холодильником и при б"С отфильтровывают на нутче. Получают 17,8 г5,6,7,8-тетрагидроН-нафт (2,3-о,) 55имидазол-тиола, т.пл. 28-289 С.П р и м е р 11. К 3,2 г 2- 5-этил-. 2-пиридил)-метилтио -1 Н-нафт2, 3-б имидазола прибавляют по к аплям в 200 мл метиленхлорида, при реакционной температуре 0-5 С, раствориз 1,7 г м-хлорнадбензойной кислотыв 50 мл метиленхлорида. Реакционныйраствор перемешивают 3 ч при ОцС потом:два раза промывают раствором бикарбоната калия и одйн раз насыщенный И раствором поваренной соли и затемсгущают досуха, Остаток зеленого цвета обрабатывают н ацетонитриле-метаноле активным углем и из него кристаллиэуют смесь растворителей. Получают 2,1 г 2- 5-этил-.пиридил) --метилсульфинил)-1 Н-нафт 2,3-д (имидазола, т,пл, 117 С.П р и м е р 12, 1,1 г 2-оксиметилтиазола растворяют н 50 мл хлороФорма и перемешивают с 0,82 мл тионилхлорида в течение 2 ч при 20 С,затемкипятят 30 мин с обратным холодильником, После выпаривания в вакуумепри 40 С остаток растворяют в 20 млэтанола и раствор снова выпаривают,К полученным кристалламхлорметилтиазол-гидрохлорида прибавляют раствор иэ 1,91 г 1 Н-нафт (,3-димидазолтиола н 50 мл этанола, 2,14 ггицроокиси калия и 10 мл воды и двачаса нагревают с обратным холодильником, Растворитель удаляют в вакуумеи остаток перерабатывают уксуснымэфиром - водой, После двукратнойкристаллизации из ацетонитрила получают 1,3 г 2- 2-тиазолилметил)тио(2,3-оимидаэол-тиола и 0,8 г 2-хлорметилимидазолгидрохлорида нагревают в 20 мл диметилформамида полтора часа до 90 С, Образовавшийсяосадок отфильтровывают, промываютн небольшом количестве ацетонитрилаи растворяют в 2 н, растворе карбоната натрия. Водные фазы 3 раза экстрагируют 30 мл этилоного эфира уксусой кислоты. Органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и затем концентрируют. Остатокперекристаллизовывают из 150 мл ацетонитрила. Получают 150 мл 2- (имидазол-илметил)тиоН-нафт 2,3-димидаэола, т.пл. 172 С.оП р и м е р 14, 10,0 г 1 Н-нафт(2,3-6 имидазол-тиола и 8,0 г 2-хлорметилимидазолин-гидрохлориданагревают в 50 мл диметилформамида3 часа до 90 С. После охлаждения докомнатной температуры разбавляют в200 мл толуола. Остаток отфильтровывают на нутче, хорошо промываюттолуолом и кристаллизуют иэ 700 млметанола с добавлением 300 мл эфира,Получают 10,3 г 2- (2-имидазолин-илметил)-тиоН-нафт(2,3-а имидаэолдигидрохлорида, т.пл, 227-228 С,П р и м е р 15, К 2 5 г 2-(1-оксиэтил)-тиазол прибавляют, н 50 млабсолютного хлороформа, 2,38 г тионилхлорида н 10 мл хлороформа при0 С, и в течение часа перемешиваютопри 0 С, 30 мин при 20 С и 1 ч с обратным холодильником. После удалениярастворителя в вакууме остаток растворяют н 20 мл этанола и раствор вы-тетрагидр тио)-1 Н-на хлористого каплям при е р 19, -2- 1-(2 т (2,3-Ои метилена 0 С 35 мл К 6,2 г 5,6,7 пиридил)-этилмидазола в 50 прибавляют по10-ного раст паривают еще раз. К оставшемуся маслу прибавляют смесь из 4,0 г 1 Н-нафт 2,3-.димидазол-тиола, 80 мл этанола, 4,48 г гидроокиси калия и 40 мл воды и кипятят с обратным холодильником 12 ч. После упаривания в вакууме остаток растворяют в 300 мл воды и три раза экстрагируют 200 мл хлористого метилена. Упаренные досуха органические фазы кристаллизуются из бензола, После двукратной пере- кристаллизации из бензола получают 1,8 г 2(1-(2-тиазолил)-этилтио(-1 Н- -нафтил 2,3-димидазола, т,пл. 184- 1860 СП р и м е р 16, 2,85 г 5,6,7,8- -тетрагидроН-нафтил 2,3-д 1 имидазол -2-тиола 12 ч кипятят при температуре дефлегмации вместе с 50 мл этанола, 2,24 г гидроокиси калия, 10 мл воды и 2,5 г 2-хлорметил-метилпиридина, затем упаривают в вакууме и перераба тывают хлористым метиленом - водой. Из 4,8 г остатка после перекристаллизации из 80 мл ацетонитрила получают 3,78 г 5,6,7,8-тетрагидро- (5-метил-пиридил)-метилтио)-1 Н-нафт 2,3-4 имидазола, т.пл, 135-136 С.Аналогично получают 5,6,7,8-тетра- гидро- 1-(2-пиридил)-этилтиоН- -нафт 2,3-6 имидазол, т,пл, 124 - 125 С.П р и м е р 17, К 3,05 г 2- (5- З 0 -метил-пиридил)-метилтио)-1 Н-нафт 2,3-01 имидазола и 3,0 г карбоната калия в 300 мл хлористого метилена прибавляют при 0-5 С 1,725 г м-хлорнадбензойной кислоты в 50 мл хлористого метилена. Затем перемешивают 30 мин при 0 С, промывают водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния и упаривают 40 при 40 С. Остаток два раза перекрисОталлизовывают из ацетонитрила. Получают 1,6 г 2 (5-метил-пиридил)-метил-сульфонилН-нафт(2,3-д )имидазола, т.пл. 181 оС.Аналогично получают 5,6,7,8-тетра- гидро-.2-пиридилметил)-сульфонил - -1 Н-нафт 2,3-димидазол, т.пл, 155- 156 С.П р и м е р 18. К 8,0 г 1 Н-нафт 2,3-димидазол-тиола и 20 мл ди метилформамида прибавляют при 90 фС 6,7 г 4-хлорметил-метилимидазолгидрохлорида, После 10 мин охлаждают до комнатной температуры и прибавляют простой эфир. Осадок отгоняют 55 на нутче и перекристаллизовывают иэ воды - этанола. Получают 6,5 г 2 (5- -метилимидазол-ил)-метилтиоН- -нафт (2,3-димидазолдигидрохлорида, т.пл. 265-267 С.40вора м-хлорнадбензойной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч прио 0 С выпавший материал промывают на нутче, суспендируют ацетонитрилом, опять промывают на нутче, промывают простым эфиром, затем петролейным эфиром. Получают 2,7 г 5,6,78-тетра- гидро- 1-(2-пиридил)-этилсульфонил -1 Н-нафт 2,3-димидазола, т. пл. 152- 153 С. Аналогично получают: 5,6,7,8-тетрагидро- 1(5-метил- -2-пиридил)-метил 1 -сульйонил -1 Н- -наАт 2,3-бимидазол, т. пл. 188- 189 С,2- 1-(2-пириднл)этилсульфонил -1 Н-нафт 2,3-4 )имидазол; т, пл. 172- 173 С.Формула изобретенияСпособ получения производных имидазола общей формулы где В, В 2, Ри Р 4, каждый, означает водород или В вместе с В, и В 3 вместе с В 4, каждый, дополнительная углерод - углеродная связь; п - число 0 или 1, В 6 - водород или низший алкил и Х - незамещенный или монозамещенный низшим алкилом 2-пиридильный остаток, 2-имидазолильный остаток, 2- -имидазолинильный остаток, 2-тиазолильный остаток, незамещенный или однократно замещенный низшим алкилом 4(5)-имидазолильныи остаток, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение формулы 24Н где В, В, ВЗ, В 4 имеют вышеуказанные значения и у - нижеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы К1ц - СН - Х, П 1 где В и Х имеют вышеуказанные значения и У - нижеуказанные значения, причем один из радикалов У и У меркаптогруппа, а другой - отщепляемая группа, с образованием целевого продукта, где и - 0 или с окислением полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде,793390 Составитель Г, ЖуковаРедактор Л. Герасимова Техред М.Коштура Корректор С. Шекмар Тираж 495 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета .СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Заказ 9635/68 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 в виде соли, рацемической смеси, или антиподов.Конвенционный приоритет по признакам;19,09.77 при Я.,Я и Я каждыи означает водород или Я вместе с Я и Явместе с Я 4 каждый - дополнительная углеродуглеродная связь; и - 0 или 1;Я - водород или низший алкил и Х - незамещенный или моноэамещенный низшим алкилом 2-пиридильный остаток,2-имидазолильный остаток, 2-амидазолильный остаток, 2-тиазолильный остаток.28,07,78 при Х - незамещенный илимонозамещенный низшим алкилом 4(5) -имидазолильный остаток,Остальные радикалы имеют значения,укаэанные в формуле изобретения,Источники информации,принятыево внимание при экспертизе1. Патент ГДР М 122534,ф кл. С 07 О 235/28, опублик. 1976.