Способ получения -замещенных аминокислот

О П И С А Н И Е 1 п 1 472126ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистических Республик(61) Зависимое от авт. свидетельства22) Заявлено 20.07.73 (21) 1948988/231) М. Кл. С 07 с 101/16 с присоединением заявки Ъо суаарственный комитет вета Министров СССР5. Бюллетеньелам изобретени и открытий Дата опублик ния описания 23.10.75(71) Заявитель Уфимский филиал Всесоюзного научно-исследовательского инститхимических средств защиты растений(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Х-ЗАМЕЩЕННЫХ а-АМИНОКИСЛОТ тение относится к усовершенствовансобу получения 1 ч-замещенных а-амиобщей формулы Изобному с нокисл- сн(сн,) - со К - водород, метил;Х - хлор;п=1 - 3,используемых в качест полупродуктов в синтезе п где е пестицидов илитицидов,Известен способ получения К,4-дихлорфенилаланина, заключающийся в том, что 3,4-дихлоранилин подвергают конденсации с а-хлорпропионовой кислотой, используя мольное соотношение исходных реагентов, равное 1: 2. Реакцию проводят в среде изопропилового спирта, взятого в количестве 8 мольных частей на 3,4-дихлоранилин, при 82 84 С в присутствии большого избытка ИаНСОз, Целевой продукт выделяют известными приемами с выходом 62 - 63%. Однако процесс по известному способу характеризуется длительностью н большими затратами исходных реагентов: бикарбонат натрия берется в шестикратном избытке и не регенерируется, так как переводится в хлористый натрий в процессе обработкн реакционной массы, а-хлорпропионовая кислота, взятая в двойном избытке, в процессе реакции гидролизуется и не регенерируется, непрореагировавший 3,4-дихлоранилин сильно 5 осмоляется (содержание основного веществав выделенном 3,4-дихлоранилине составляет 57 - 60%), что также затрудняет его регенерацию.С целью интенсификации процесса, сокраще ния потерь сырья и увеличения выхода целевого продукта предлагают проводить процесс конденсации в присутствии каталитических количеств окисей металлов второй группы периодической системы элементов при мольном 15 соотношении исходных компонентов - производного анилина и а-хлорпропионовой кислоты, равном 2: 1.По предлагаемому способу конденсации соответствующего производного анилина и а хлорпропионовой кислоты ведут в присутствиикатал итических количеств окисей металлов второй группы периодической системы элементов при температуре предпочтительно 110 - 125 С в растворителе (нпзшие спирты и кето ны) или без него. Соответствующее производное анилина и а-хлорпропионовую кислоту берут в мольном соотношении 2: 1, а ИаНСО, в двухкратном избытке по отношению к а-хлорпропионовой кислоте. Целевой продукт выде ляют известными приемами, а для более пол.472126 Предмет изобретения Составитель С йлун.новМиронова Редактор Т. Никольская Текред Г Ко 1)ректор О. Тюрина Заказ 2271/16 Изд. М 1488 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж-ЗБ, Ра;шская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 ного выделения целевого продукта из реакционной массы фильтрат, полученный после отделения основного количества целевого продукта, обрабатывают хлористым метиленом.П р и м е р 1, В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой, загружают 81 г 3,4-дихлоранилина, 42 г КаНСОзи 15 г ЕпО.Смесь разогревают до 100 - 105 С и при перемешивании по каплям добавляют 27 г ахлорпропионовой кислоты. Температура поднимается до 115 в 1 С, и при этой температуре реакционную смесь перемешивают в течение 5 час.После этого реакционную массу выгружаютв воду. Избыточный и непрореагировавший3,4-дихлоранилин выпадает в осадок, которыйотфильтровывают и сушат. Выход 3,4-дихлоранилина 52 г, содержание основного вещества99,5%; т, пл. 71 - 72 С (по литературным данным т. пл. 71 - 72 С). Регенерированный такимобразом 3,4-дихлоранилин вновь возвращаютв процесс. Фильтрат подкисляют до рН 3,5, выпавший в осадок - М,4-дихлорфенилаланинотфильтровывают, промывают и сушат.Получают 35,0 г М,4-дихлорфенилаланинас содержанием основного вещества 98%; т. пл,143 в 1 С.После выделения основной массы целевогопродукта из фильтрата дополнительно извлекают хлористым метиленом 2,5 частично растворенного целевого продукта.Общий выход Х,4-дихлорфенилаланина составляет 64%,Вычислено, %: С 46,3; С 1 30,5; Н 3,8.Найдено, %: С 45,7; С 1 30,8; Н 3,9.П р и м е р 2, Для реакции берут 81 г 3,4-дихлоранилина, 42 г МаНСОз, 1,5 г МдО и при100 - 105 С добавляют 27,0 г а-хлорпропионовой кислоты. При температуре 115 - 120 С реакция длится 6 час.После обработки реакционной массы по примеру 1 получают 54 г 3,4-дихлоранилина с содержанием основного вещества 98,5% (т. пл.70 - 71 С) и 36,8 г И,4-дихлорфенилаланинас содержанием основного вещества 99,2%(т. пл, 143 - 144 С),Выход целевого продукта составляет 62,8%.П р и м е р 3. Для реакции берут 81 г 3,4-дихлоранилина, 42 г ИаНСОз, 1,5 г 2 пО, 19 млизопропилового спирта, Смесь нагревают до90 С и добавляют 27 г а-хлорпропионовой кислоты.При температуре 100 в 1 С реакция длится 6 час.После обработки реакционной массы получают 51 г 3,4-дихлоранилина с содерканием 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 основного вещества 99,1 % (т. пл. 70 - 71,5 С) и 40,4 г К,4-дихлорфенилаланина с содержанием основного вещества 98,5% (т. пл. 143 - 144 С) .Выход целевого продукта составляет 69%.П р и м е р 4, Для реакции берут 141,15 г 3- хлор-метиланилина, 84 г ХаНСОз, 2,0 г МдО, 30 мл изопропилового спирта и при 100 в 1 С добавляют по каплям 54,5 г ахлорпропионовой кислоты. При температуре 110 в 115 С реакция идет 5 час.После обработки реакционной массы получают 100,8 г 3-хлор-метиланилина с содержанием основного вещества 98,1% и 48,4 г К-(3- хлор-метилфенил) -аланина с содержанием основного вещества 98,38% (т. пл. 122 - 124 С),П р и м е р 5. Для реакции берут 58,55 г охлоранилина, 39,0 г ХаНСОз, 1,2 г М 1 тО, 25 мл изопропилового спирта и при 105 С добавляют 25,4 г сс-хлорпропионовой кислоты. Реакция идет 5 час.После обработки реакционной массы получают 39,0 г о-хлоранилина с содержанием основного вещества 97,6%, 30,5 г Х- (о-хлорфенил) -аланина с содержанием основного вещества 97,3 цо (т. пл. 141 - 142,5 С). Способ получения К-замешенных а-аминокислот обшей формулы где Е - водород, метил;Х - хлор;и=1 - 3,конденсацией соответствующего производного анилина с а-хлорпропионовой кислотой в присутствии ИаНСОз при нагревании, отл ич а ю щ и й с я тем, что, с целью интенсификации процесса и увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут в присутствии каталитических количеств окисей металлов второй группы периодической системы элементов при мольном соотношении исходных компонентов - производного анилина и а-хлорпропионовой кислоты, равном 2: 1.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии растворителя, например низшего спирта или кетона при 95 - 105 С.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ХаНСОз берут в двухкратном избытке по отношению к а-хлорпропионовой кислоте.