Способ получения а-нор-4-азахолестена-4

п 1 т 466220 Союз Советских Социалистических Республик(32) Приоритет Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий-НОР-АЗАХОЛ ЕСТЕН олучают преимущестщают его в изоцианат Изобретение относится к способу получения нового гетероциклического аналога холестерина, содержащего в сокращенном кольце А молекулы стероида атом азота, представляющего интерес как потенциальное биологически активное соединение,Известен способ получения гетероциклических аналогов стероидов, содержащих атом азота в кольце А стероидной молекулы, например 4-азахолестерина, заключающийся в том, что соответствующий а, р-непредельный кетон, например холестен-он, озонируют и образующуюся кетокислоту циклизуют в присутствии азотсодержащего агента, например гидроксиламина, с последующим восстановлением в целевой продукт.Предлагаемый способ получения А-нор- азахолестенаформулы ключается в том, что соответствующуютокислоту формулы обраоатывают триэтиламином, метилхлорформиатом и азидом натрия при охлаждении, полученный азид кетокислоты переводят в 15 изоцианат при нагревании в толуоле с последующим гидролизом изоцианата в кислой среде и выделением целевого продукта известными приемами.Азид кетокислоты п20 венно при 0 С и преврапри 110 С.В предлагаемом способе в качестве исходного соединения используют ту же кетокислоту, что и в известном, но циклизацию осуще ствляют другим путем, и в результате получают новое соединение, содержащее в однойКорректор О. Тюрина Редактор 3. Горбунова Заказ 2 б 97/7 Изд.637 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 молекуле фрагменты стероида и гидрирован.юго индола.П р и м е р. В четырехгорлую колбу, снабгкенную мешалкой, тсрмометром, капельной воронкой и обратным холодильником, при ОС вносят раствор 5,3 г (0,0131 моль) кетокпслоты формулы П в 160 мл химически чистого ацетона и при интенсивном перемешивании последовательно приливают растворы 2,12 г (0,0210 моль) триэтиламина в 10 мл ацетона и 1,85 г (0,0210 моль) метилхлорформиата в 5 мл ацетона, Смесь перемешивают 30 мин при 0 С, затем медленно прикапывают к ней раствор 2,3 г (0,0344 моль) азида натрия в 10 мл воды и продолжают перемешивать еще 1 час при 0 С. После этого реакционную массу выливают в ледяную воду и извлекают эфиром, Экстракт сушат, растворитель упаривают в вакууме при 20 С и получают 5,8 г азида кетокислоты, представляющего собой бесцветное масло.ИК-спектр, см-. 2150 (Из), 1714 (С=О).Полученный азид растворяют в 100 мл толуола и нагревают 2,5 час при 110 С. Растворитель упаривают в вакууме и получают 4,8 г изоцианата в виде желтого масла.ИК-спектр, см в : 2287 (К=С=О), 1701 (С=О).По данным тонкослойной хроматографии (элюент - бутанол: уксусная кислота: вода в соотношении 6: 1: 2) на 5 Пио 1 вещество представляет собой практически чистый изоцианат.Раствор изоцианата в 60 мл смеси воды, концентрированной соляной кислоты и уксусной кислоты (3: 3: 4) нагревают 8 час при 90 - 95 С, реакционную массу выливают в воду, сильно подщелачивают 301,-ным раствором едкого кали и трижды экстрагируют эфиром. После упаривапия растворителя получают 2,4 г (51,1%) А-нор-азахолестена, представляющего собой белые игольчатые кристаллы, т. пл, 82 - 84 С (из ацетона).Найдено, %: С 83,97; Н 12,16; И 4,09. Мол. вес (масс-спектрометрический метод) 357.С 25 14311 4Вычислено, %: С 83,92; Н 12,14; М 3,92,Мол. вес 357,69.ИК-спектр, см-. 1658 (С=К),ЯМР-спектр (60 мгц, дейтерохлороформ,внутренний стандарт - тетраметилсилан) при6 0,95; 0,83; 0,75; 0,63 м. д. - сложная системасигналов протонов стероидного ядра и боковой цепи, при б 3,63 м. д, - сигнал от протоновпри Сз-углеродном атоме.10 1. Способ получения А-нор-азахолестена формулы о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующую кетокислоту формулы обрабатывают триэтиламином, метилхлорформиатом и азидом натрия при охлаждении, полученный азид кетокислоты переводят в 40 изоцианат при нагревании в толуоле с последующим гидролизом изоциа ната в кислой среде и выделением целевого продукта известными приемами.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, 45 что азид кетокислоты получают при 0 С ипревращают его в изоцианат при 110 С.