Способ получения оптически активного (+)2-метил-5-(1 оксиэтил)-пиридина

и 11 463670 бова Сенатских Социалистических Республик(21) исоединением зая дарственный комитет та Министров СССРень М 1 юл лам иасбретеи открытей 26.08.75 исаи" ордена Ленина и ордена Тр арственный университет им.ЧЕНИЯ О (Г-ОКСИ ТИЧЕСКИ АКТИВНОГОТИЛ)-ПИРИДИНА СПОСОБ ПОЛ (+) 2-МЕТИЛ пользовать большинство сален, позволяющих установить необходимый рН, но наилучшие результаты получены при использовании кислых фосфатов щелочных металлов, например К или 1 Ча. Необходимы также в небольших количествах некоторые микроэлементы, например, сульфат марганца и железа, а также хлористый магний.Строение (+) 2-метил- (1-оксиэтил) -пири- дина доказано на основании сравнения его физико-химических свойств (Уф-, ПМР- и масс-спектров) со свойствами исходного рацемического спирта.Предлагаемый способ отличается простотой и позволяет получить оптически активный (+) 2-метил-(1-оксиэтил) -пиридин, повидимому, с небольшой примесью рацемата, не применяя дорогостоящих оптически активных соединений.П р и м е р. Получение (+) 2-метил- (1-оксиэтил) -пиридина с помощью культуры Реп 1- с 1111 цгп рця 11 цгп.Гриб Реп 1 с 1111 цгп рця 11 цгп, выделенный из почвы с помощью метода накопительных культур, выращивают на среде состава, глюкоза 2; (МН 4),НРО 4 0,2; КНеР 04 0,1; КаНР 04 0,1; МОС 1, 6 НО 0,05; Ге 504 7 Н 20 0,002; Мп 504 7 Н 20 0,001; дрожжевой автолизат 0,05; 2-метил-этилпиридит 0,05; водопроводная вода (рН 6,9 - 7), в конических енитель- -пиридииподы и метил- ценным биологиспо-ме- ийся 20 25 30 ого раце. Процесс Н 6,8 - 7) ожно исОПИСА Изобретение относится к способу получения нового оптически активного (+) 2-метил-(1-оксиэтил)-пиридина, который может найти применение в качестве полупродукта синтеза биологически активных соединений.Известен способ разделения рацематов на оптические антиподы с помощью микроорганизмов.Используя известный способ прим но к рацемату 2-метил-(1-оксиэтил)на, разделяют его на оптические ант выделяют оптически активный (+) 2- (1-оксиэтил) -пиридин, являющийсяпромежуточным продуктом синтезачески активных соединений.Согласно изобретению предлагается соб получения оптически активного (+) тил-(1-оксиэтил) -пиридина, заключающ в том, что рацемат 2-метил- (1-оксиэтил)- пир идина подвергают микробиологическому разделению на оптические антиподы с культурой гриба Реп 1 с 1111 цтп рця 11 цгп с последующим выделением целевого продукта известными приемами.Процесс обычно ведут при рН 7 в присутствии кислорода воздуха.Оптимальное содержание исходимического спирта составляет 0,01%протекает в нейтральной среде (рв качестве минеральных добавок н463670 Предмет изобретения Составитель В. КовтунТехред О. Гуменюк Редактор Е. Хорнна Корректор Н. Лебедева Заказ 1517/15 Изд, Ио 1256 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного, комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, К, Раушская наб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 колбах на 750 мл по 150 мл среды при температуре 28 - 30 С, в течение 3 суток на качалке, Среду для выращивания мицелия стерилизуют при 1 - 2 атм в течение 30 мин, трансформируемое соединение вносят в виде водного раствора в уже стерильную среду. Мицелий отделяют от среды на стеклянных стерильных фильтрах, дважды промывают стерильной водопроводной водой и вносят в среду, приготовленную для трансформации рацемического спирта из расчета мицелий из одной колбы, содержащей 150 мл среды, помещают в три колбы на 750 мл, содержащие по 100 мл водного раствора состава, %: 2-метил- (1-оксиэтил) -пиридин 0,01; КНРО 4 0,2; безводный ИаНР 04 0,2; МдС 1 6 Н 20 0,05;1 е 304 7 Н,О 0,02; Мп 504 7 Н 20 0,001, водопроводная вода (рН 6,8 - 7). Всего было взято 5 л среды, Культивирование ведут на качалках при 28 - 30 С в течение 4 суток, Отфильтрованную от мицелия культуральную жидкость подкисляют 2 н, соляной кислотой до рН 2, упаривают в вакууме до 1/10 объема, доводят рН с помощью 40%-ного едкого натра до 8 - 9, экстрагируют в жидкостном экстракторе хлороформом в течение 30 ч. Экстракт сушат безводным сульфатом магния, фильтруют, упаривают в вакууме и остаток делят препаративно на пластинках (24;(18 см) с окисью алюминия (11 степени активности) в системе хлороформ - метанол (30: 1), Из полосы с Ю 0,5 элюируют хлороформом 2-метил- (1-оксиэтил) -пиридин. Выход 0,26 г, т. пл. 50 - 51 С (из петролейного эфира) проба смешанного плавления с исх одным соединением депрессии не даета о =+25,6(с=0,56, СС 14),Найдено, %. С 70,23; Н 8,19.С,НйО.5 Вычислено, /,: С 70,04; Н 8,08.УФ-спектр: Хвах 265, 272 нм, 1 д в 3,65; 3,49=5,05 м,д, (Ясн - сн, - 6 гц), уширенный синглет бои=5,71 м.д. Соотношение интенсивностей пиков равно 1: 1: 1:3: 3: 1: 1 соответственно, Спектр снят для 10%-ного раствора вчетыреххлористом углероде, эталон - ГМДС.Молекулярный пик в масс-спектре 137, вычислено 137,18. 1, Способ получения оптически активного(+) 2-метил- (1-оксиэтил) -пиридина, о т л ич а ю щ и й с я тем, что рацемат 2-метил- (1- оксиэтил) -пиридина подвергают микробиологическому разделению на антиподы с культурой гриба Реп 1 с 1111 цш рцз 111 цт с последующим выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс ведут при рН 7 в присутствии 35 кислорода воздуха.