417416

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 417416 Союз СоветсюаСоциалистическихРеспублик Зависимое от авт. свидетельства-М. Кл. С 07 с 143/72 С 07 с 149/00Заявлспо 20.7111.1971 (ЛЪ 1692659/23-4) псоедпнснпем заявкиПриоритет осударстеенныи комитетСонета Министров СССРао делам изооретенийи открытий ДК 547.269,352,1.0 (088.8) публи:;овано 18.11.197 Ьюллетснь8 а опубликования описания 16 Х 11.1974 Авторыизобретени М. Лысенко и А. П. Шах Всесоюзный научно-исследовательский институтоксикологии пестицидов, полимерных и пластиче 3 аявител гиеныих масс СПОСОБ ПОЛУЧВ 1 тИЯ М-(МЕР КАПТОАЛ КИЛ)-СУЛЬФАТ йДсов ершенст (меркаптоа найти пр альных и ным кисИзобретение относится к у в ному способу получения Х- л сульфамидов, которые могут и ние в качестве антибактери дру лекарственных препаратов. 5Известен способ получения К- (меркаптоалкил)-сульфамидов путем одновременного Х- и О-тозилирования аминоспиртов п-толуолсульфохлоридом с последующей заменой тозилатной группировки на меркапто-группу путем 10 взаимодействия с тиоацетатом калия, кислым гидролизом полученного тиоацетата и выделением целевого продукта известными приемами,Однако для известного метода характер является малая доступность тиолуксусной лоты и ее токсичность.С целью упрощения технологии процесса замещения тозилатной группировки на меркапто-группу используют ксантогенат калия. Выход целевого продукта 22 - 29%, считая .на исходный аминоспирт.П р и м е р 1, И,М-ди- (Р-меркаптоэтил) -и-толуолсульфамид.1. К,М-ди-(этилксантогеновый эфир этил)-п Б толуолсульфамида.К раствору 28,4 г (0,05 моль) Х,И-ди-(р.то. зилоксиэтил) -п-толуолсульфамида в 100 мл абсолютного спирта при нагревании и перемешивании постепенно прибавляют раствор 16 г 30(0,1 моль) этилксантогената калия в 300 мл сухого ацетона, после чего кипятят в течение 1 - 1,5 час и охлаждают. Выпавший осадок и-толуолсульфоната калия отфильтровывают. Фильтр упаривают в вакууме. 11 олучают 13,5 г вещества, которое перекристаллизовывают из спирта. Выход 12,4 г (50 оо теории). Бесцветные кристаллы, т, пл. 67"С,Найдено, %: С 44,11; Н 5,53; Ь 34,38.С 17 Нг 504 М ЬвВычислено, %: С 43,68; Н 5,35; Я 34,26.2. Х,Х-ди- (Р-меркаптоэтил) - и-толуолсульфамид.К раствору 4,65 г (0,01 моль) ,Ы-ди(этилксантогенового эфира этил) -и-толуолсульфамида в 30 мл спир 1 а прибавляют раствор 2,2 г (0,08 моль) 1 ЧНз в 13 мл спирта. Выдерживают при комнатной температуре двое суток, подкисляют ледяной уксусной кислотой до слабокислой реакции и продувают СО, для удаления сероводорода. Полученный раствор тиола прибавляют к теплому раствору 4 г уксуснокислого свинца в 25 мл воды. Выпавший желтый осадок меркаптида свинца промывают горячей водой, диоксаном. Выход 4,5 г (90% теории), Свинцовую соль (4,2 г) суспендируют в 50 мл спирта и разлагают струей сероводорода, Отфильтровывают от РЬБ, продувают СОе для удаления сероводорода, сушат над Ма,504. Растворитель удаля4174 16 Составитель А. Свиридова Техред Л. Богданова 1 зсдактор Г. Тимофеева Корректор В. Брыксииа Заказ 1566/6 Изд Кз 329 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 ют в вакууме. Выход 1,71 г (70/, теории),титрируется иодом на 98%; бесцветное, густоемасло,Найдено, /,: С 46,03; Н 6,02; Я 32,72;5 Н 20 91. 5С Н 1702 М Яз.Вычислено, %: С 45,40; Н 5,84; Я 32,99;11 21,34,П р и м е р 2, Х-Р-меркаптоэтил-К-фенил-паолуолсульфамид 1 О1, 1 ч-Р - тозилоксиэтил-К - фенил-и-толуолсульф амид.Его получают из 27,4 г (0,2 моль) К-этаноланилина, 40,4 г (55 мл или 0,4 моль) триэтиламина и 76 г (0,4 моль) п-толуолсульфохлорида в 150 мл сухого диоксана,в условиях, описанных для Х,И-ди- (Р-тозилоксиэтил) -1 г-толуолсульфамида. После перекристаллизации изспиртово-диоксановой смеси (5; 1) выход61,4 г (70% теории). Бесцветные кристаллы, 20т. пл. 114 - 116 С.Найдено, %. С 59,76; Н 5,42; 5,23; 8 14,36.С 221 12311 О 5 2Вычислено, %: С 59,33; Н 5,17; Я 14,38.2. " М-(р-этилксантогеновый эфир этил) - Мфенил-п-толуолсульф амидаЕго получают из растворов 22,5 г (0,05 моль)Х- (р-тозилоксиэтил) -Х-фенил-п-толуолсульфамида в 100 мл абсолютного спирта и 8,0 г(0,05 моль) этилксантогената калия в 150 мл зосухого ацетона в условиях, описанных для В следующей стадии применяют без очистки,Х,Х.ди-(этилксантогенового эфира этил) - птолуолсульфамида. После удаления растворителя в вакууме вещество получают в виде вязкой, не кристаллизующейся массы. Выход 14,1 г (70/, теории).Найдено, %; С 55,31; Н 5,49; 5 22,93, С 13 Н 211 х 1 0353.Вычислено, /о. С 54,70; Н 5,32; Б 24,30, 3. М-Р - меркаптоэтил - Ы-фенил-п-толуолсульфамидЕпо получают подобно Х,1 ч-ди- (р-меркаптоэтил)-и-толуолсульфамиду из 11 г Х-(этилксантогеновопо эфира этил ) -К-фенил-д-толуолсульфамида и 24 г ИН 3 в 180 мл спирта и последующим выделением меркандида свинца (9,4 г), который разлагают сероводородом в тетрагидрофуране (50,мл) .,После отгонки растворителя - густое, бесцветное масло, выход 5 г (60% теории).Найдено, %, С 58,93; Н 5,80; Я 19,71.С 15111 т ХО 2 Р 2Вычислено, %: С 58,63; Н 5,54; 5 20,08. Предмет изобретенияСпособ получения Х- (меркаптоалкил) -сульфамидов путем одновременного 11- и О-тозилпровапия аминоспиртов и-толуолсульфохлоридом с последующей заменой тозилатной группы па меркапто-группу, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, для замещения тозилатной группировки на меркапто-группу используют ксантогенат калия,