410017

41603 У Сбюз СоветскихСоциалистическихРеспублик Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 05,1,971 ( 607727/23-4) М. 1(л, С 07 с 1 93,14 с присоедицециеь явки Государстаенный комитет Сонета Министров СССР оо делам изобретений и открытийиоритет Д 1( 547.809.2.07(088. Опубликовацо 05.1.1974. Бюллетень1 07 Л. 1974 та опубликования описацп Авторыизобретен С. В. Журавлев и Г. А, ХуторцецкоИнститут фармакологии АМН СССР 3 аявитсл СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭФИРОВ ФЕНТИАЗИН,7-ДИ КАР БАМИ НО В Ой 1(И СЛОТЫСООВ КОО о 3,7-диамиют взаимофцром хлорй при этом Изобрстсше касается получения новым производных фсцтцазица, которые могут цайти примспспис в фармацсвтвческой промышлсццости.Предлагаемые соединения обладают биологической активностью, отличной от активности аналогичных соединений.Известен способ получения эфира фецтиазицкарбамицовой кислоты, заключающийся в том, что амипофецтиазин подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольцой кислоты, с последующим выделением продуктов известным способом.Предлагается, основанный па известной реакции, способ получепия диэфиров фептиазиц,7-дикарбамицовой кислоты общей фор- мулы где Е - пизший алкил.Способ заключается в том, чт 1 о-ацетилфсцтиазиц подверга действию с соответствующим э угольной кислоты, и получеццы диэфир 10-ацетилфептиазццдикарбамицовой кислоты гидролизуют извсстцым способом, например соляной кислотой в растворс мстилового спирта или в смеси последнего с аце тоном. Диэфир 10-ацстилфецтиазин,7-дикарбамицовой кислоты можно выделить разбавлспием рсакциопого раствора водоп, Целевые продукты выделяют известными присмамп.1 О П р и м с р 1.а) Димстиловый эфир 10-ацстплфсптпазпц 3,7-дп к арбам ивовой кислоты.1( 1,75 г 10,005 моль) дихлоргидрата 3,7 диампцоО-ацетилфецтиазица в 50 мл абсо лютпого спирта прибавляют 0,4 г (0,01 моль)едкого патра в 2 мл воды, быстро охлаждают до 5 - 7 С и из капельцой воровки в течецис 10 мип приливают 0,66 г (0,0053 моль) мстилового эфира хлоругольцой кислоты, 20 поддерживая температуру це выше 10 С. Затем при той же температуре в течсцпе 15 миц одновременно вцосят 0,7 г 10,0057 моль) метилового эфира хлоругольпой кислоты и 0,93 г карбопата натрия в 4 мл воды.25 Рсакциоцпуо массу перемешивают 1 час,добавляют 200 мл воды и выпавший осадок отделяют, Получают 1,33 г (70%) продукта серо-голубого цвста, который после перс.кристаллизации из дихлорэтаца плавится при ЗО 224 - 227 С. Продукт хорошо растворяется в41 ОО 17 П р и м е р 3. а) Диизобутиловый эфир 10 ацетилфентиазин,7-дикарбаминовой кислотыИз 3,44 г (0,01 моль) дихлоргидрата3,7-диамино- ацетилфентиазина, 0,8 г 5 (0,02 моль) едкого патра, 3 г (0,022 моль)изобутилового эфира хлоругольной кислоты, 1,9 г углекислого натрия получают 4 г (85%) вещества белого цвета с т. пл. 138 - 140 С (толуол) . Вещество хорошо растворимо в 10 спирте, ацетоне, дихлорэтане.Найдено, %; И 8,74, 8,85; 5 6,99, 7,07, С; Н,зХзОв 5.Вычислено, %: Х 8,91; 5 6,80.б) Диизобутиловый эфир фентиазин,7-ди карбаминовой кислоты.Из 1,2 г диизобутилового эфира 10-ацетилфентиазин,7-дикарбаминовой кислоты, 7 мл концентрированной соляной кислоты в 6 мл метилового спирта получают 0,9 г (90%) ве щества. Кристаллы белого цвета с сероватым оттенком, после перекристализации из толуола плавятся при 217 - 219 С, хорошо растворимы в спирте, дихлорэтане, ацетоне.1-1 айдено, %; Х 9,57, 9,68; 5 7,50, 7,51.25 СззН 2 Аз 04Вычислено, %: 1 ч 9,78; 5 7,46. 30 Способ получения диэфиров фентиазин,7 дикарбаминовой кислоты общей формулы-КНСООВ 0 где К тем, чт вергают эфиром щим ги эфира кислоть способо- низшии о 3,7-диами взаимоде хлоруголь дролизом 10-ацет и выдел м.Составитель С, 11 оля кова Техред Л, Богданова Корректор О. Тюри гнаков едактор аказ 1048/10 Изд.351 ЦНИИПИ Государственного кь яптета по дслагя изобретений й 1 осква, Ж, Р а ушек а яПодписноеСССР Тираж 506Совета Министоткрытийнаб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова спирте, хлороформе, ацетоне, плохо в толуоле, не растворяется в воде.Найдено, %: Х 10,98, 11,05; Ь 8,39, 8,47,С зН 1 гХ 3055.Вычислено %: М 10,84; 5 8,27.б) Диметиловый эфир фензиазин,7-дикарбаминовой кислоты.1 г диметилового эфира 10-ацетилфентиазин-,3,7-дикарбаминовой кислоты растворяют в 7 мл метанола и 3 мл ацетона, приливают 6 мл концентрированной соляной кислоты,нагревают при кипении 4 час, После охлаждения выпавший осадок отделяют и промывают водой. Получают 0,8 г (90%) вещества,которое после перекристаллизации из дихлорэтана плавится при 242 в 2 С. Белыекристаллы с серым оттенком хорошо растворяются в спирте, ацетоне, хуже - в толуоле,Найдено, %: М 12,24, 12,27; 5 9,23, 9,08.С и Н ыь з 04 5,Вычислено, %; 1 М 12,17; 5 9,28,П р и м е р 2. а) Диэтиловый эфир 10-ацетилфентиазин,7-дикарбаминовой кислотыИз 1,75 г (0,005 моль) дихлоргидрата 3,7-диамино-ацетилфснтиазина, 0,4 г(0,01 моль) едкого патра, 1,2 г (0,011 моль)этилового эфира хлоругольной кислоты и 0,93 гуглекислого натрия получают 1,82 г (87%) вещества. Г 1 осле перекрнсталлизации из толуола его т, пл. 187 - 189 С. Кристаллы белогоцвета с розовым оттенком, хорошо растворимые в спирте, ацетоне, днхлорэтане.Найдено, %; 1 Ч 9,85, 9,99; 5 7,90, 7,64.Сс Нл 1 зОз 5.Вычислено, %: М 10,12; 5 7,72.б) Диэтиловый эфир фентиазин,7-дикарбаминовой кислоты.Из 0,8 г диэтилового эфира 10-ацетилфентиазин,7-дикарбаминовой кислоты, 5 млконцентрированной соляной кислоты в 6 млметилового спирта и 2,5 мл ацетона получают 0,6 г (93% ) вещества. Кристаллы белогоцвета с легким розовым оттенком после перекристаллизации из толуола плавятся при196 - 197 С. Хорошо растворимы в спирте, дихлорэтане, ацетоне.Найдено, %: К 11,45, 11,37; 5 8,35, 8,47.С зНтзКз 04,Вычислено, %: М 11,26; 5 8,58. Предмет изобретения алкил, отличающиися но-ацетилфентиазин подйствию с соответствующим ной кислоты с последую- полученного при этом диилфентиазиндикарбаминовой ением продуктов известным