Способ получения хлоргидрата 1= аминоадамантана

Союз Советских Социалистических Республик(61) Дополнительное к авт. свид-ву - (22) Заявлено 21.12,70 (21) 16094062 Кле соединением заявки М осудврственныи намитетСовета Министров СССРпа делам иэооретенийи открытий 23) П те 67.07 (088.8) 43) Опубликовано 05.12.76, Бюллетень(45) Дата опубликования описания 25.02,77 3) Авторизобретения Я. Ю, Гол 1) Заявитель ганического синтеза АН Латвийской С Инстит 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТ1 - АМИНОАДАМАНТАНА нагревают при темп выше 195 С преим получаса. Получен гидролизуют не бо при температуре, неВ этом случае смеси образуется о рый выделяют про ературе реакционнои ущественно в течение смеси не не более дамантан кислотои мила миноа соляной й 110 оС. ении реа ыи 1 - фор ее 20 о - но превышающ оннои при охлаждадок целевтым филь го продукта, кототрованием без криИзобретение относится к способу полученияхлоргидрата 1 - аминоадамантана, являющегося из.вестным физиологически активным соединением,широко применяющимся в фармакологии,Известен способ получения хлоргидрата1 - аминоадамантана путем взаимодействия избытка(более четырехкратного) формамида с бромацамантаном при кипении реакционной смеси в присутствии значительного количества серной кислоты(г ) 195 С, время реакции 5 час) . Выход формил. 0аминоадамантана 83%. Гидролиз сырого (неперекристаллизованного формиламиноадамантанг про.водят в большом количестве этанола (104 мл на 5,85,8 г ) в присутствии соляной кислоты более чем20% - ной в течение 1 час. Выделение целевого 15продукта ведут путем отгонки спирта (хлоргидратв нем хорошо растворяется) с последующей перекристаллизацией. Выход 70%. Однако длительностьпроведения процесса, недостаточно высокий выход,большой расход исходных реагентов ограничивает 20использование этого метода,С целью упрощения и интенсификации процессаи повышения выхода целевого продукта смесь1 - бромадамантана и/или 1 - хлорадамантана и форм.амида, взятых в весовом отношении не более 1:2, 25 сталлизации,П р и м е р. Смесь, состоящую из 200 г 1 - бромадамантана и 360 г (320 мл) формамида, нагревают при постепенно повышающейся температуре 185-195 С в течение 0,5 час, Охлажденную реакционную массу разбавляют водой, и выпавший осадок отфильтровывают. Полученный мокрый продукт после определения влаги в нем гидролизуют. Получают 124,5 г (74,7%) сухого продукта с т,пл. 134 - 138 С, После экстракции фильтрата бензолом или эфиром можно получить еще 8 - 10 г продукта, так что общий выход реакции составляет 80 - 81%. Гидролиз полученного 1 - формиламиноадамантана проводят в 370 мл (трехкратный избыток по весу) 20 о - ной соляной кислоты (18 - 20% - ной соляная кислота должна быть после суспендирования в ней мокрого 1 - формиламино408546 10 Составитель М. ЭстрннаТе Рсд 3 Фанта Корректор Б, Югас Редактор 3. Твердохлебов а 5748272 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета 1 у 1 ннистров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д.4(5Заказ Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 задамантана) и до начала нагревания смеси. Реакционную смесь нагревают при температуре в массе 108 - 110 С (более высокая температура приводиток образованию 1 - хлорадамантана) в течение 0,5 час После охлаждения выпавший осадок хлоргидрата 1 - аминоадамантана отфильтровывают, Полу - чают 92 - 100(70 - 76%), считая на сырой формиламиноацамантан. Для медицинских нужд полученный хлоргицрат перекристаллизовывают из изопропанола в присутствии активированного угля и получают с 75 - 77 о выходом (при расчете на 1 г хлоргидрата 9 мл изопропанола), После частичной отгонки из фильтрата изопропанола получают еще дополнительное количество целевого продукта. Общий выход перекристаллизованного хлоргидрата около 90%, считая на первую основную часть сыро. го хлоргидрата. После частичной отгонки фильтрата раствора соляной кислоты и охлаждения получают еще сырой хлоргидрат, что повышает общий выход 85 - 87%,При полной отгонке соляной кислоты после этого получают еще 5 - 7 , продукта, который главным образом состоит из хлоргидрата аминоадаман. тана, но содержит незначительное количество соединения неизвестной структуры. Чтобы получить чистый целевой продукт, сухой остаток растворяют в воде и фильтруют 1 примеси в воде не растворяются), а фильтрат упаривают 1 эта операция на практи. ке не обязательна), Аналогичные результаты получают в случае замены бромадамантана хлорадамантаном. Формула изобретения Способ получения хлоргидрата 1 - аминоадамантана взаимодействием галоидадамантана и формамидапри нагревании с последующим солянокислым гидролизом 1 - формиламиноадамантана и выделением целевого продукта, о тл и чающий ся тем, что, с целью упрощения и интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта, смесь 1 - бромадамантана и/или 1 - хлорадамантана и формамида, взятых в весовом соотношении не более 1:2, нагревают при температуре реакционной смеси не выше 195 С, и полученный при этомо1 - формиламиноадамантан гидролизуют не более 20% - ной соляной кислотой при температуре, не превышающей 110 С.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что выделение целевого продукта ведут фильтрованием осадка из охлажденной реакционной смеси.